Pegloticase 和甲氨蝶呤在以前 Pegloticase 单药治疗失败的不受控制的痛风患者中联合给药
2024年6月14日 更新者：Amgen
Pegloticase 和甲氨蝶呤在先前接受过 Pegloticase 单药治疗但未维持血清尿酸反应的不受控制的痛风患者中联合给药的 4 期、多中心、开放标签、疗效和安全性试验
这是 Pegloticase 与 MTX（甲氨蝶呤）的第 4 期、多中心、开放标签试验，在痛风不受控制的成年参与者中进行，这些参与者以前接受过没有伴随免疫调节剂的 Pegloticase 治疗，但由于未能维持 sUA（血清尿酸）反应而停止了 Pegloticase和/或临床上轻微的 IR（输液反应）。 将招收大约 30 名参与者。 Pegloticase + MTX 将给药约 24 周，可选择延长至 48 周。
试验设计将包括 5 个不同的组成部分：
- 筛选期，最长持续 42 天；
- 6 周的 MTX 耐受性评估期（以下称为 MTX 磨合期）；
- 24 周的 Pegloticase + MTX 治疗期，包括第 24 周/试验结束/提前终止访视（在第 24 周之前结束 MTX 和 Pegloticase 治疗的受试者将继续接受随访直至第 24 周访视）；
- 可选 Pegloticase + MTX 延长期长达 24 周
- 治疗后 30 天跟进
研究概览
详细说明
所有在筛选时符合资格标准的参与者将开始每周一次的皮下 (SC) MTX 磨合期。 参与者必须能够在 6 周的 MTX 磨合期耐受最低剂量为 15 mg 的 MTX，才有资格参加 Pegloticase + MTX 治疗期。
符合纳入/排除标准并完成 MTX 磨合期的所有参与者将被视为登记参与者。 在 Pegloticase + MTX 治疗期间，pegloticase 8 mg 将每 2 周静脉注射一次，MTX 皮下注射每周一次。
两个连续的参与者队列将被纳入该试验。 队列 1 的目标是招募 10 名参与者，这些参与者以前未能通过 pegloticase 单一疗法维持 sUA（血清尿酸）反应，并且在没有 pegloticase 相关输液反应史的情况下停止了 pegloticase 治疗。
如果队列 1 期间的安全性评估表明 pegloticase 输注耐受性良好，则该试验可以开始招募队列 2，其中 20 名参与者未能通过 pegloticase 单一疗法维持 sUA 反应，有或没有 pegloticase 相关临床轻度输注反应史。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-0002
- University of Alabama at Birmingham (UAB) - Center for Education & Research on Therapeutics of Musculoskeletal Disorders
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Arizona
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Flagstaff、Arizona、美国、86001
- Arizona Arthritis and Rheumatology Associates
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Glendale、Arizona、美国、85306
- Arizona Arthritis and Rheumatology Associates
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Mesa、Arizona、美国、85210
- Arizona Arthritis and Rheumatology Associates
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California
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San Leandro、California、美国、94578
- East Bay Rheumatology Medical Group
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Santa Monica、California、美国、90404
- Providence St. John's Health Clinic
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045-2536
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Florida
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Margate、Florida、美国、33063
- Life Clinical Trials
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Plantation、Florida、美国、33324
- IRIS Research and Development, LLC
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Pompano Beach、Florida、美国、33046
- NAPA Research
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Tampa、Florida、美国、33609
- GCP Clinical Research, LLC
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Maryland
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Wheaton、Maryland、美国、20902
- The Center For Rheumatology And Bone Research
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Texas
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Houston、Texas、美国、77043
- Biopharma Informatic, LLC
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Washington
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Bothell、Washington、美国、98021
- Western Washington Arthritis Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意并能够给予知情同意。
- 愿意并能够在试验期间遵守规定的治疗方案和评估。
- ≥18 岁的成年男性或女性。
不受控制的痛风，由以下标准定义：
- 筛选期间的高尿酸血症，定义为 sUA ≥6 mg/dL，以及；
- 未能使用最大医学适当剂量的黄嘌呤氧化酶抑制剂维持 sUA 正常化，或根据病历审查或受试者访谈存在黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗禁忌症，以及；
痛风的症状，包括以下至少一项：
- 存在至少 1 个痛风石
- 复发性耀斑，定义为筛选前 12 个月内出现 2 次或更多次耀斑
- 存在慢性痛风性关节炎
- 受试者之前接受过 pegloticase 治疗，没有伴随的免疫调节，并且由于未能维持 sUA 减少反应而停止 pegloticase（在 pegloticase 输注后 2 周内有 ≥1 sUA >6 mg/dL）并且没有经历 IR（队列 1）和/或由于与 pegloticase 相关的临床轻度 IR（队列 2），停止了 pegloticase 治疗。
- 最后一次 pegloticase 输注发生在筛选前 >6 个月的受试者。
- 愿意在第 1 天之前停止任何口服降尿酸治疗至少 7 天，并在 Pegloticase + MTX 治疗期间停止其他降尿酸治疗。
有生育能力的女性（包括筛查前绝经时间小于 2 年、筛查前非治疗性闭经小于 12 个月或未手术绝育 [没有卵巢和/或子宫] 的女性）必须具有阴性血清筛查期间的妊娠试验：
受试者必须同意在试验期间使用 2 种可靠的避孕方法，其中 1 种建议使用激素，例如口服避孕药。 激素避孕必须在第 -6 周（MTX 开始）之前开始≥1 个完整周期，并在最后一次 pegloticase 给药后持续 30 天，或在最后一次 MTX 给药后至少 1 个排卵周期（以较长时间为准）最后一剂 pegloticase）。 持续和正确使用的高效避孕方法（每年失败率 <1%）包括植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲或结扎输精管的伴侣。
- 未进行输精管切除术的男性必须同意使用适当的避孕措施，以便在试验期间不使具有生殖潜力的女性伴侣怀孕，从第 -6 周开始 MTX 开始，并在最后一次 MTX 剂量后持续至少 3 个月。
- 无论 eGFR 状态如何，在 MTX 磨合期期间能够耐受至少 15 mg SC 剂量的 MTX。
排除标准：
- 已知的医学证实的过敏反应史。
- 已知的中度或重度 IR 病史（包括但不限于呼吸困难、低血压、全身性荨麻疹、全身性红斑、血管性水肿和/或需要使用静脉注射类固醇或肾上腺素进行治疗；或与 pegloticase 或任何其他聚乙二醇化产品治疗相关的其他 SAE。
- 筛选时体重 >160 公斤（352 磅）。
- 任何严重的急性细菌感染，除非在第 -6 周就诊前至少 2 周用抗生素治疗并完全解决。
- 严重的慢性或复发性细菌感染，如复发性肺炎或慢性支气管扩张。
- 当前或长期接受全身免疫抑制剂治疗，例如 MTX、硫唑嘌呤、环孢菌素、来氟米特、环磷酰胺或吗替麦考酚酯。
- 当前长期使用强的松 >10 mg/天或等效剂量的另一种皮质类固醇治疗（定义为 3 个月或更长时间）。
- 任何需要维持免疫抑制治疗的实体器官移植手术的已知病史。
- 乙型肝炎病毒表面抗原阳性或乙型肝炎 DNA 阳性的已知病史，除非接受治疗，否则病毒载量为阴性，并且乙型肝炎病毒血清学证实无慢性或活动性感染。
- 丙型肝炎病毒 RNA 阳性的已知病史，除非经过治疗且病毒载量为阴性。
- 人类免疫缺陷病毒阳性的已知病史。
- G6PD 缺陷（在筛选访问时测试）。
- 严重慢性肾功能损害（eGFR <30 mL/min/1.73 m^2) 在基于 4 变量肾脏疾病饮食调整 [MDRD] 公式的筛选访视或目前正在透析中。
- 非代偿性充血性心力衰竭、筛查访视后 3 个月内因充血性心力衰竭住院或治疗急性冠脉综合征（心肌梗塞或不稳定型心绞痛）、目前未控制的心律失常或当前未控制的血压（>160/100 mmHg）第-6 周。
- 怀孕、计划怀孕、哺乳、计划让女性伴侣怀孕，或未采取有效的避孕措施，由调查员确定。
- 先前使用另一种重组尿酸酶（拉布立酶）治疗或使用 PEG 偶联药物进行联合治疗。
- 已知对聚乙二醇化产品过敏或对重组蛋白或猪产品有过敏反应史。
- MTX 治疗禁忌症或认为 MTX 治疗不合适。
- 已知对 MTX 不耐受。
- 在第 -6 周给予 MTX 之前，在 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到研究药物，或计划在试验期间服用研究药物。
- 目前的肝病，由丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.25 × 正常上限 (ULN) 或白蛋白 < 筛查访视时的正常下限确定。
- 目前正在接受全身或放射治疗进行性癌症，不包括非黑色素瘤皮肤癌。
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，5 年内有恶性肿瘤病史。
- 白细胞计数<4.0×10^9/L，血细胞比容<32%或血小板计数<75×10^9/L。
- 骨髓炎的诊断。
- 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症的已知病史，例如 Lesch-Nyhan 和 Kelley-Seegmiller 综合征。
- 根据调查员的意见，不适合试验的候选人（例如，认知障碍），这样参与可能会给受试者带来不应有的风险或干扰受试者遵守方案要求或完成试验的能力。
- 每周饮酒超过 3 杯酒精饮料。
- 已知对所有方案标准痛风发作预防方案不耐受（即无法耐受以下 3 种药物中的任何一种：秋水仙碱、NSAID 或低剂量泼尼松 ≤10 mg/天）。
- 当前肺纤维化、支气管扩张或间质性肺炎。 如果研究者认为有必要，可以在筛选期间进行胸部 X 光检查。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：聚乙二醇化酶加甲氨蝶呤 (MTX)
每两周静脉注射 (IV) 聚乙二醇 (8 mg)。
甲氨蝶呤（每周 15 或 25 毫克）皮下注射。
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参与者将在治疗期间接受聚乙二醇化酶和 MTX 治疗长达 24 周。
参与者可以选择再接受聚乙二醇化酶联合 MTX 治疗 24 周。
参与者将在磨合期接受 MTX，然后在治疗期间接受聚乙二醇化酶和 MTX 治疗长达 24 周。
参与者可以选择再接受聚乙二醇化酶联合 MTX 治疗 24 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 6 个月期间血清尿酸 (sUA) 应答者 (sUA < 6 mg/dL) 的百分比
大体时间：第 6 个月
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SUA 应答者被定义为在第 6 个月（第 20、21、22、23 和 24 周）期间至少 80% 的时间达到并维持 sUA <6 mg/dL 的参与者。
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第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 3 个月期间 sUA 应答者 (sUA < 6 mg/dL) 的百分比
大体时间：第三个月
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SUA 应答者被定义为在第 3 个月（第 10 至 14 周）期间至少 80% 的时间达到并维持 sUA <6 mg/dL 的参与者。
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第三个月
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从第 1 天到第 24 周经历过以下任何事件的参与者的百分比：导致治疗停止、过敏反应或满足个体参与者 sUA 停止标准的输注反应 (IR)
大体时间：第 1 天至第 24 周
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当第 2、4、6、8、10 或 12 周聚乙二醇酶输注后可用的最低临时 sUA 值与筛选和输注前测量的最高 sUA 值相比减少不到 50% 时，即满足个体参与者 sUA 停用标准第一天。
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第 1 天至第 24 周
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通过双能计算机断层扫描 (DECT) 测量的尿酸盐沉积量从基线到第 24 周的平均变化
大体时间：第 24 周的基线
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DECT 扫描测量尿酸盐沉积量。
第 24 周对手、脚/脚踝和膝盖进行 DECT 扫描。
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第 24 周的基线
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健康评估问卷中相对于基线的平均变化 - 第 14 周和第 24 周的残疾指数 (HAQ-DI) 分数
大体时间：基线、第 14 周、第 24 周
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HAQ-DI 是一种自我报告功能状态工具，由参与者填写，通过与 8 个功能领域相关的 20 个问题来衡量过去一周的残疾情况：穿衣、仪容、起床、进食、行走、卫生、触及范围、握力、平时的活动。
对于每个类别，参与者报告了他们在执行 2 或 3 个特定子类别项目时遇到的困难程度。
标准残疾分数是根据 8 个类别计算出来的，方法是将各个类别的总和除以回答的类别数量，得出从 0（没有任何困难）到 3（无法做）的分数，值越高表示残疾程度越高。
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基线、第 14 周、第 24 周
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第 14 周和第 24 周时健康评估问卷 (HAQ) 疼痛评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线、第 14 周、第 24 周
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HAQ 疼痛量表要求参与者记录过去一周的疼痛程度，范围为 0-100，其中 0 代表无痛，100 代表严重疼痛。
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基线、第 14 周、第 24 周
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第 14 周和第 24 周时 HAQ 健康评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线、第 14 周、第 24 周
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HAQ 健康量表是衡量整体健康状况的指标。
参与者被要求以 0 到 100 的范围来评价他们的健康状况，其中 0 代表非常好，100 代表健康状况非常差。
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基线、第 14 周、第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月8日
初级完成 (实际的)
2022年8月23日
研究完成 (实际的)
2023年4月24日
研究注册日期
首次提交
2021年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月24日
首次发布 (实际的)
2021年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月14日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HZNP-KRY-407
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
对已批准的数据共享请求中解决特定研究问题所需的变量进行去识别化的个体患者数据。
IPD 共享时间框架
与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月内开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得营销授权，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。
提交本研究数据共享请求的资格没有截止日期。
IPD 共享访问标准
合格的研究人员可以提交包含研究目标、安进产品和安进研究范围、终点/感兴趣结果统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。
一般来说，安进不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准外部索取患者个人数据的请求。
请求由内部顾问委员会审核，如果未获得批准，可能会由数据共享独立审核小组进一步仲裁。
获得批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。
这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文档，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。
更多详细信息请访问以下 URL。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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