以前にペグロチカーゼ単剤療法に失敗したコントロール不良の痛風患者におけるペグロチカーゼとメトトレキサートの同時投与

包含基準:

1. -インフォームドコンセントを喜んで提供できる。
2. -治験期間中、処方された治療プロトコルと評価を喜んで順守することができます。
3. 18歳以上の成人男性または女性。

4. 以下の基準で定義される制御不能な痛風：

   • -スクリーニング期間中の高尿酸血症、sUA≧6 mg / dLとして定義され、および;
   • -医学的に適切な最大用量のキサンチンオキシダーゼ阻害剤によるsUAの正常化の維持の失敗、または医療記録のレビューまたは被験者のインタビューに基づくキサンチンオキシダーゼ阻害剤療法の禁忌、および;

   • 以下の少なくとも1つを含む痛風の症状：

     • 少なくとも 1 つの結節の存在
     • -スクリーニング前の12か月で2回以上のフレアとして定義される再発性フレア
     • 慢性痛風性関節炎の存在
5. -被験者は以前に免疫調節を併用せずにペグロチカーゼで治療され、sUA減少反応を維持できなかったためペグロチカーゼを中止し（ペグロチカーゼ注入後2週間以内に1以上のsUAが6 mg / dLを超えていた）、IRを経験しなかった（コホート1）および/またはペグロチカーゼ関連の臨床的に軽度のIRのため、ペグロチカーゼ治療を中止しました（コホート2）。
6. -最後のペグロチカーゼ注入が行われた被験者 スクリーニングの6か月以上前。
7. -1日目の少なくとも7日前に経口尿酸低下療法を中止し、他の尿酸低下療法を中止したい ペグロチカーゼ+ MTX治療期間。

8. -出産の可能性のある女性（閉経の発症がスクリーニングの2年未満、スクリーニングの12か月未満の非治療誘発性無月経、または外科的に無菌ではない女性を含む[卵巣および/または子宮の欠如]）血清が陰性でなければなりませんスクリーニング中の妊娠検査：

   被験者は、試験中に 2 つの信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。そのうちの 1 つは、経口避妊薬などのホルモン性であることが推奨されています。 ホルモン避妊は、-6 週目（MTX の開始）の 1 サイクル以上前に開始し、ペグロチカーゼの最終投与後 30 日間継続するか、MTX の最終投与後少なくとも 1 排卵周期のどちらか長い期間継続する必要があります。ペグロチカーゼの最後の用量）。 非常に効果的な避妊法 (年間 1% 未満の失敗率) は、一貫して正しく使用された場合、インプラント、注射剤、組み合わせた経口避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲または精管切除されたパートナーを含みます。

9. 精管切除されていない男性は、6 週目の MTX の開始から始まり、MTX の最後の投与後少なくとも 3 か月間、試験中に生殖能力のある女性パートナーを妊娠させないように、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
10. -MTX導入期間中、eGFRステータスに関係なく、少なくとも15 mgのSC用量でMTXに耐えることができます。

除外基準:

1. -医学的に確認された以前のアナフィラキシー反応の既知の病歴。
2. -中等度または重度のIRの既知の病歴（呼吸困難、低血圧、全身性蕁麻疹、全身性紅斑、血管性浮腫、および/またはIVステロイドまたはエピネフリンによる必要な治療を含むがこれらに限定されない;またはペグロチカーゼまたはその他のペグ化製品治療に関連するその他のSAE。
3. -スクリーニング時の体重> 160 kg（352ポンド）。
4. -6週目訪問の少なくとも2週間前に抗生物質で治療され、完全に解決されない限り、深刻な急性細菌感染症。
5. 再発性肺炎や慢性気管支拡張症などの重度の慢性または再発性細菌感染症。
6. -MTX、アザチオプリン、シクロスポリン、レフルノミド、シクロホスファミド、またはミコフェノール酸モフェチルなどの全身性免疫抑制剤による現在または慢性の治療。
7. -プレドニゾン> 10 mg /日による現在の治療または慢性ベースの別のコルチコステロイドの同等の用量（3か月以上と定義）。
8. -維持免疫抑制療法を必要とする固形臓器移植手術の既知の歴史。
9. -B型肝炎ウイルス表面抗原陽性またはB型肝炎DNA陽性の既知の病歴、治療しない限り、ウイルス負荷は陰性であり、B型肝炎ウイルスの血清学によって確認された慢性または活動性感染はありません。
10. -C型肝炎ウイルスRNA陽性の既知の病歴 治療されていない限り、ウイルス負荷は陰性です。
11. -ヒト免疫不全ウイルス陽性の既知の病歴。
12. G6PD欠損症（スクリーニング来院時に検査）。
13. 重度の慢性腎障害 (eGFR <30 mL/min/1.73 m^2) 腎疾患における食事の 4 つの変数変更 [MDRD] 式に基づくスクリーニング来院時、または現在透析中。
14. -非代償性うっ血性心不全、うっ血性心不全の入院または急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症）の治療 スクリーニング来院から3か月以内、現在の制御されていない不整脈または現在の制御されていない血圧（> 160 / 100 mmHg） -6週目。
15. 妊娠中、妊娠を計画している、授乳中、女性パートナーの妊娠を計画している、または治験責任医師が決定した効果的な避妊法を使用していない。
16. -別の組換えウリカーゼ（ラスブリカーゼ）による以前の治療またはPEG結合薬による併用療法。
17. -ペグ化製品に対する既知のアレルギー、または組換えタンパク質またはブタ製品に対するアナフィラキシー反応の病歴。
18. -MTX治療の禁忌またはMTX治療が不適切と考えられる。
19. MTXに対する既知の不耐性。
20. -6週目のMTX投与前の4週間または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を受け取るか、治験中に治験薬を服用する予定。
21. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）によって決定される現在の肝疾患> 1.25×正常上限（ULN）またはアルブミン<スクリーニング来院時の正常下限。
22. -進行中のがんに対して現在全身または放射線治療を受けています（非黒色腫皮膚がんを除く）。
23. -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外の5年以内の悪性腫瘍の病歴。
24. 白血球数 <4.0 × 10^9/L、ヘマトクリット <32% または血小板数 <75 × 10^9/L。
25. 骨髄炎の診断。
26. -ヒポキサンチン - グアニンホスホリボシル - トランスフェラーゼ欠損症の既知の病歴（レッシュ・ナイハン症候群やケリー・シーグミラー症候群など）。
27. -治験責任医師の意見に基づく、治験に不適当な候補者（例：認知障害）。参加により、被験者に過度のリスクが生じたり、治験実施計画書の要件を順守したり、治験を完了する被験者の能力が妨げられたりする可能性があります。
28. 週に 3 杯を超えるアルコール飲料の使用。
29. -すべてのプロトコル標準痛風再燃予防レジメンに対する既知の不耐性（つまり、次の3つの薬剤のいずれにも耐えられない：コルヒチン、NSAIDまたは低用量プレドニゾン≤10 mg /日）。
30. -現在の肺線維症、気管支拡張症または間質性肺炎。 治験責任医師が必要と判断した場合、スクリーニング中に胸部 X 線検査を行うことがあります。