Belantamab-mafodotiini äskettäin diagnosoiduilla siirtokelpoisilla multippeli myeloomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujalla tulee olla äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma. Äskettäin diagnosoiduilla koehenkilöillä on oltava oireellinen sairaus IMWG:n päivitettyjen kriteerien mukaisesti (Rajkumar Lancet 2014, liite 6).
2. Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva erityssairaus, joka määritellään joko seerumin monoklonaalisen proteiinin pitoisuudeksi ≥ 0,5 g/dl tai virtsan monoklonaaliseksi (kevytketju) proteiiniksi ≥ 200 mg/24 h. Potilaille, joiden sairaus on mitattavissa vain seerumin FLC:llä, kyseessä oleva FLC on määritettävä ≥ 10 mg/l (100 mg/dl), ja seerumin FLC-suhde on epänormaali.
3. Äskettäin diagnosoitujen osallistujien on oltava oikeutettuja kantasolusiirtoon tutkijan kriteereillä.
4. Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso ≤ 2
5. Osallistujan tulee olla ≥ 18-vuotias

6. Osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   Järjestelmän laboratorioarvot Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l Hemoglobiini ≥8,0 g/dl Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l koehenkilöillä, joilla <50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja; muutoin verihiutaleiden määrä >50 × 109/l Kalsiumkorjattu seerumin kalsium <14 mg/dl (<3,5 mmol/l); tai vapaa ionisoitu kalsium <6,5 mg/dl (<1,6 mmol/l); Maksan kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN (eristetty bilirubiini ≥ 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %) ALT ≤ 2,5 X ULN AST ≤ 2,5 X ULN (munuaisten eGFRa ≥ 30 min/Sp1otiini 7 min. /kreatiniinisuhteet (pistevirtsa) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Naispuoliset osallistujat: ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.

   Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
   • Onko WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), mieluiten vähäinen käyttäjäriippuvuus, interventiojakson aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen ja on samaa mieltä olla luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksiin tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.

   WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (paikallisten määräysten mukaisesti) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. belantamab-mafodotiini. Lisävaatimukset raskaustestaukselle tutkimuksen aikana ja sen jälkeen Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautishistorian ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on lähes havaitsematon raskaus, otetaan mukaan.

   Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

   • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
   • Potilailla, joilla on ollut kuukautisia alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, follikkelia stimuloivan hormonin arvon on oltava postmenopausaalisella alueella seulontaarvioinnin jälkeen. Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen sidonnan jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.

8. Miesosallistujat: ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.

   Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he sopivat interventiojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan seuraavista:

   • Vältä siittiöiden luovuttamista

   PLUS joko:

   • Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostu pysymään pidättyväisenä. TAI
   • Sinun on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla:

   Sopivat mieskondomia ja naispuolista kumppania käyttääksesi ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kuten ollessaan sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (mukaan lukien raskaana olevat naiset). Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet (määritetty National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.0 (on oltava ≤ Grade 1 ilmoittautumishetkellä alopeciaa lukuun ottamatta).

9. Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, joilla on jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Osallistujalla on diagnoosi: primaarinen amyloidoosi, määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), kytevä multippeli myelooma (SMM), plasmasoluleukemia tai aktiivinen POEMS-oireyhtymä seulonnan aikana.
2. Osallistujalla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus, lukuun ottamatta muita pahanlaatuisia kasvaimia, joista osallistuja on ollut taudista vapaa yli 2 vuotta ja jotka eivät päätutkijoiden mielestä vaikuta tämän kliinisen tutkimuksen vaikutusten arviointiin. tällä hetkellä kohdennetun pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon. Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, voidaan ottaa mukaan.
3. Osallistujalla on multippelin myelooman aivokalvon osallisuus.
4. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
5. Osallistuja on samanaikaisesti mukana muussa interventiotutkimuksessa.
6. Osallistujan tulee olla käyttänyt tutkimuslääkettä 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
7. Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa myeloomalääkkeitä, paitsi hätätilanteessa steroidipulsseja (40 mg deksametasonia 4 vrk), bisfosfonaattien antamista tai antialgista sädehoitoa tai hätätilannetta vaativien plasmasytoomien esiintymisen vuoksi.
8. Osallistuja, joka on saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta.
9. Osallistujalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua: belantamabimafodotiini, lenalidomidi, boorihappo (bortetsomibi), deksametasoni tai jokin tutkimushoidon ainesosa.
10. Osallistuja, jolle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
11. Osallistuja, jolla on nykyinen sarveiskalvon epiteelisairaus, paitsi lievä pisteellinen keratopatia
12. Osallistujalla on perifeerinen neuropatia tai neuropaattisen kivun aste ≥2, kuten National Cancer Instituten terminologiakriteerit haittatapahtumille (NCI CTCAE) versio 4.0 (LIITE 4) määrittelee.
13. Osallistuja ei pysty tai halua suorittaa antitromboottista profylaktista hoitoa

14. Osallistujan todisteet sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
    • Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimotaudit (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
    • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä [NYHA, 1994]
    • Hallitsematon verenpainetauti
15. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa lenalidomidin imeytymistä.
16. Osallistujalla ei saa olla epävakaa maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuinen maksa-sappi on hyväksyttävä, jos muutoin täyttää pääsyvaatimukset
17. Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit
18. Osallistuja, joka käyttää piilolinssejä osallistuessaan tähän tutkimukseen, paitsi jos piilolinssit poistetaan tutkimukseen osallistumisen aikana
19. Osallistuja, jolle on tehty plasmafereesi 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
20. Todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
21. Mikä tahansa vakava sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsee tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtämistä.
22. Hallitsemattomat hormonaaliset sairaudet (esim. diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi) (ts. jotka edellyttävät olennaisia ​​muutoksia lääkitykseen viimeisen kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana).
23. Potilaat, joilla on akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus ja/tai sydänpussissairaus.
24. Potilaat, joilla on vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma, jonka pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen minuutin aikana (FEV1) on alle 50 %.
25. Kohde on seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B -infektio (dokumentoitu positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] tai hepatiitti C:lle (dokumentoitu hepatiitti C:n pinta-antigeenin positiivisella testillä). HCsAg] tai HCV RNA:n positiivinen kvantifiointi Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen.

Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, eikä osallistujien, joiden hepatiitti C -vasta-ainetesti on negatiivinen, ei tarvitse suorittaa myös hepatiitti C -RNA-testiä.