Belantamab Mafodotin bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom die in aanmerking komen voor transplantatie

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer moet nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom hebben. Nieuw gediagnosticeerde proefpersonen moeten een symptomatische ziekte hebben volgens de bijgewerkte IMWG-criteria (Rajkumar Lancet 2014, Bijlage 6).
2. De deelnemer moet een meetbare uitscheidingsziekte hebben, gedefinieerd als monoklonaal eiwit in serum van ≥ 0,5 g/dl of monoklonaal eiwit (lichte keten) in urine ≥ 200 mg/24 uur. ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), met een abnormale serum-FLC-verhouding.
3. Nieuw gediagnosticeerde deelnemers moeten volgens de criteria van de onderzoeker in aanmerking komen voor stamceltransplantatie.
4. Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 2
5. Deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn

6. De deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

   Systeem Laboratoriumwaarden Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l Hemoglobine ≥8,0 g/dl Bloedplaatjes ≥75 x 109/l voor proefpersonen bij wie <50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; anders aantal bloedplaatjes >50 × 109/L Calcium gecorrigeerd serumcalcium <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); of vrij geïoniseerd calcium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); Hepatisch Totaal bilirubine ≤1,5x ULN (geïsoleerd bilirubine ≥1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%) ALAT ≤2,5 X ULN ASAT ≤2,5 X ULN Renale eGFRa ≥30 ml/min/ 1,73 m2 Spoturine (albumine /creatinine ratio's (spoturine) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Vrouwelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

   Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   • Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksinterventie en stemt ermee in gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) voor voortplantingsdoeleinden af ​​te staan. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

   Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben (zoals vereist door lokale regelgeving) binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van belantamab mafodotin. Aanvullende vereisten voor zwangerschapstesten tijdens en na studieinterventie De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische voorgeschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op inclusie van een vrouw met een bijna onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

   Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

   • ≥45 jaar en heeft al >1 jaar geen menstruatie meer gehad
   • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe hebben zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie. Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure.

8. Mannelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

   Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 6 maanden:

   • Doneer geen sperma

   PLUS ofwel:

   • Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven. OF
   • Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:

   Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom en een vrouwelijke partner om een ​​extra zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar, net als bij geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden (inclusief zwangere vrouwen). Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 (moet ≤ Graad 1 zijn op het moment van inschrijving, behalve voor alopecia).

9. De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die een van de volgende uitsluitingscriteria vertonen, kunnen niet worden opgenomen in het onderzoek:

1. Deelnemer heeft op het moment van screening de diagnose primaire amyloïdose, monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS), smeulend multipel myeloom (SMM), plasmacelleukemie of actief POEMS-syndroom.
2. Deelnemer heeft andere maligniteiten dan de ziekte die wordt onderzocht, met uitzondering van enige andere maligniteit waarvan de deelnemer meer dan 2 jaar ziektevrij is en die, naar de mening van de hoofdonderzoekers, geen invloed heeft op de evaluatie van de effecten van deze klinische studie behandeling van de momenteel gerichte maligniteit. Deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker kunnen worden ingeschreven.
3. Deelnemer heeft meningeale betrokkenheid van multipel myeloom.
4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
5. De deelnemer is tegelijkertijd ingeschreven in een ander interventioneel klinisch onderzoek.
6. De deelnemer moet een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. De deelnemer heeft een anti-myeloom medicamenteuze therapie gebruikt, behalve steroïde pulsen in geval van nood (40 mg dexamethason gedurende 4 dagen), de toediening van bisfosfonaten of anti-algische radiotherapie of vanwege de aanwezigheid van plasmacytomen die een noodgeval vereisen.
8. Deelnemer die eerder is behandeld met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
9. Deelnemer heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan: belantamab, mafodotin, lenalidomide, boorzuur (bortezomib), dexamethason of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.
10. Deelnemer die een grote operatie heeft ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
11. Deelnemer die momenteel een hoornvliesepitheelziekte heeft, behalve milde keratopathie punctata
12. Deelnemer heeft perifere neuropathie of neuropathische pijn graad ≥2, zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0 (APPENDIX 4).
13. Deelnemer kan of wil geen antitrombotische profylactische behandeling ondergaan

14. Bewijs van deelnemers van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    • Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante ECG-afwijkingen zoals 2e graads (type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok.
    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen drie maanden na screening.
    • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Ongecontroleerde hypertensie
15. Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van Lenalidomide significant kunnen veranderen.
16. De deelnemer mag momenteel geen onstabiele lever- of galaandoening hebben, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is acceptabel als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan
17. Aanwezigheid van een actieve nieraandoening (infectie, noodzaak tot dialyse of enige andere aandoening die de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de inclusiecriteria
18. Deelnemer die contactlenzen draagt ​​tijdens deelname aan dit onderzoek, behalve als contactlenzen worden uitgedaan tijdens deelname aan het onderzoek
19. Deelnemer die plasmaferese heeft gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
20. Bewijs van actieve mucosale of inwendige bloedingen.
21. Elke ernstige medische aandoening of psychiatrische aandoening die het begrip van het formulier voor geïnformeerde toestemming zou kunnen verstoren.
22. Ongecontroleerde endocriene ziekten (d.w.z. diabetes mellitus, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie) (d.w.z. waarvoor in de afgelopen maand relevante medicatiewijzigingen nodig zijn, of ziekenhuisopname in de afgelopen 3 maanden).
23. Patiënten met acute diffuse infiltratieve longziekte en/of pericardiale ziekte.
24. Patiënten met ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma met een geforceerd expiratoir volume in de eerste minuut (FEV1) van minder dan 50%.
25. De proefpersoon is seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of aanwezigheid van een actieve hepatitis B-infectie (gedocumenteerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of hepatitis C (gedocumenteerd door een positieve test voor het oppervlakteantigeen van hepatitis C [ HCsAg] of positieve kwantificering van HCV-RNA Opmerking: deelnemers met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C RNA-test wordt verkregen.

Opmerking: Hepatitis RNA-testen zijn optioneel en deelnemers met een negatieve Hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een Hepatitis C RNA-test te ondergaan.