Belantamab Mafodotin hos nyligt diagnosticerede transplantationsberettigede myelomatosepatienter

Inklusionskriterier:

1. Deltager skal have Nydiagnosticeret myelomatose. Nydiagnosticerede forsøgspersoner skal have symptomatisk sygdom efter de IMWG opdaterede kriterier (Rajkumar Lancet 2014, bilag 6).
2. Deltageren skal have en målbar sekretorisk sygdom defineret som enten serum monoklonalt protein på ≥ 0,5 g/dl eller urin monoklonalt (let kæde) protein ≥ 200 mg/24 timer. For patienter, hvis sygdom kun kan måles ved serum FLC, bør den involverede FLC være ≥ 10 mg/L (100 mg/dl) med et unormalt serum-FLC-forhold.
3. Nydiagnosticerede deltagere skal være berettiget til stamcelletransplantation efter investigator-kriterier.
4. Deltageren skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
5. Deltageren skal være ≥ 18 år

6. Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

   Systemlaboratorieværdier Hæmatologisk Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 X 109/L Hæmoglobin ≥8,0 g/dL Blodplader ≥75 x 109/L for forsøgspersoner, hvor <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; ellers blodpladetal >50 × 109/L Calciumkorrigeret serumcalcium <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); eller frit ioniseret calcium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); Hepatisk total bilirubin ≤1,5X ULN (Isoleret bilirubin ≥1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%) ALT ≤2,5 X ULN AST ≤2,5 X ULN Renal eGFRa ≥/20 m/20 i urinen. /kreatininforhold (pleturin) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Kvindelige deltagere: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

   En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   • Er en WOCBP og anvender en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % pr. år), helst med lav brugerafhængighed, i interventionsperioden og i mindst 4 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesintervention og er enig ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.

   En WOCBP skal have en negativ meget følsom serumgraviditetstest (som krævet af lokale regler) inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af belantamab mafodotin. Yderligere krav til graviditetstest under og efter undersøgelsesintervention Investigator er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en næsten uopdaget graviditet.

   Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

   • ≥45 år og ikke haft menstruation i >1 år
   • Patienter, der har været amenorrhoe i <2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område efter screeningsevaluering Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure.

8. Mandlige deltagere: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

   Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 6 måneder:

   • Afstå fra at donere sæd

   PLUS enten:

   • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende. ELLER
   • Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor:

   Aftal at bruge et mandligt kondom og en kvindelig partner til at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året, som når du har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (inklusive gravide kvinder). Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 (skal være ≤ Grade 1 på tilmeldingstidspunktet undtagen for alopeci).

9. Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der har nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, kan ikke inkluderes i forsøget:

1. Deltageren har en diagnose af primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), plasmacelleleukæmi eller aktivt POEMS-syndrom på screeningstidspunktet.
2. Deltageren har andre maligniteter end den undersøgte sygdom, bortset fra enhver anden malignitet, hvor deltageren har været sygdomsfri i mere end 2 år, og som efter hovedforskernes opfattelse ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af dette kliniske forsøg behandling af den aktuelle malignitet. Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft kan tilmeldes.
3. Deltageren har meningeal involvering af myelomatose.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Deltageren er samtidig optaget i andre interventionelle kliniske forsøg.
6. Deltageren skal have brugt et forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Deltageren har brugt enhver antimyelommedicinsk behandling, undtagen steroidimpulser i nødstilfælde (40 mg dexamethason i 4 dage), administration af bisfosfonater eller antialgisk strålebehandling eller på grund af tilstedeværelsen af ​​plasmacytomer, der kræver en nødsituation.
8. Deltager, der tidligere har modtaget behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidler.
9. Deltageren har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til: belantamab mafodotin, lenalidomid, boronsyre (bortezomib), dexamethason eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
10. Deltager, som har fået foretaget en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
11. Deltager, der har aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen mild punkteret keratopati
12. Deltageren har perifer neuropati eller neuropatisk smertegrad ≥2, som defineret af National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 (BILAG 4).
13. Deltageren er ude af stand til eller vil ikke gennemgå antitrombotisk profylaktisk behandling

14. Deltagerbevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    • Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering.
    • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for tre måneder efter screening.
    • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem [NYHA, 1994]
    • Ukontrolleret hypertension
15. Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​lenalidomid væsentligt.
16. Deltageren må ikke have aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose. Bemærk: Stabil kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne
17. Tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke patientens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier
18. Deltager, der bruger kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse, undtagen hvis kontaktlinser fjernes under deltagelse i undersøgelsen
19. Deltager, som har haft plasmaferese inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
20. Tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning.
21. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre forståelsen af ​​formularen til informeret samtykke.
22. Ukontrollerede endokrine sygdomme (dvs. diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme) (dvs. kræver relevante ændringer i medicin inden for den seneste måned, eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder).
23. Patienter med akut diffus infiltrativ lungesygdom og/eller perikardiesygdom.
24. Patienter med svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma med forceret ekspiratorisk volumen i det første minut (FEV1) mindre end 50 %.
25. Forsøgspersonen er seropositiv for human immundefektvirus (HIV) eller tilstedeværelse af aktiv hepatitis B-infektion (dokumenteret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], eller hepatitis C (dokumenteret ved en positiv test for overfladeantigenet af hepatitis C [ HCsAg] eller positiv kvantificering af HCV RNA Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ Hepatitis C RNA-test.

Bemærk: Hepatitis RNA-testning er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test.