Belantamab Mafodotin hos nylig diagnostiserte transplantasjonskvalifiserte multippelt myelompasienter

Inklusjonskriterier:

1. Deltaker må ha Nydiagnostisert myelomatose. Nydiagnostiserte forsøkspersoner må ha symptomatisk sykdom etter IMWG oppdaterte kriterier (Rajkumar Lancet 2014, vedlegg 6).
2. Deltakeren må ha en målbar sekretorisk sykdom definert som enten serum monoklonalt protein på ≥ 0,5 g/dl eller urin monoklonalt (lett kjede) protein ≥ 200 mg/24 timer. For pasienter hvis sykdom kun kan måles ved serum FLC, bør den involverte FLC være ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), med et unormalt serum FLC-forhold.
3. Nydiagnostiserte deltakere må være kvalifisert for stamcelletransplantasjon ved etterforskerkriterier.
4. Deltakeren må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
5. Deltakeren må være ≥ 18 år

6. Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

   Systemlaboratorieverdier Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 X 109/L Hemoglobin ≥8,0 g/dL Blodplater ≥75 x 109/L for forsøkspersoner hvor <50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller; ellers blodplateantall >50 × 109/L Kalsiumkorrigert serumkalsium <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); eller fritt ionisert kalsium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); Hepatisk total bilirubin ≤1,5X ULN (Isolert bilirubin ≥1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %) ALT ≤2,5 X ULN AST ≤2,5 X ULN Nyre eGFRa ≥3 m/20 i urin. /kreatininforhold (punkturin) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Kvinnelige deltakere: bruk av prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

   En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   • Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet, under intervensjonsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studieintervensjon og er enig ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.

   En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest (som påkrevd av lokale forskrifter) innen 72 timer før den første dosen av studieintervensjon og samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 4 måneder etter siste dose av belantamab mafodotin. Ytterligere krav til graviditetstesting under og etter studieintervensjon. Utforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en nesten uoppdaget graviditet.

   Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

   • ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
   • Pasienter som har vært amenoré i <2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tubal ligering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren.

8. Mannlige deltakere: bruk av prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

   Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 6 måneder:

   • Avstå fra å donere sæd

   PLUSS enten:

   • Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende. ELLER
   • Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

   Godta å bruke et mannlig kondom og en kvinnelig partner for å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år som når du har samleie med en kvinne i fertil alder (inkludert gravide kvinner). Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (definert av National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0 (må være ≤ Grad 1 på registreringstidspunktet bortsett fra alopecia).

9. Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som presenterer noen av følgende eksklusjonskriterier kan ikke inkluderes i studien:

1. Deltakeren har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), plasmacelleleukemi eller aktivt POEMS-syndrom på tidspunktet for screening.
2. Deltakeren har andre maligniteter enn sykdom som studeres, bortsett fra enhver annen malignitet som deltakeren har vært sykdomsfri fra i mer enn 2 år og, etter hovedforskernes oppfatning, ikke vil påvirke evalueringen av effekten av denne kliniske studien behandling av den nåværende målrettede maligniteten. Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft kan bli registrert.
3. Deltaker har meningeal involvering av multippelt myelom.
4. Gravide eller ammende kvinner.
5. Deltakeren er samtidig registrert i andre intervensjonelle kliniske studier.
6. Deltakeren må ha brukt et forsøkslegemiddel innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Deltakeren har brukt en hvilken som helst medikamentell behandling mot myelom, bortsett fra steroidpulser i nødstilfeller (40 mg deksametason i 4 dager), administrering av bisfosfonater eller antialgisk strålebehandling eller på grunn av tilstedeværelse av plasmacytomer som krever en nødsituasjon.
8. Deltaker som har mottatt tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 30 dager etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamenter.
9. Deltakeren har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til: belantamab mafodotin, lenalidomid, boronsyre (bortezomib), deksametason eller noen av komponentene i studiebehandlingen.
10. Deltaker som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
11. Deltaker som har nåværende hornhinneepitelsykdom unntatt mild punktert keratopati
12. Deltakeren har perifer nevropati eller nevropatisk smertegrad ≥2, som definert av National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0 (VEDLEGG 4).
13. Deltakeren er ikke i stand til eller vil ikke gjennomgå antitrombotisk profylaktisk behandling

14. Deltakerbevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
    • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypass-transplantasjon innen tre måneder etter screening.
    • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem [NYHA, 1994]
    • Ukontrollert hypertensjon
15. Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av lenalidomid betydelig.
16. Deltakeren må ikke ha nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene
17. Tilstedeværelse av aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller enhver annen tilstand som kan påvirke pasientens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriterier
18. Deltaker som bruker kontaktlinser mens han deltok i denne studien, bortsett fra hvis kontaktlinser fjernes under deltakelse i studien
19. Deltaker som har hatt plasmaferese innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
20. Bevis på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning.
21. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil forstyrre forståelsen av skjemaet for informert samtykke.
22. Ukontrollerte endokrine sykdommer (dvs. diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose) (dvs. som krever relevante endringer i medisiner innen siste måned, eller sykehusinnleggelse innen de siste 3 måneder).
23. Pasienter med akutt diffus infiltrativ lungesykdom og/eller perikardiell sykdom.
24. Pasienter med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma med forsert ekspirasjonsvolum i første minutt (FEV1) mindre enn 50 %.
25. Personen er seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller tilstedeværelse av aktiv hepatitt B-infeksjon (dokumentert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg], eller hepatitt C (dokumentert ved en positiv test for overflateantigenet av hepatitt C [ HCsAg] eller positiv kvantifisering av HCV RNA Merk: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test oppnås.

Merk: Hepatitt RNA-testing er valgfritt, og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing.