Белантамаб мафодотин у недавно диагностированных пациентов с множественной миеломой, подходящих для трансплантации

Критерии включения:

1. Участник должен иметь недавно диагностированную множественную миелому. У вновь диагностированных субъектов должно быть симптоматическое заболевание в соответствии с обновленными критериями IMWG (Rajkumar Lancet 2014, Приложение 6).
2. У участника должно быть измеримое секреторное заболевание, определяемое как моноклональный белок в сыворотке ≥ 0,5 г/дл или моноклональный белок (легкая цепь) в моче ≥ 200 мг/24 ч. ≥ 10 мг/л (100 мг/дл) с аномальным соотношением СЛЦ в сыворотке.
3. Участники с новым диагнозом должны иметь право на трансплантацию стволовых клеток по критериям исследователя.
4. Участник должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
5. Участник должен быть ≥ 18 лет

6. Участник должен иметь адекватную функцию органа, определяемую следующим образом:

   Система Лабораторные показатели Гематологические Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 X 109/л Гемоглобин ≥8,0 г/дл Тромбоциты ≥75 x 109/л для субъектов, у которых <50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; в противном случае количество тромбоцитов >50 × 109/л. Скорректированный по кальцию сывороточный кальций <14 мг/дл (<3,5 ммоль/л); или свободный ионизированный кальций <6,5 мг/дл (<1,6 ммоль/л); Печень Общий билирубин ≤1,5×ВГН (Изолированный билирубин ≥1,5×ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%) АЛТ ≤2,5×ВГН AST ≤2,5×ВГН / креатинин (разовая моча) <500 мг/г (56 мг/ммоль)

7. Участники женского пола: использование противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

   Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
   • Является WOCBP и использует метод контрацепции, который является высокоэффективным (с частотой неудач <1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, в период вмешательства и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства и согласен не сдавать в этот период яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства.

   Женщина-женщина-женщина должна иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность (в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства и согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы белантамаб мафодотин. Дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после исследовательского вмешательства Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, истории менструального цикла и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с почти невыявленной беременностью.

   Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

   • Возраст ≥45 лет и отсутствие менструаций более 1 года
   • Пациентки с аменореей менее 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне после скрининговой оценки. После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями фактической процедуры.

8. Участники мужского пола: использование противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

   Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются на следующее в течение периода вмешательства и в течение как минимум 6 месяцев:

   • Воздержитесь от донорства спермы

   ПЛЮС либо:

   • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными. ИЛИ
   • Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьера, как описано ниже:

   Согласие на использование мужского презерватива и использование партнером-женщиной дополнительного высокоэффективного метода контрацепции с частотой неудач <1% в год, как при половом акте с женщиной детородного возраста (включая беременных женщин). Все предшествующие виды токсичности, связанные с лечением (определены Национальным институтом рака — Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 4.0 (должны быть ≤ степени 1 на момент регистрации, за исключением алопеции).

9. Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие любой из следующих критериев исключения, не могут быть включены в исследование:

1. На момент скрининга у участника был диагностирован первичный амилоидоз, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (MGUS), вялотекущая множественная миелома (SMM), лейкемия плазматических клеток или активный синдром POEMS.
2. У участника есть злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания, за исключением любого другого злокачественного новообразования, от которого участник был свободен более 2 лет и, по мнению основных исследователей, не повлияет на оценку результатов этого клинического исследования. лечения в настоящее время целевого злокачественного новообразования. Могут быть зарегистрированы участники с радикально вылеченным немеланомным раком кожи.
3. У участника менингеальное поражение множественной миеломы.
4. Беременные или кормящие женщины.
5. Участник одновременно включен в другое интервенционное клиническое исследование.
6. Участник должен использовать исследуемый препарат в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
7. Участник использовал любую антимиеломную лекарственную терапию, за исключением импульсных стероидов в случае крайней необходимости (40 мг дексаметазона в течение 4 дней), введения бисфосфонатов или противоалгической лучевой терапии или из-за наличия плазмацитом, требующих неотложной помощи.
8. Участник, ранее получавший лечение моноклональными антителами в течение 30 дней после получения первой дозы исследуемых препаратов.
9. У участника имеется известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия к препаратам, химически связанным с: белантамабом, мафодотином, леналидомидом, бороновой кислотой (бортезомиб), дексаметазоном или любым из компонентов исследуемого лечения.
10. Участник, перенесший серьезную операцию ≤ 4 недель до начала терапии по протоколу.
11. Участник с текущим заболеванием эпителия роговицы, за исключением легкой точечной кератопатии.
12. Участник имеет периферическую невропатию или невропатическую боль степени ≥2 в соответствии с терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0 (ПРИЛОЖЕНИЕ 4).
13. Участник не может или не желает проходить профилактическое антитромботическое лечение

14. Имеющиеся доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

    • Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени (тип II) или 3-й степени.
    • История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение трех месяцев после скрининга.
    • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA, 1994]
    • Неконтролируемая гипертония
15. Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить абсорбцию леналидомида.
16. У участника не должно быть текущего нестабильного заболевания печени или желчевыводящих путей, определяемого наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. Примечание. Стабильное хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы допустимо, если иное соответствует критериям включения.
17. Наличие активного почечного заболевания (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность пациента). Участники с изолированной протеинурией, вызванной ММ, имеют право на участие, если они соответствуют критериям включения.
18. Участник, который использует контактные линзы во время участия в этом исследовании, за исключением случаев, когда контактные линзы снимаются во время участия в исследовании.
19. Участник, который прошел плазмаферез в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
20. Признаки активного слизистого или внутреннего кровотечения.
21. Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое может помешать пониманию формы информированного согласия.
22. Неконтролируемые эндокринные заболевания (т.е. сахарный диабет, гипотиреоз или гипертиреоз) (т.е. требующие соответствующих изменений в лечении в течение последнего месяца или госпитализации в течение последних 3 месяцев).
23. Пациенты с острым диффузным инфильтративным заболеванием легких и/или перикардитом.
24. Пациенты с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или бронхиальной астмой с объемом форсированного выдоха в первую минуту (ОФВ1) менее 50%.
25. Субъект является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеет активную инфекцию гепатита В (подтверждается положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или гепатитом С (подтверждается положительным тестом на поверхностный антиген гепатита С). HCsAg] или положительное количественное определение РНК ВГС. Примечание. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста на РНК гепатита С.

Примечание. Тестирование РНК гепатита не является обязательным, и участники с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование РНК гепатита С.