Belantamab Mafodotine chez les patients nouvellement diagnostiqués d'un myélome multiple éligibles à la greffe

Critère d'intégration:

1. Le participant doit avoir un myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Les sujets nouvellement diagnostiqués doivent présenter une maladie symptomatique selon les critères mis à jour de l'IMWG (Rajkumar Lancet 2014, annexe 6).
2. Le participant doit avoir une maladie sécrétoire mesurable définie comme une protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dl ou une protéine monoclonale urinaire (chaîne légère) ≥ 200 mg/24 h. ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), avec un rapport FLC sérique anormal.
3. Les participants nouvellement diagnostiqués doivent être éligibles pour une greffe de cellules souches selon les critères de l'investigateur.
4. Le participant doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Le participant doit avoir ≥ 18 ans

6. Le participant doit avoir une fonction organique adéquate, définie comme suit :

   Valeurs de laboratoire du système Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 X 109/L Hémoglobine ≥8,0 g/dL Plaquettes ≥75 x 109/L pour les sujets chez lesquels <50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; sinon Numération plaquettaire > 50 × 109/L Calcium calcique sérique corrigé < 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L) ; ou calcium ionisé libre <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L) ; Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée ≥ 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) ALT ≤ 2,5 x LSN AST ≤ 2,5 x LSN eGFRa rénal ≥ 30 mL/min/ 1,73 m2 /rapports de créatinine (spot urine) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Participants féminins : l'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.

   Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
   • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur, pendant la période d'intervention et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude et accepte à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude.

   Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif (comme l'exige la réglementation locale) dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de bélantamab mafodotine. Exigences supplémentaires pour les tests de grossesse pendant et après l'intervention de l'étude L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse n'a presque pas été détectée.

   Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

   • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
   • Les patientes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage postménopausique lors de l'évaluation de dépistage. Post-hystérectomie, post-ovariectomie bilatérale ou post-ligature des trompes. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle.

8. Participants masculins : l'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.

   Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 6 mois :

   • S'abstenir de donner du sperme

   PLUS soit :

   • S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent. OU ALORS
   • Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

   Accepter d'utiliser un préservatif masculin et sa partenaire féminine pour utiliser une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec <1 % par an, comme lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer (y compris les femmes enceintes). Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par le National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 (doit être ≤ Grade 1 au moment de l'inscription, sauf pour l'alopécie).

9. Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Les patients qui présentent l'un des critères d'exclusion suivants ne peuvent pas être inclus dans l'essai :

1. Le participant a un diagnostic d'amylose primaire, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), de myélome multiple indolent (SMM), de leucémie à plasmocytes ou de syndrome POEMS actif au moment du dépistage.
2. Le participant a des tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude, à l'exception de toute autre tumeur maligne dont le participant est exempt de maladie depuis plus de 2 ans et, de l'avis des investigateurs principaux, n'affectera pas l'évaluation des effets de cet essai clinique traitement sur la malignité actuellement ciblée. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité curativement peuvent être inscrits.
3. Le participant a une atteinte méningée du myélome multiple.
4. Femelles gestantes ou allaitantes.
5. Le participant est simultanément inscrit à un autre essai clinique interventionnel.
6. Le participant doit avoir utilisé un médicament expérimental dans les 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Le participant a eu recours à toute thérapie médicamenteuse anti-myélome, à l'exception des impulsions de stéroïdes en cas d'urgence (40 mg de dexaméthasone pendant 4 jours), de l'administration de bisphosphonates ou de radiothérapie antialgique ou en raison de la présence de plasmocytomes nécessitant une certaine urgence.
8. - Participant ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de médicaments à l'étude.
9. - Le participant a une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à : la mafodotine de belantamab, le lénalidomide, l'acide boronique (bortézomib), la dexaméthasone ou l'un des composants du traitement à l'étude.
10. Participant ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début de la thérapie du protocole.
11. Participant qui a une maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception d'une kératopathie ponctuée légère
12. Le participant a une neuropathie périphérique ou un grade de douleur neuropathique ≥ 2, tel que défini par les critères de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) Version 4.0 (ANNEXE 4).
13. Le participant ne peut pas ou ne veut pas suivre un traitement prophylactique antithrombotique

14. Preuve de risque cardiovasculaire du participant, y compris l'un des éléments suivants :

    • Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (type II) ou du 3e degré.
    • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les trois mois suivant le dépistage.
    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Hypertension non contrôlée
15. Incidence de maladies gastro-intestinales pouvant altérer de manière significative l'absorption du lénalidomide.
16. Le participant ne doit pas avoir de maladie hépatique ou biliaire instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Remarque : Une maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une malignité est acceptable si elle répond par ailleurs aux critères d'entrée.
17. Présence d'une affection rénale active (infection, nécessité de dialyse ou toute autre affection pouvant affecter la sécurité du patient). Les participants atteints de protéinurie isolée résultant du MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères d'inclusion
18. Participant qui utilise des lentilles de contact pendant sa participation à cette étude, sauf si les lentilles de contact sont retirées pendant sa participation à l'étude
19. Participant ayant subi une plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
20. Preuve d'hémorragie muqueuse ou interne active.
21. Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui interférerait avec la compréhension du formulaire de consentement éclairé.
22. Maladies endocriniennes non contrôlées (c.-à-d. diabète sucré, hypothyroïdie ou hyperthyroïdie) (c.-à-d. nécessitant des changements pertinents de médication au cours du dernier mois ou une hospitalisation au cours des 3 derniers mois).
23. Patients atteints de maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë et/ou de maladie péricardique.
24. Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère ou d'asthme avec un volume expiratoire maximal dans la première minute (FEV1) inférieur à 50 %.
25. Le sujet est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la présence d'une infection active à l'hépatite B (documentée par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg], ou l'hépatite C (documentée par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite C [ HCsAg] ou quantification positive de l'ARN du VHC

Remarque : le test d'ARN de l'hépatite est facultatif et les participants dont le test d'anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.