Belantamab Mafodotin hos nyligen diagnostiserade transplantationsberättigade patienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste ha Nydiagnostiserat multipelt myelom. Nydiagnostiserade försökspersoner måste ha symtomatisk sjukdom enligt IMWG:s uppdaterade kriterier (Rajkumar Lancet 2014, bilaga 6).
2. Deltagaren måste ha en mätbar sekretorisk sjukdom definierad som antingen monoklonalt serumprotein på ≥ 0,5 g/dl eller urinmonoklonalt (lätt kedja) protein ≥ 200 mg/24h. För patienter vars sjukdom endast kan mätas med serum-FLC, bör den involverade FLC vara ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), med ett onormalt serum-FLC-förhållande.
3. Nydiagnostiserade deltagare måste vara berättigade till stamcellstransplantation enligt utredarens kriterier.
4. Deltagare måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
5. Deltagare måste vara ≥ 18 år

6. Deltagare måste ha adekvat organfunktion, definierad enligt följande:

   Systemlaboratorievärden Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 X 109/L Hemoglobin ≥8,0 g/dL Trombocyter ≥75 x 109/L för försökspersoner i vilka <50 % av benmärgskärnförsedda celler är plasmaceller; annars trombocytantal >50 × 109/L Kalciumkorrigerat serumkalcium <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); eller fritt joniserat kalcium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); Lever totalt bilirubin ≤1,5X ULN (Isolerat bilirubin ≥1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%) ALT ≤2,5 X ULN AST ≤2,5 X ULN Renal eGFRa ≥/20 m/20 i urin. /kreatininförhållanden (punkturin) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Kvinnliga deltagare: användning av preventivmedel bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

   En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

   • Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
   • Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), helst med lågt användarberoende, under interventionsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieinterventionen och håller med om att inte donera ägg (ägg, oocyter) i reproduktionssyfte under denna period. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention.

   En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt serumgraviditetstest (enligt lokala bestämmelser) inom 72 timmar före den första dosen av studieinterventionen och samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 4 månader efter den sista dosen av belantamab mafodotin. Ytterligare krav för graviditetstestning under och efter studieintervention Utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en nästan oupptäckt graviditet.

   Icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

   • ≥45 år och inte haft mens på >1 år
   • Patienter som har varit amenorro i <2 år utan att ha gjort en hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering. Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas av ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över själva ingreppet.

8. Manliga deltagare: användning av preventivmedel bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

   Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 6 månader:

   • Avstå från att donera spermier

   PLUS antingen:

   • Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent. ELLER
   • Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:

   Gå överens om att använda en manlig kondom och en kvinnlig partner för att använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år, som vid samlag med en fertil kvinna (inklusive gravida kvinnor). Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter (definierade av National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 (måste vara ≤ Grad 1 vid tidpunkten för inskrivningen förutom alopeci).

9. Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppvisar något av följande uteslutningskriterier kan inte inkluderas i prövningen:

1. Deltagaren har diagnosen primär amyloidos, monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS), pyrande multipelt myelom (SMM), plasmacellsleukemi eller aktivt POEMS-syndrom vid tidpunkten för screening.
2. Deltagaren har andra maligniteter än sjukdom som studeras, med undantag för alla andra maligniteter från vilka deltagaren har varit sjukdomsfri i mer än 2 år och, enligt huvudutredarnas uppfattning, inte kommer att påverka utvärderingen av effekterna av denna kliniska prövning behandling av den aktuella maligniteten. Deltagare med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer kan inkluderas.
3. Deltagaren har meningeal involvering av multipelt myelom.
4. Gravida eller ammande kvinnor.
5. Deltagaren är samtidigt inskriven i annan interventionell klinisk prövning.
6. Deltagaren måste ha använt ett prövningsläkemedel inom 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Deltagaren har använt någon läkemedelsbehandling mot myelom, förutom steroidpulser i nödfall (40 mg dexametason i 4 dagar), administrering av bisfosfonater eller antialgisk strålbehandling eller på grund av närvaron av plasmacytom som kräver någon nödsituation.
8. Deltagare som tidigare har fått behandling med en monoklonal antikropp inom 30 dagar efter att ha fått den första dosen av studieläkemedel.
9. Deltagaren har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till: belantamab-mafodotin, lenalidomid, boronsyra (bortezomib), dexametason eller någon av komponenterna i studiebehandlingen.
10. Deltagare som har genomgått en större operation ≤ 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.
11. Deltagare som har aktuell hornhinneepitelsjukdom förutom mild punktformig keratopati
12. Deltagaren har perifer neuropati eller neuropatisk smärta grad ≥2, enligt definitionen av National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 (BILAGA 4).
13. Deltagaren kan eller vill inte genomgå antitrombotisk profylaktisk behandling

14. Deltagarbevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

    • Bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta EKG-avvikelser såsom 2:a gradens (typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block.
    • Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stenting eller bypasstransplantation inom tre månader efter screening.
    • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem [NYHA, 1994]
    • Okontrollerad hypertoni
15. Förekomst av gastrointestinala sjukdomar som signifikant kan förändra absorptionen av lenalidomid.
16. Deltagaren får inte ha aktuell instabil lever- eller gallsjukdom som definieras av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Obs: Stabil kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) eller lever och gallvägar är acceptabelt om de annars uppfyller inträdeskriterierna
17. Förekomst av aktivt njurtillstånd (infektion, krav på dialys eller något annat tillstånd som kan påverka patientens säkerhet). Deltagare med isolerad proteinuri till följd av MM är berättigade, förutsatt att de uppfyller inklusionskriterierna
18. Deltagare som använder kontaktlinser när de deltar i denna studie, förutom om kontaktlinser tas bort under deltagandet i studien
19. Deltagare som har haft plasmaferes inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
20. Bevis på aktiv slemhinneblödning eller inre blödning.
21. Alla allvarliga medicinska tillstånd eller psykiatriska sjukdomar som skulle störa förståelsen av formuläret för informerat samtycke.
22. Okontrollerade endokrina sjukdomar (dvs. diabetes mellitus, hypotyreos eller hypertyreos) (dvs. som kräver relevanta förändringar av medicinering under den senaste månaden, eller sjukhusinläggning inom de senaste 3 månaderna).
23. Patienter med akut diffus infiltrativ lungsjukdom och/eller perikardsjukdom.
24. Patienter med svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma med forcerad utandningsvolym under den första minuten (FEV1) mindre än 50 %.
25. Försökspersonen är seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller närvaro av aktiv hepatit B-infektion (dokumenterad genom ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg], eller hepatit C (dokumenterat genom ett positivt test för ytantigenet av hepatit C [ HCsAg] eller positiv kvantifiering av HCV RNA Obs: Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt Hepatit C RNA-test erhålls.

Obs: Hepatit RNA-testning är valfritt och deltagare med negativt hepatit C-antikroppstest behöver inte också genomgå hepatit C RNA-testning.