Belantamab mafodotina en pacientes con mieloma múltiple elegibles para trasplante recién diagnosticados

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener mieloma múltiple recién diagnosticado. Los sujetos recién diagnosticados deben tener una enfermedad sintomática siguiendo los criterios actualizados del IMWG (Rajkumar Lancet 2014, Apéndice 6).
2. El participante debe tener una enfermedad secretora medible definida como proteína monoclonal sérica de ≥ 0,5 g/dl o proteína monoclonal (cadena ligera) en orina ≥ 200 mg/24 h. ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), con una relación de CLL sérica anormal.
3. Los participantes recién diagnosticados deben ser elegibles para un trasplante de células madre según el criterio del investigador.
4. El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2
5. El participante debe tener ≥ 18 años de edad

6. El participante debe tener una función adecuada de los órganos, definida de la siguiente manera:

   Valores de laboratorio del sistema Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 X 109/L Hemoglobina ≥8,0 g/dL Plaquetas ≥75 x 109/L para sujetos en los que <50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; de lo contrario, recuento de plaquetas >50 × 109/L Calcio sérico corregido por calcio <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); o calcio ionizado libre <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); Bilirrubina total hepática ≤1,5X ULN (la bilirrubina aislada ≥1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%) ALT ≤2,5 X ULN AST ≤2,5 X ULN Renal eGFRa ≥30 ml/min/ 1,73 m2 Orina puntual (albúmina /proporción creatinina (orina puntual) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Mujeres participantes: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

   Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
   • Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 4 meses después de la última dosis de la intervención del estudio y está de acuerdo no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.

   Una WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa (según lo exigen las reglamentaciones locales) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis de belantamab mafodotina. Requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo casi no detectado.

   La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

   • ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
   • Las pacientes que hayan tenido amenorrea durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ovariectomía deben tener un valor de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección Posterior a la histerectomía, posterior a la ovariectomía bilateral o posterior a la ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real.

8. Participantes masculinos: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

   Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 6 meses:

   • Abstenerse de donar semen

   ADEMÁS:

   • Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente. O
   • Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:

   Acepte usar un condón masculino y una pareja femenina para usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo con una tasa de falla de <1% por año como cuando tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (incluidas las mujeres embarazadas). Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (definidas por el National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versión 4.0 (debe ser ≤ Grado 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia).

9. El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

No podrán ser incluidos en el ensayo los pacientes que presenten alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. El participante tiene un diagnóstico de amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS), mieloma múltiple latente (SMM), leucemia de células plasmáticas o síndrome POEMS activo en el momento de la selección.
2. El participante tiene otras neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio, excepto cualquier otra neoplasia maligna de la que el participante haya estado libre de enfermedad durante más de 2 años y, en opinión de los investigadores principales, no afectará la evaluación de los efectos de este ensayo clínico. tratamiento en la malignidad actualmente dirigida. Se pueden inscribir participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente.
3. El participante tiene afectación meníngea de mieloma múltiple.
4. Hembras gestantes o lactantes.
5. El participante está inscrito simultáneamente en otro ensayo clínico de intervención.
6. El participante debe haber usado un fármaco en investigación dentro de los 14 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. El participante ha utilizado de cualquier tratamiento farmacológico antimieloma, excepto pulsos de esteroides en caso de urgencia (40 mg de dexametasona durante 4 días), la administración de bisfosfonatos o radioterapia antiálgica o por presencia de plasmocitomas que requieran alguna urgencia.
8. Participante que haya recibido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
9. El participante tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a medicamentos químicamente relacionados con: belantamab mafodotina, lenalidomida, ácido borónico (bortezomib), dexametasona o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
10. Participante que se haya sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del protocolo.
11. Participante que tiene enfermedad epitelial corneal actual excepto queratopatía punteada leve
12. El participante tiene neuropatía periférica o grado de dolor neuropático ≥2, según lo definido por los Criterios de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 4.0 (APÉNDICE 4).
13. El participante no puede o no quiere someterse a un tratamiento profiláctico antitrombótico

14. Evidencia del participante de riesgo cardiovascular que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (tipo II) o tercer grado.
    • Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los tres meses previos a la selección.
    • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Hipertensión no controlada
15. Incidencia de enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de lenalidomida.
16. El participante no debe tener una enfermedad biliar o hepática inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: la enfermedad hepática crónica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si cumple con los criterios de ingreso.
17. Presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del paciente). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de inclusión.
18. Participante que usa lentes de contacto mientras participa en este estudio, excepto si los lentes de contacto se quitan durante la participación en el estudio
19. Participante que se haya sometido a plasmaféresis en los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
20. Evidencia de sangrado mucoso o interno activo.
21. Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que pudiera interferir en la comprensión del formulario de consentimiento informado.
22. Enfermedades endocrinas no controladas (es decir, diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo) (es decir, requiriendo cambios relevantes en la medicación en el último mes, o ingreso hospitalario en los últimos 3 meses).
23. Pacientes con enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y/o enfermedad pericárdica.
24. Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave o asma con volumen espiratorio forzado en el primer minuto (FEV1) inferior al 50%.
25. El sujeto es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o presencia de infección activa por hepatitis B (documentada por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], o hepatitis C (documentada por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis C [ HCsAg] o cuantificación positiva de ARN del VHC Nota: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de ARN de la hepatitis C negativa confirmatoria.

Nota: la prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos de hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C.