Belantamab Mafodotin em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recém-diagnosticados Elegíveis para Transplante

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter mieloma múltiplo recém-diagnosticado. Indivíduos recém-diagnosticados devem ter doença sintomática seguindo os critérios atualizados do IMWG (Rajkumar Lancet 2014, Apêndice 6).
2. O participante deve ter uma doença secretora mensurável definida como proteína monoclonal sérica de ≥ 0,5 g/dl ou proteína monoclonal (cadeia leve) na urina ≥ 200mg/24h. Para pacientes cuja doença é mensurável apenas por FLC sérica, a FLC envolvida deve ser ≥ 10mg/L (100 mg/dl), com uma relação sérica FLC anormal.
3. Os participantes recém-diagnosticados devem ser elegíveis para transplante de células-tronco de acordo com os critérios do investigador.
4. O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. O participante deve ter ≥ 18 anos de idade

6. O participante deve ter função de órgão adequada, definida da seguinte forma:

   Sistema Valores laboratoriais Hematológicos Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 X 109/L Hemoglobina ≥8,0 g/dL Plaquetas ≥75 x 109/L para indivíduos nos quais <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; caso contrário, contagem de plaquetas >50 × 109/L Cálcio sérico corrigido para cálcio <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); ou cálcio ionizado livre <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); Bilirrubina total hepática ≤1,5X LSN (bilirrubina isolada ≥1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35%) ALT ≤2,5 X LSN AST ≤2,5 X LSN Renal eGFRa ≥30 mL/min/ 1,73 m2 Spot urina (albumina Razões /creatinina (spot urina) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Participantes do sexo feminino: o uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

   Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   • É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e por pelo menos 4 meses após a última dose da intervenção do estudo e concorda não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo.

   Um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo (conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo e concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 4 meses após a última dose de belantamabe mafodotina. Requisitos adicionais para teste de gravidez durante e após a intervenção do estudo O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com uma gravidez quase não detectada.

   A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

   • ≥45 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano
   • Pacientes amenorreicas por <2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem Pós-histerectomia, ooforectomia pós-bilateral ou pós-laqueadura. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real.

8. Participantes do sexo masculino: o uso de contraceptivos deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

   Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 6 meses:

   • Abster-se de doar esperma

   MAIS:

   • Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente. OU
   • Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo:

   Concordar em usar um preservativo masculino e um parceiro feminino para usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha <1% ao ano, como ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (incluindo mulheres grávidas). Todas as toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores (definidas pelo National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 4.0 (deve ser ≤ Grau 1 no momento da inscrição, exceto para alopecia).

9. O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os pacientes que apresentarem qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não podem ser incluídos no estudo:

1. O participante tem um diagnóstico de amiloidose primária, gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiplo latente (SMM), leucemia de células plasmáticas ou síndrome POEMS ativa no momento da triagem.
2. O participante tem outras malignidades além da doença em estudo, exceto qualquer outra malignidade da qual o participante esteja livre de doença por mais de 2 anos e, na opinião dos investigadores principais, não afetará a avaliação dos efeitos deste ensaio clínico tratamento na malignidade atualmente alvo. Participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente podem ser inscritos.
3. O participante tem envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo.
4. Mulheres grávidas ou amamentando.
5. O participante está simultaneamente inscrito em outro ensaio clínico intervencionista.
6. O participante deve ter usado um medicamento experimental em 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
7. O participante fez uso de qualquer terapia medicamentosa anti-mieloma, exceto pulsos de esteróides em caso de emergência (40 mg de dexametasona por 4 dias), administração de bisfosfonatos ou radioterapia antiálgica ou devido à presença de plasmocitomas que requerem alguma emergência.
8. Participante que recebeu tratamento anterior com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após receber a primeira dose dos medicamentos do estudo.
9. O participante tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados a: belantamab mafodotin, lenalidomida, ácido borônico (bortezomib), dexametasona ou qualquer um dos componentes do tratamento do estudo.
10. Participante que teve cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
11. Participante com doença epitelial da córnea atual, exceto ceratopatia pontilhada leve
12. O participante tem neuropatia periférica ou grau de dor neuropática ≥2, conforme definido pelos Critérios de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos (NCI CTCAE) Versão 4.0 (APÊNDICE 4).
13. O participante não pode ou não quer se submeter ao tratamento profilático antitrombótico

14. Evidência do participante de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Tipo II) ou 3º grau.
    • Histórico de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de três meses da triagem.
    • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • hipertensão descontrolada
15. Incidência de doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de Lenalidomida.
16. O participante não deve ter doença hepática ou biliar instável definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nota: doença hepática crônica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se atender aos critérios de entrada
17. Presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do paciente). Participantes com proteinúria isolada decorrente de MM são elegíveis, desde que preencham os critérios de inclusão
18. Participante que usa lentes de contato durante a participação neste estudo, exceto se as lentes de contato forem removidas durante a participação no estudo
19. Participante que teve plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
20. Evidência de mucosa ativa ou sangramento interno.
21. Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que interfira na compreensão do termo de consentimento informado.
22. Doenças endócrinas não controladas (ou seja, diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo) (i.e. exigindo mudanças relevantes na medicação no último mês ou internação hospitalar nos últimos 3 meses).
23. Pacientes com doença pulmonar infiltrativa difusa aguda e/ou doença pericárdica.
24. Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave ou asma com volume expiratório forçado no primeiro minuto (VEF1) menor que 50%.
25. O indivíduo é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou presença de infecção ativa por hepatite B (documentado por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou hepatite C (documentado por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite C [ HCsAg] ou quantificação positiva de HCV RNA Nota: Os participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, somente se um teste confirmatório de RNA de hepatite C negativo for obtido.

Nota: O teste de RNA de hepatite é opcional e os participantes com teste de anticorpo de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C.