Belantamab Mafodotin u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem způsobilých k transplantaci

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník musí mít nově diagnostikovaný mnohočetný myelom. Nově diagnostikovaní jedinci musí mít symptomatické onemocnění podle aktualizovaných kritérií IMWG (Rajkumar Lancet 2014, Příloha 6).
2. Účastník musí mít měřitelné sekreční onemocnění definované buď jako sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl nebo monoklonální protein (lehký řetězec) v moči ≥ 200 mg/24 h. U pacientů, jejichž onemocnění je měřitelné pouze sérovým FLC, by měl být zapojený FLC ≥ 10 mg/l (100 mg/dl), s abnormálním poměrem FLC v séru.
3. Nově diagnostikovaní účastníci musí být způsobilí pro transplantaci kmenových buněk podle kritérií zkoušejícího.
4. Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Účastník musí být starší 18 let

6. Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci definovanou takto:

   Laboratorní hodnoty systému Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 X 109/L Hemoglobin ≥8,0 g/dl Krevní destičky ≥75 x 109/L pro subjekty, u kterých <50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky; jinak počet krevních destiček >50 × 109/l vápníkem korigovaný sérový vápník <14 mg/dl (<3,5 mmol/l); nebo volný ionizovaný vápník <6,5 mg/dl (<1,6 mmol/l); Celkový bilirubin v játrech ≤1,5X ULN (Izolovaný bilirubin ≥1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%) ALT ≤2,5 X ULN AST ≤2,5 X ULN Renální eGFRa ≥10ml.ml.3m moč/min. /poměry kreatininu (bodová moč) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Účastnice: použití antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

   Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Není ženou v plodném věku (WOCBP) NEBO
   • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, během období intervence a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studijní intervence a souhlasí v tomto období nedarovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.

   WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (jak vyžadují místní předpisy) do 72 hodin před první dávkou studijní intervence a souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce belantamab mafodotin. Další požadavky na těhotenský test během intervence studie a po ní Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s téměř nezjištěným těhotenstvím.

   Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

   • ≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
   • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez hysterektomie a ooforektomie v anamnéze, musí mít při screeningovém vyhodnocení hodnotu folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí Po hysterektomii, po bilaterální ooforektomii nebo po podvázání vejcovodů. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu.

8. Muži účastníci: používání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

   Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu alespoň 6 měsíců souhlasí s následujícím:

   • Vyvarujte se darování spermatu

   PLUS buď:

   • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete. NEBO
   • Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže:

   Souhlasíte s používáním mužského kondomu a partnerky k použití další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání <1 % ročně, jako při pohlavním styku s ženou ve fertilním věku (včetně těhotných žen). Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.0 (musí být ≤ stupeň 1 v době zařazení kromě alopecie).

9. Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Do studie nemohou být zařazeni pacienti, kteří splňují některé z následujících vylučovacích kritérií:

1. Účastník má v době screeningu diagnózu primární amyloidóza, monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), doutnající mnohočetný myelom (SMM), plazmatická leukémie nebo aktivní POEMS syndrom.
2. Účastník má jiné zhoubné nádory, než je nemoc, která je předmětem studie, s výjimkou jakékoli jiné malignity, u které je účastník bez onemocnění déle než 2 roky a podle názoru hlavních výzkumníků neovlivní hodnocení účinků této klinické studie. léčba aktuálně cílené malignity. Mohou být zapsáni účastníci s kurativním léčením nemelanomové rakoviny kůže.
3. Účastník má meningeální postižení mnohočetného myelomu.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Účastník je současně zařazen do jiné intervenční klinické studie.
6. Účastník musí použít hodnocený lék během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku.
7. Účastník užíval jakoukoli antimyelomovou medikamentózní terapii, s výjimkou steroidních pulzů v případě nouze (40 mg dexamethasonu po dobu 4 dnů), podávání bisfosfonátů nebo antialgické radioterapie nebo kvůli přítomnosti plazmocytomů vyžadujících určitou pohotovost.
8. Účastník, který byl předtím léčen monoklonální protilátkou do 30 dnů od podání první dávky studovaných léků.
9. Účastník má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s: belantamab mafodotinem, lenalidomidem, kyselinou boronovou (bortezomib), dexamethasonem nebo některou ze složek studijní léčby.
10. Účastník, který měl velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
11. Účastník, který má současné onemocnění epitelu rohovky kromě mírné tečkovité keratopatie
12. Účastník má periferní neuropatii nebo neuropatickou bolest stupně ≥2, jak je definováno Terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Verze 4.0 (PŘÍLOHA 4) National Cancer Institute.
13. Účastník není schopen nebo ochoten podstoupit antitrombotickou profylaktickou léčbu

14. Důkazy o kardiovaskulárním riziku u účastníků včetně některého z následujících:

    • Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je atrioventrikulární (AV) blok 2. stupně (typ II) nebo 3. stupně.
    • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do tří měsíců od screeningu.
    • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Nekontrolovaná hypertenze
15. Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit absorpci lenalidomidu.
16. Účastník nesmí mít aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest, které je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminemie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria
17. Přítomnost aktivního stavu ledvin (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost pacienta). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení
18. Účastník, který během účasti na této studii používá kontaktní čočky, s výjimkou případů, kdy jsou kontaktní čočky během účasti ve studii odstraněny
19. Účastník, který měl plazmaferézu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
20. Důkaz aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
21. Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by narušovalo pochopení formuláře informovaného souhlasu.
22. Nekontrolovaná endokrinní onemocnění (tj. diabetes mellitus, hypotyreóza nebo hypertyreóza) (tj. vyžadující relevantní změny v medikaci během posledního měsíce nebo přijetí do nemocnice během posledních 3 měsíců).
23. Pacienti s akutním difuzním infiltrativním plicním onemocněním a/nebo perikardiálním onemocněním.
24. Pacienti s těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nebo astmatem s usilovným výdechovým objemem v první minutě (FEV1) menším než 50 %.
25. Subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo přítomnost aktivní infekce hepatitidy B (doloženo pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo hepatitidy C (doloženo pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy C [ HCsAg] nebo pozitivní kvantifikace HCV RNA Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C.

Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C.