Belantamab Mafodotin in pazienti con mieloma multiplo ammissibili al trapianto di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve avere mieloma multiplo di nuova diagnosi. I soggetti di nuova diagnosi devono avere una malattia sintomatica seguendo i criteri aggiornati dell'IMWG (Rajkumar Lancet 2014, Appendice 6).
2. Il partecipante deve avere una malattia secretoria misurabile definita come proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dl o proteina monoclonale urinaria (catena leggera) ≥ 200 mg/24 ore. ≥ 10 mg/L (100 mg/dl), con un rapporto FLC sierico anomalo.
3. I partecipanti con nuova diagnosi devono essere idonei per il trapianto di cellule staminali secondo i criteri dello sperimentatore.
4. Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2
5. Il partecipante deve avere ≥ 18 anni di età

6. Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata, definita come segue:

   Sistema Valori di laboratorio Ematologici Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 X 109/L Emoglobina ≥8,0 g/dL Piastrine ≥75 x 109/L per soggetti in cui <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; altrimenti conta piastrinica >50 × 109/L Calcio sierico corretto per calcio <14 mg/dL (<3,5 mmol/L); o calcio ionizzato libero <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L); Epatica Bilirubina totale ≤1,5X ULN (la bilirubina isolata ≥1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) ALT ≤2,5 X ULN AST ≤2,5 X ULN eGFRa renale ≥30 mL/min/1,73 m2 rapporto /creatinina (urina spot) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Partecipanti di sesso femminile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

   Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
   • È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza dell'utente, durante il periodo di intervento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e concorda non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.

   Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo (come richiesto dalle normative locali) entro 72 ore prima della prima dose di intervento nello studio e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin. Requisiti aggiuntivi per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio Lo sperimentatore è responsabile della revisione dell'anamnesi, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza quasi non rilevata.

   Il potenziale non fertile è definito come segue (per motivi diversi da quelli medici):

   • ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per> 1 anno
   • Pazienti con amenorrea da <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening Post-isterectomia, ovariectomia bilaterale o post-legatura delle tube. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva.

8. Partecipanti di sesso maschile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

   I partecipanti di sesso maschile possono partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 6 mesi:

   • Astenersi dal donare lo sperma

   INOLTRE:

   • Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti. O
   • Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito:

   Accettare di utilizzare un preservativo maschile e una partner femminile per utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno come quando si hanno rapporti sessuali con una donna in età fertile (comprese le donne incinte). Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente (definite dal National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 4.0 (devono essere ≤ Grado 1 al momento dell'arruolamento ad eccezione dell'alopecia).

9. Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I pazienti che presentano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non possono essere inclusi nello studio:

1. - Il partecipante ha una diagnosi di amiloidosi primaria, gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), mieloma multiplo fumante (SMM), leucemia plasmacellulare o sindrome POEMS attiva al momento dello screening.
2. - Il partecipante ha tumori maligni diversi dalla malattia in studio, ad eccezione di qualsiasi altro tumore maligno da cui il partecipante è libero da malattia da più di 2 anni e, secondo il parere dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti di questo studio clinico trattamento sulla neoplasia attualmente mirata. Possono essere arruolati partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo.
3. Il partecipante ha un coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.
4. Donne incinte o che allattano.
5. Il partecipante è contemporaneamente arruolato in altri studi clinici interventistici.
6. - Il partecipante deve aver utilizzato un farmaco sperimentale entro 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi terapia farmacologica anti-mieloma, ad eccezione degli impulsi steroidei in caso di emergenza (40 mg di desametasone per 4 giorni), la somministrazione di bifosfonati o radioterapia antialgica o per la presenza di plasmocitomi che richiedono un'emergenza.
8. - Partecipante che ha ricevuto un precedente trattamento con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose dei farmaci in studio.
9. - Il partecipante ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a: belantamab mafodotin, lenalidomide, acido boronico (bortezomib), desametasone o uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
10. - Partecipante che ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
11. - Partecipante con malattia epiteliale corneale in corso eccetto cheratopatia puntiforme lieve
12. - Il partecipante presenta neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado ≥2, come definito dai criteri di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 4.0 (APPENDICE 4).
13. - Il partecipante non è in grado o non vuole sottoporsi a trattamento profilattico antitrombotico

14. Evidenza del partecipante di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

    • Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie ECG clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Tipo II) o 3° grado.
    • Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro tre mesi dallo screening.
    • Scompenso cardiaco di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Ipertensione incontrollata
15. Incidenza di malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento di lenalidomide.
16. Il partecipante non deve avere un'attuale malattia epatica o biliare instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione
17. Presenza di condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del paziente). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione
18. - Partecipante che utilizza lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio, a meno che le lenti a contatto non vengano rimosse durante la partecipazione allo studio
19. - Partecipante che ha avuto la plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
20. Evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno.
21. Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che possa interferire con la comprensione del modulo di consenso informato.
22. Malattie endocrine non controllate (es. diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo) (es. che richiedono cambiamenti rilevanti nella terapia nell'ultimo mese o ricovero ospedaliero negli ultimi 3 mesi).
23. Pazienti con malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta e/o malattia pericardica.
24. Pazienti con grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma con volume espiratorio forzato nel primo minuto (FEV1) inferiore al 50%.
25. Il soggetto è sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o presenza di infezione attiva da epatite B (documentata da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], o epatite C (documentata da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite C [ HCsAg] o quantificazione positiva dell'RNA dell'HCV Nota: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test negativo di conferma dell'RNA dell'epatite C.

Nota: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C.