Belantamab Mafodotin bei neu diagnostizierten, für eine Transplantation in Frage kommenden Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss ein neu diagnostiziertes multiples Myelom haben. Neu diagnostizierte Probanden müssen gemäß den aktualisierten IMWG-Kriterien (Rajkumar Lancet 2014, Anhang 6) eine symptomatische Erkrankung aufweisen.
2. Der Teilnehmer muss eine messbare sekretorische Krankheit haben, definiert als entweder monoklonales Protein im Serum von ≥ 0,5 g/dl oder monoklonales Protein (leichte Kette) im Urin ≥ 200 mg/24 h ≥ 10 mg/l (100 mg/dl), mit einem anormalen Serum-FLC-Verhältnis.
3. Neu diagnostizierte Teilnehmer müssen nach Prüfarztkriterien für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen.
4. Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben
5. Der Teilnehmer muss ≥ 18 Jahre alt sein

6. Der Teilnehmer muss über eine angemessene Organfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

   System Laborwerte Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/l Hämoglobin ≥8,0 g/dL Blutplättchen ≥75 x 109/l für Patienten, bei denen <50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; ansonsten Thrombozytenzahl >50 × 109/L Kalziumkorrigiertes Serumkalzium <14 mg/dl (<3,5 mmol/L); oder freies ionisiertes Calcium < 6,5 mg/dL (< 1,6 mmol/L); Leber Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin ≥ 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %) ALT ≤ 2,5 x ULN AST ≤ 2,5 x ULN Nieren-eGFRa ≥ 30 ml/min/ 1,73 m2 Punkturin (Albumin /Kreatinin-Verhältnisse (Spot Urin) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Weibliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

   Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
   • Ist ein WOCBP und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Misserfolgsrate von <1% pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, während des Interventionszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention und stimmt zu während dieser Zeit keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.

   Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest (wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden Belantamab-Mafodotin. Zusätzliche Anforderungen für Schwangerschaftstests während und nach der Studienintervention Der Prüfarzt ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer fast unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

   Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

   • ≥ 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt
   • Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Evaluierung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden.

8. Männliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

   Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 6 Monate Folgendes zustimmen:

   • Verzichten Sie auf Samenspenden

   PLUS entweder:

   • Auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise verzichten (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben. ODER
   • Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie unten beschrieben zustimmen:

   Vereinbaren Sie die Verwendung eines männlichen Kondoms und die Partnerin eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1% pro Jahr wie beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (einschließlich schwangerer Frauen). Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch das National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.0 (muss zum Zeitpunkt der Einschreibung ≤ Grad 1 sein, mit Ausnahme von Alopezie).

9. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien aufweisen, können nicht in die Studie aufgenommen werden:

1. Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Screenings eine Diagnose von primärer Amyloidose, monoklonaler Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), schwelendem multiplem Myelom (SMM), Plasmazell-Leukämie oder aktivem POEMS-Syndrom.
2. Der Teilnehmer hat andere bösartige Erkrankungen als die zu untersuchende Krankheit, mit Ausnahme von anderen bösartigen Erkrankungen, von denen der Teilnehmer seit mehr als 2 Jahren krankheitsfrei ist und die nach Meinung der Hauptprüfärzte die Bewertung der Auswirkungen dieser klinischen Studie nicht beeinflussen Behandlung der aktuell anvisierten Malignität. Teilnehmer mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs können aufgenommen werden.
3. Der Teilnehmer hat eine meningeale Beteiligung des multiplen Myeloms.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Der Teilnehmer ist gleichzeitig in eine andere interventionelle klinische Studie eingeschrieben.
6. Der Teilnehmer muss ein Prüfmedikament innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet haben.
7. Der Teilnehmer hat eine medikamentöse Antimyelomtherapie angewendet, mit Ausnahme von Steroidimpulsen im Notfall (40 mg Dexamethason für 4 Tage), der Verabreichung von Bisphosphonaten oder einer antialgischen Strahlentherapie oder aufgrund des Vorhandenseins von Plasmozytomen, die einen Notfall erfordern.
8. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente eine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper erhalten haben.
9. Der Teilnehmer hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch verwandt sind mit: Belantamab, Mafodotin, Lenalidomid, Boronsäure (Bortezomib), Dexamethason oder einem der Bestandteile der Studienbehandlung.
10. Teilnehmer, die sich einer größeren Operation ≤ 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie unterzogen haben.
11. Teilnehmer mit aktueller Hornhautepithelerkrankung außer leichter punktförmiger Keratopathie
12. Der Teilnehmer hat periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen Grad ≥2, wie in den National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 (ANHANG 4) definiert.
13. Der Teilnehmer kann oder will sich keiner antithrombotischen Prophylaxebehandlung unterziehen

14. Nachweis eines kardiovaskulären Risikos durch den Teilnehmer, einschließlich eines der folgenden:

    • Nachweis aktueller klinisch signifikanter unkontrollierter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Typ II) oder 3. Grades.
    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von drei Monaten nach dem Screening.
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Unkontrollierter Bluthochdruck
15. Auftreten von Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von Lenalidomid signifikant verändern können.
16. Der Teilnehmer darf keine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung haben, die durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert ist. Hinweis: Eine stabile chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind
17. Vorhandensein einer aktiven Nierenerkrankung (Infektion, Notwendigkeit einer Dialyse oder einer anderen Erkrankung, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen
18. Teilnehmer, die während der Teilnahme an dieser Studie Kontaktlinsen verwenden, es sei denn, die Kontaktlinsen werden während der Teilnahme an der Studie entfernt
19. Teilnehmer, die sich innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einer Plasmapherese unterzogen haben.
20. Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen.
21. Jede ernsthafte Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis der Einwilligungserklärung beeinträchtigen würde.
22. Unkontrollierte endokrine Erkrankungen (d. h. Diabetes mellitus, Hypothyreose oder Hyperthyreose) (d. h. eine relevante Änderung der Medikation innerhalb des letzten Monats oder eine Krankenhauseinweisung innerhalb der letzten 3 Monate).
23. Patienten mit akuter diffuser infiltrativer Lungenerkrankung und/oder Perikarderkrankung.
24. Patienten mit schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma mit forciertem Exspirationsvolumen in der ersten Minute (FEV1) von weniger als 50 %.
25. Das Subjekt ist seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder es liegt eine aktive Hepatitis-B-Infektion vor (dokumentiert durch einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis C (dokumentiert durch einen positiven Test auf das Oberflächenantigen von Hepatitis C [ HCsAg] oder positive Quantifizierung von HCV-RNA Hinweis: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur aufgenommen werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt.

Hinweis: Hepatitis-RNA-Tests sind optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.