Belantamab Mafodotin u nowo zdiagnozowanych pacjentów ze szpiczakiem mnogim kwalifikujących się do przeszczepu

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego. Nowo zdiagnozowani pacjenci muszą mieć objawy choroby zgodnie ze zaktualizowanymi kryteriami IMWG (Rajkumar Lancet 2014, Załącznik 6).
2. Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę wydzielniczą zdefiniowaną jako białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub białko monoklonalne (łańcuch lekki) w moczu ≥ 200 mg/24h. W przypadku pacjentów, u których chorobę można zmierzyć tylko za pomocą FLC w surowicy, zajęty FLC powinien być ≥ 10 mg/l (100 mg/dl), z nieprawidłowym współczynnikiem FLC w surowicy.
3. Nowo zdiagnozowani uczestnicy muszą kwalifikować się do przeszczepu komórek macierzystych według kryteriów badacza.
4. Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat

6. Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną w następujący sposób:

   Systemowe wartości laboratoryjne Hematologiczna bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l Hemoglobina ≥8,0 g/dl Płytki krwi ≥75 x 109/l u pacjentów, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; w przeciwnym razie liczba płytek krwi >50 × 109/l Stężenie wapnia w surowicy skorygowane o wapń <14 mg/dl (<3,5 mmol/l); lub wolny zjonizowany wapń <6,5 mg/dl (<1,6 mmol/l); Bilirubina całkowita wątrobowa ≤1,5 ​​x GGN (bilirubina izolowana ≥1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%) ALT ≤2,5 X GGN AspAT ≤2,5 X GGN Nerkowy eGFRa ≥30 ml/min/ 1,73 m2 Mocz punktowy (albumina stosunek /kreatynina (mocz punktowy) <500 mg/g (56 mg/mmol)

7. Uczestniczki: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

   Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   • jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie), najlepiej przy niskim uzależnieniu od użytkownika, w okresie interwencji i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce badanej interwencji i zgadza się nieoddawania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w tym okresie. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.

   WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy (zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki belantamab mafodotyna. Dodatkowe wymagania dotyczące testu ciążowego w trakcie i po interwencji w badaniu Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączki i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z prawie niewykrytą ciążą.

   Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

   • ≥45 lat i nie miesiączkuje od >1 roku
   • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez <2 lata i nie miały histerektomii ani wycięcia jajników w wywiadzie, w ocenie przesiewowej po histerektomii, obustronnej wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów stężenie hormonu folikulotropowego powinno być w zakresie pomenopauzalnym. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą samej procedury.

8. Mężczyźni: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

   Mężczyźni kwalifikują się do udziału, jeśli w okresie interwencji i przez co najmniej 6 miesięcy zgodzą się na następujące warunki:

   • Powstrzymaj się od oddawania nasienia

   PLUS albo:

   • Zachować abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem. LUB
   • Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej:

   Zgódź się na użycie męskiej prezerwatywy i partnerki w celu zastosowania dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie, jak w przypadku stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym (w tym z kobietami w ciąży). Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem (określone przez National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.0 (w momencie włączenia do badania muszą być stopnia ≤ 1., z wyjątkiem łysienia).

9. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie mogą zostać włączeni do badania:

1. U uczestnika w czasie badania przesiewowego rozpoznano pierwotną amyloidozę, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM), białaczkę plazmocytową lub aktywny zespół POEMS.
2. U uczestnika występują nowotwory złośliwe inne niż choroba badana, z wyjątkiem innych nowotworów złośliwych, od których uczestnik nie chorował przez ponad 2 lata i w opinii głównych badaczy nie wpłynie to na ocenę efektów tego badania klinicznego leczenia obecnie docelowego nowotworu złośliwego. Uczestnicy z leczonym leczonym rakiem skóry innym niż czerniak mogą zostać zapisani.
3. Uczestnik ma zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Uczestnik jest jednocześnie zapisany do innego interwencyjnego badania klinicznego.
6. Uczestnik musi stosować badany lek w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
7. Uczestnik stosował jakąkolwiek terapię lekową przeciw szpiczakowi, z wyjątkiem impulsów sterydowych w nagłych przypadkach (40 mg deksametazonu przez 4 dni), podawania bisfosfonianów lub radioterapii przeciwbólowej lub ze względu na obecność plazmacytomów wymagających pilnej interwencji.
8. Uczestnik, który otrzymał wcześniej leczenie przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanych leków.
9. U uczestnika znana jest natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z: belantamabem mafodotin, lenalidomidem, kwasem boronowym (bortezomibem), deksametazonem lub którymkolwiek ze składników badanego leczenia.
10. Uczestnik, który przeszedł poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu.
11. Uczestnik, u którego obecnie występuje choroba nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnej punkcikowatej keratopatii
12. Uczestnik ma neuropatię obwodową lub ból neuropatyczny stopnia ≥2, zgodnie z definicją National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.0 (ZAŁĄCZNIK 4).
13. Uczestnik nie może lub nie chce poddać się profilaktyce przeciwzakrzepowej

14. Dowody uczestnika dotyczące ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (typ II) lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) stopnia 3.
    • Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu trzech miesięcy od badania przesiewowego.
    • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA, 1994]
    • Niekontrolowane nadciśnienie
15. Występowanie chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie lenalidomidu.
16. Uczestnik nie może mieć aktualnej niestabilnej choroby wątroby lub dróg żółciowych definiowanej przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Uwaga: stabilna przewlekła choroba wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub zajęcie wątroby i dróg żółciowych przez nowotwór jest dopuszczalne, jeśli poza tym spełnia kryteria wstępne
17. Obecność czynnej choroby nerek (zakażenie, konieczność dializy lub inny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta). Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia
18. Uczestnik, który używa soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu, z wyjątkiem sytuacji, gdy soczewki kontaktowe zostaną zdjęte podczas udziału w badaniu
19. Uczestnik, który miał plazmaferezę w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Dowody aktywnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego.
21. Jakakolwiek poważna choroba lub choroba psychiczna, która mogłaby przeszkadzać w zrozumieniu formularza świadomej zgody.
22. Niekontrolowane choroby endokrynologiczne (tj. cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy) (tj. wymagających odpowiedniej zmiany leków w ciągu ostatniego miesiąca lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
23. Pacjenci z ostrą rozlaną naciekową chorobą płuc i (lub) chorobą osierdzia.
24. Pacjenci z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub astmą z natężoną objętością wydechową w pierwszej minucie (FEV1) poniżej 50%.
25. Pacjent jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (udokumentowanym pozytywnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub wirusem zapalenia wątroby typu C (udokumentowanym pozytywnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu C [ HCsAg] lub dodatnie oznaczanie ilościowe HCV RNA Uwaga: Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu ustąpienia wcześniejszej choroby mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.

Uwaga: Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby jest opcjonalne, a uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie muszą również przechodzić testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.