Ulosteen mikrobiston siirto normaalista pussifunktion luovuttajasta kroonisen pussitulehduksen hoidossa
Ulosteen mikrobiston siirto käyttäen ulostetta normaalista pussifunktion luovuttajasta kroonisen pussitulehduksen hoidossa
Kroonista pussitulehdusta sairastavat potilaat ovat vammaisia verisen ripulin ja vatsakipujen vuoksi, joita seuraa usein kuume. Pussitulehdus on tulehdus pussissa, ohutsuolen muodostamassa säiliössä kroonisen tulehduksellisen suolistosairauden, haavaisen paksusuolitulehduksen, hoidossa. Taskutulehduksen vakiohoito on intensiiviset laajakirjoiset antibiootit pidempään. Hoito kuitenkin usein epäonnistuu toistuvien hoitojen jälkeen. Tutkimukset osoittavat, että potilaiden, joilla on pussitulehdus, suoliston mikrobiston koostumus on muuttunut verrattuna terveisiin yksilöihin ja potilaisiin, joilla pussi ei ole tulehdusta. Kuten useat tutkimukset osoittavat, ulosteen mikrobiston siirto (FMT), jossa annetaan terveiltä luovuttajilta peräisin olevia ulosteita, voi muuttaa mikrobiota. Hoitoa ulosteen mikrobiotan siirrolla krooniseen pussitulehdukseen on tutkittu useissa kliinisissä tutkimuksissa vaihtelevin tuloksin. On kuitenkin edelleen epävarmaa, onko optimaalinen ulosteen mikrobiotan siirto terveiltä yksilöiltä, joilla on paksusuolen, vai pitäisikö käyttää ulostetta, joka on peräisin potilaalta, jolla on normaalisti toimiva pussi.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voiko ulosteiden siirto potilailta, joilla on normaali pussitoiminto, saada aikaan kliinisen remission kroonista pussitulehdusta sairastavilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi:
Suoliston dysbioosilla on merkittävä syy-osuus kroonisessa pussitulehduksessa. Suoliston mikrobiotan moduloinnilla FMT:llä normaalitoimintaisen pussipotilaan ulosteella on kliininen vaikutus indusoimalla kliinistä remissiota potilailla, joilla on krooninen pussitulehdus.
Tutkimuksen tavoite:
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko normaalisti toimivan pussin omaavan potilaan ulosteensiirto (FMT) saada aikaan kliinisen remission kroonista pussitulehdusta sairastavilla potilailla.
Opintojen suunnittelu:
Projekti on suunniteltu yhden keskuksen avoimeksi hoitotutkimukseksi.
Menetelmät:
Ulosteen mikrobiotan siirto suoritetaan luovuttajan ulosteilla, joilla on normaalisti toimiva pussi. Mahdolliset luovuttajat rekrytoidaan Aalborgin yliopistollisen sairaalan gastrointestinaalkirurgian osastolta Tanskasta. Ne seulotaan erilaisten tartuntatautien varalta seerumianalyysillä (hematologia, tulehdus, maksan ja munuaisten toiminta, HIV, hepatiitti, sytomegalovirus, Epstein Barr -virus ja HbA1c) ja ulosteanalyysillä (kalprotektiini, Clostridium difficile (PCR), enteropatogeeniset bakteerit ja antibiooteille vastustuskykyiset bakteerit, loiset, kystat ja virukset). Lisäksi mahdolliset luovuttajat täyttävät laajan kyselyn yleisestä terveydestä, riskitekijöistä ja sairaushistoriasta ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan hankkeeseen ulosteenluovuttajiksi. Seulontamenettely perustuu eurooppalaisen FMT-työryhmän suositukseen.
Elinsiirto suoritetaan peräruiskeilla, jotka sisältävät ulosteen luovuttajan ulostetta.
Aluksi ennen FMT-hoitoa potilas kutsutaan seerumianalyysiin (CRP, leukosyytit) ja ulosteanalyysiin (kalprotektiini, C.difficile, enteropatogeeniset bakteerit), minkä jälkeen suoritetaan pussikoskopia ja biopsioiden kerääminen. Seerumi- ja ulosteanalyysistä ja biopsiasta saadut materiaalit säilytetään myöhempää analyysia varten. Potilas täyttää edelleen oireita ja elämänlaatua koskevat kyselylomakkeet. Taudin vaihe arvioidaan pussitulehduksen tunnustetun kyselylomakkeen perusteella, jota kutsutaan Pouchitis Disease Activity Index (PDAI) -pisteiksi.
Hoito alkaa kaikkien alkututkimusten jälkeen ja potilasta hoidetaan kuukauden ajan. Hoito koostuu päivittäisestä peräruiske-infuusiosta, joka sisältää ulosteen luovuttajan ulosteita. Hoidon aikana potilas kirjaa päivittäin pussitulehdukseen liittyvät oireet (ripuli, vatsakipu, verenvuoto peräsuolessa, kuume, yleinen epämukavuus) ja mahdollisia hoitoon kohdistuvia haittavaikutuksia.
Hoidon päätyttyä potilas kohtaa seurantatutkimuksen, joka sisältää seerumianalyysin (CRP, leukosyytit) ja ulosteanalyysin (kalprotektiini), puskoskopian sis. biopsiat ja ennen hoitoa käytetyt kyselylomakkeet. Seerumi- ja ulosteanalyysistä ja biopsiasta saadut materiaalit säilytetään myöhempää analyysiä varten.
Potilasta seurataan vielä 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua elinsiirron pitkän aikavälin vaikutuksen arvioimiseksi. Antibioottien kulutus ensimmäisen vuoden aikana kirjataan. Jos ulosteen mikrobiotan siirrolla ei ole vaikutusta, potilaalle tarjotaan tavallista antibioottihoitoa pussitulehdukseen ja hän poistuu tutkimuksesta.
Tutkimuksessa kerätyistä ulostenäytteistä ja biopsioista analysoidaan mikrobiotan koostumus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9000
- Department of Gastrointestinal Surgery, Aalborg University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat potilaat, joilla on J-pussi
- PDAI ≥ 7
- Todettu krooninen pussitulehduksen diagnoosi (≥3 kertaa pussitulehdus viimeisen vuoden aikana, oireet yli 4 viikkoa antibioottihoidosta huolimatta)
- Antibioottihoito pussitulehdukseen (siprofloksasiini ja/tai metronidatsoli) kolmen kuukauden sisällä
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressio
- Raskaus tai imetys
- Todisteet suoliston patogeenibakteerista ulosteessa inkluusiokäynnin yhteydessä
- Mikä tahansa vakava tai äskettäin diagnosoitu samanaikainen sydän- ja verisuoni-, maksa-, suolisto-, munuais-, endokriininen, keuhko-, hammassairaus, johon liittyy tulehdusta tai psykiatrista häiriötä ja jolla voi tutkijan mielestä olla vaikutusta potilaan hoitomyöntyvyyteen tai tulosten tulkintaan
- Probioottien saanti viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimusinterventiota
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 30 päivän aikana ennen lähtötasoa
- Vakavat ruoka-aineallergiat, joihin liittyy aikaisempia anafylaktisia reaktioita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: FMT
|
FMT päivittäisellä peräruiskeella luovuttajan ulosteilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen remission saavuttaneiden potilaiden määrä arvioituna PDAI:lla
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kliininen remissio määritellään PDAI:ksi<7
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen vasteen saavuttaneiden potilaiden määrä arvioituna PDAI:lla
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kliininen vaste määritellään PDAI-pistemäärän alenemisena >2
|
4 viikkoa
|
|
Luovuttajan mikrobiotan istuttaminen potilaisiin
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Beta-monimuotoisuuden perusteella arvioitu
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MicroPouch-NP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .