Трансплантация фекальной микробиоты от донора с нормальной функцией резервуара при лечении хронического резервуарного илеита

Гипотеза:

Дисбиоз кишечника играет важную роль в развитии хронического поухита. Модулирование микробиоты кишечника с помощью ТФМ стулом пациента с нормальной функцией резервуарного мешка имеет клинический эффект, вызывая клиническую ремиссию у пациентов с хроническим резервуарным илеитом.

Цель исследования:

Целью исследования является изучение того, может ли трансплантация (ТФМ) фекалий от пациента с нормально функционирующим резервуаром вызывать клиническую ремиссию у пациентов с хроническим резервуарным илеитом.

Дизайн исследования:

Проект разработан как одноцентровое открытое исследование лечения.

Методы:

Трансплантацию фекальной микробиоты проводят фекалиями донора с нормально функционирующим резервуаром. Потенциальные доноры набираются из отделения желудочно-кишечной хирургии Университетской больницы Ольборга, Дания. Они проходят скрининг на различные инфекционные заболевания с помощью анализа сыворотки (гематология, воспаление, функция печени и почек, ВИЧ, гепатит, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра и HbA1c) и анализа кала (кальпротектин, Clostridium difficile (ПЦР), кишечные патогенные бактерии и устойчивые к антибиотикам бактерии, паразиты, цисты и вирусы). Кроме того, потенциальные доноры должны будут заполнить обширную анкету, касающуюся общего состояния здоровья, факторов риска и истории болезни, прежде чем они смогут быть включены в проект в качестве доноров фекалий. Процедура проверки основана на рекомендации Европейской рабочей группы FMT.

Трансплантацию проводят клизмами, содержащими фекалии донора фекалий.

Перед лечением с помощью FMT пациенту будет предложено провести анализ сыворотки (CRP, лейкоциты) и анализ кала (кальпротектин, C.difficile, кишечные патогенные бактерии), после чего будет проведена резервуароскопия с забором биоптатов. Материалы анализа сыворотки и кала и биопсии будут храниться для последующего анализа. Далее пациент заполняет анкеты, касающиеся симптомов и качества жизни. Стадия заболевания будет оцениваться на основе общепризнанного опросника поухита, называемого индексом активности поухита (PDAI).

Лечение начинается после всех первичных обследований, и пациент будет лечиться в течение одного месяца. Лечение заключается в ежедневных вливаниях клизм, которые содержат фекалии донора фекалий. Во время лечения пациент будет ежедневно записывать симптомы, связанные с поухитом (диарея, боль в животе, ректальное кровотечение, лихорадка, общий дискомфорт) и возможные побочные эффекты лечения.

По окончании лечения пациенту предстоит контрольное обследование, включающее анализ сыворотки (СРБ, лейкоциты) и анализ кала (кальпротектин), посахоскопию, в т.ч. биопсии и анкеты, применяемые до лечения. Материалы анализа сыворотки и кала, а также биопсии будут храниться для последующего анализа.

Пациент будет наблюдаться через дополнительные 1, 3, 6 и 12 месяцев, чтобы оценить долгосрочный эффект трансплантации. Потребление антибиотиков в течение первого года будет регистрироваться. В случае отсутствия эффекта от трансплантации фекальной микробиоты пациенту предлагается стандартная антибактериальная терапия поухита, и он выбывает из исследования.

Образцы фекалий и биопсии, собранные в ходе исследования, будут проанализированы на состав микробиоты.