Trapianto di microbiota fecale da donatore con funzione di sacchetto normale nel trattamento della pouchite cronica

Ipotesi:

La disbiosi intestinale svolge un ruolo causale significativo nella pouchite cronica. La modulazione del microbiota intestinale mediante FMT con le feci di un paziente con tasca funzionale normale ha un effetto clinico inducendo la remissione clinica nei pazienti con pouchite cronica.

Obiettivo dello studio:

Lo scopo dello studio è indagare se il trapianto (FMT) di feci da un paziente con una sacca normalmente funzionante può indurre la remissione clinica nei pazienti con pouchite cronica.

Disegno dello studio:

Il progetto è concepito come uno studio di trattamento a centro singolo, in aperto.

Metodi:

Il trapianto di microbiota fecale viene eseguito con le feci di un donatore con una sacca normalmente funzionante. I potenziali donatori vengono reclutati dal Dipartimento di Chirurgia Gastrointestinale, Aalborg University Hospital, Danimarca. Sono sottoposti a screening per una varietà di malattie infettive mediante analisi del siero (ematologia, infiammazione, funzionalità epatica e renale, HIV, epatite, citomegalovirus, virus di Epstein Barr e HbA1c) e analisi delle feci (calprotectina, Clostridium difficile (PCR), batteri patogeni enterici e batteri resistenti agli antibiotici, parassiti, cisti e virus). Inoltre, i potenziali donatori completeranno un ampio questionario riguardante la salute generale, i fattori di rischio e l'anamnesi, prima di poter essere inclusi come donatori di feci nel progetto. La procedura di screening si basa sulle raccomandazioni del gruppo di lavoro europeo FMT.

Il trapianto viene eseguito mediante clisteri, che contengono le feci del donatore fecale.

Inizialmente prima del trattamento con FMT, il paziente sarà invitato per l'analisi del siero (CRP, leucociti) e l'analisi fecale (calprotectina, C.difficile, batteri patogeni enterici), seguita da una pouchoscopia con raccolta di biopsie. I materiali dell'analisi del siero e delle feci e le biopsie saranno conservati per successive analisi. Il paziente completerà ulteriormente i questionari riguardanti i sintomi e la qualità della vita. Lo stadio della malattia sarà valutato sulla base del questionario riconosciuto per la pouchite chiamato Pouchitis Disease Activity Index (PDAI) score.

Il trattamento inizia dopo tutti gli esami iniziali e il paziente sarà trattato per un mese. Il trattamento consiste nell'infusione giornaliera di clisteri, che contengono le feci del donatore fecale. Durante il trattamento, il paziente registrerà quotidianamente i sintomi correlati alla pouchite (diarrea, dolore addominale, sanguinamento per retto, febbre, malessere generale) e i possibili effetti avversi del trattamento.

Al termine del trattamento, il paziente dovrà sottoporsi a un esame di follow-up comprendente analisi del siero (CRP, leucociti) e analisi fecale (calprotectina), pouchoscopia incl. biopsie e questionari applicati prima del trattamento. I materiali dell'analisi del siero e delle feci e le biopsie saranno conservati per analisi successive.

Il paziente sarà seguito dopo ulteriori 1,3, 6 e 12 mesi per valutare l'effetto a lungo termine del trapianto. Verrà registrato il consumo di antibiotici durante il primo anno. In caso di mancato effetto del trapianto di microbiota fecale, al paziente viene offerto un trattamento antibiotico standard per la pouchite e lascerà lo studio.

I campioni fecali e le biopsie raccolti nello studio saranno analizzati per la composizione del microbiota.