Fækal mikrobiotatransplantation fra normal posefunktionsdonor til behandling af kronisk posebetændelse

Hypotese:

Tarmdysbiose spiller en væsentlig årsagsrolle ved kronisk pouchitis. Modulering af tarmmikrobiotaen ved hjælp af FMT med afføring fra en normalfunktionsposepatient har en klinisk effekt ved at inducere klinisk remission hos patienter med kronisk pouchitis.

Formålet med undersøgelsen:

Formålet med forsøget er at undersøge, om transplantation (FMT) af fæces fra en patient med en normalt fungerende pose kan inducere klinisk remission hos patienter med kronisk pouchitis.

Studere design:

Projektet er designet som et enkelt-center, åbent behandlingsstudie.

Metoder:

Fækal mikrobiotatransplantation udføres med fæces fra en donor med en normalt fungerende pose. Potentielle donorer rekrutteres fra Mave-tarmkirurgisk Afdeling, Aalborg Universitetshospital. De screenes for en række infektionssygdomme ved serumanalyse (hæmatologi, inflammation, lever- og nyrefunktion, HIV, Hepatitis, Cytomegalovirus, Epstein Barr virus og HbA1c) og fæcesanalyse (calprotectin, Clostridium difficile (PCR), enterisk patogene bakterier og antibiotika-resistente bakterier, parasitter, cyster og vira). Endvidere vil de potentielle donorer udfylde et omfattende spørgeskema vedrørende generel helbred, risikofaktorer og sygehistorie, før de kan indgå som fæcesdonorer i projektet. Screeningsproceduren er baseret på anbefaling fra European FMT Working Group.

Transplantationen udføres af lavementer, som indeholder afføring fra fæcesdonoren.

Indledningsvis før behandlingen med FMT vil patienten blive inviteret til serumanalyse (CRP, leukocytter) og fæcesanalyse (calprotectin, C.difficile, enterisk patogene bakterier), efterfulgt af en pouchoskopi med indsamling af biopsier. Materialer fra serum- og fæcesanalyse og biopsier vil blive opbevaret til senere analyseformål. Patienten vil yderligere udfylde spørgeskemaer vedrørende symptomer og livskvalitet. Sygdomsstadiet vil blive evalueret baseret på det anerkendte spørgeskema for pouchitis kaldet Pouchitis Disease Activity Index (PDAI) score.

Behandlingen starter efter alle de indledende undersøgelser, og patienten vil blive behandlet i løbet af en måned. Behandlingen består af daglig lavementinfusion, som indeholder afføring fra fæcesdonoren. Under behandlingen vil patienten dagligt registrere symptomer relateret til pouchitis (diarré, mavesmerter, blødning per rektum, feber, generel ubehag) og mulige bivirkninger ved behandlingen.

Ved behandlingens afslutning mødes patienten til en opfølgende undersøgelse inklusiv serumanalyse (CRP, leukocytter) og fæcesanalyse (calprotectin), pouchoskopi inkl. biopsier, og spørgeskemaerne anvendt før behandlingen. Materialer fra serum- og fæcesanalyse og biopsier vil blive opbevaret til senere analyse.

Patienten vil blive fulgt op efter yderligere 1, 3, 6 og 12 måneder for at evaluere langtidseffekten af ​​transplantationen. Forbruget af antibiotika i det første år vil blive registreret. I tilfælde af manglende effekt af fækal mikrobiotatransplantation tilbydes patienten standard antibiotikabehandling for pouchitis, og vil forlade undersøgelsen.

Fækale prøver og biopsier indsamlet i undersøgelsen vil blive analyseret for sammensætningen af ​​mikrobiotaen.