Fekal mikrobiotatransplantasjon fra normal posefunksjonsdonor ved behandling av kronisk posebetennelse

Hypotese:

Tarmdysbiose spiller en betydelig årsaksrolle ved kronisk pouchitt. Modulering av tarmmikrobiotaen ved bruk av FMT med avføring fra en pasient med normal funksjon har en klinisk effekt ved å indusere klinisk remisjon hos pasienter med kronisk pouchitt.

Målet med studien:

Målet med studien er å undersøke om transplantasjon (FMT) av feces fra en pasient med en normalt fungerende pose kan indusere klinisk remisjon hos pasienter med kronisk posebetennelse.

Studere design:

Prosjektet er designet som en enkeltsenter, åpen behandlingsstudie.

Metoder:

Fekal mikrobiotatransplantasjon utføres med avføring fra en donor med en normalt fungerende pose. Potensielle givere rekrutteres fra avdelingen for gastrointestinal kirurgi, Aalborg Universitetssykehus, Danmark. De blir screenet for en rekke infeksjonssykdommer ved serumanalyse (hematologi, betennelse, lever- og nyrefunksjon, HIV, hepatitt, Cytomegalovirus, Epstein Barr-virus og HbA1c) og avføringsanalyse (calprotectin, Clostridium difficile (PCR), enterisk patogene bakterier og antibiotikaresistente bakterier, parasitter, cyster og virus). Videre vil de potensielle giverne fylle ut et omfattende spørreskjema om generell helse, risikofaktorer og sykehistorie, før de kan inkluderes som fekale givere i prosjektet. Screeningsprosedyren er basert på anbefaling fra European FMT Working Group.

Transplantasjonen utføres av klyster, som inneholder avføring fra avføringsgiveren.

Initialt før behandlingen med FMT vil pasienten bli invitert til serumanalyse (CRP, leukocytter) og fekal analyse (calprotectin, C.difficile, enterisk patogene bakterier), etterfulgt av en pouchoskopi med innsamling av biopsier. Materialer fra serum- og fekalanalyse og biopsier vil bli lagret for senere analyseformål. Pasienten vil videre fylle ut spørreskjemaer om symptomer og livskvalitet. Sykdomsstadiet vil bli evaluert basert på det anerkjente spørreskjemaet for pouchitis kalt Pouchitis Disease Activity Index (PDAI) poengsum.

Behandlingen starter etter alle de første undersøkelsene, og pasienten vil bli behandlet i løpet av en måned. Behandlingen består av daglig klysterinfusjon, som inneholder avføring fra avføringsgiveren. Under behandlingen vil pasienten daglig registrere symptomer relatert til pouchitt (diaré, magesmerter, blødning per endetarm, feber, generelt ubehag) og mulige bivirkninger av behandlingen.

Ved avsluttet behandling skal pasienten møte til en oppfølgingsundersøkelse inkludert serumanalyse (CRP, leukocytter) og fekalanalyse (calprotectin), pouchoskopi inkl. biopsier, og spørreskjemaene påført før behandlingen. Materialer fra serum- og fekal analyse og biopsier vil bli lagret for senere analyse.

Pasienten vil bli fulgt opp etter ytterligere 1,3, 6 og 12 måneder for å evaluere langtidseffekten av transplantasjonen. Forbruket av antibiotika det første året vil bli registrert. Ved manglende effekt av fekal mikrobiotatransplantasjon tilbys pasienten standard antibiotikabehandling for pouchitt, og vil forlate studien.

Avføringsprøver og biopsier samlet inn i studien vil bli analysert for sammensetningen av mikrobiotaen.