Transplantation av fekal mikrobiota från donator med normal påsfunktion vid behandling av kronisk pouchit

Hypotes:

Tarmdysbios spelar en betydande orsaksroll vid kronisk pouchit. Modulering av tarmmikrobiotan med FMT med avföring från en patient med normal funktion har en klinisk effekt genom att inducera klinisk remission hos patienter med kronisk pouchit.

Målet med studien:

Syftet med studien är att undersöka om transplantation (FMT) av avföring från en patient med en normalt fungerande påse kan inducera klinisk remission hos patienter med kronisk pouchit.

Studera design:

Projektet är utformat som en enkelcenter, öppen behandlingsstudie.

Metoder:

Fekal mikrobiotatransplantation utförs med avföring från en donator med en normalt fungerande påse. Potentiella donatorer rekryteras från avdelningen för gastrointestinal kirurgi, Aalborg Universitetssjukhus, Danmark. De screenas för olika infektionssjukdomar genom serumanalys (hematologi, inflammation, lever- och njurfunktion, HIV, Hepatit, Cytomegalovirus, Epstein Barr-virus och HbA1c) och avföringsanalys (calprotectin, Clostridium difficile (PCR), tarmpatogena bakterier och antibiotikaresistenta bakterier, parasiter, cystor och virus). Vidare kommer de potentiella donatorerna att fylla i ett omfattande frågeformulär om allmän hälsa, riskfaktorer och sjukdomshistoria, innan de kan inkluderas som fekala donatorer i projektet. Screeningproceduren är baserad på rekommendation från European FMT Working Group.

Transplantationen utförs av lavemang, som innehåller avföring från avföringsdonatorn.

Inledningsvis före behandlingen med FMT kommer patienten att bjudas in för serumanalys (CRP, leukocyter) och fekal analys (calprotectin, C.difficile, enteriska patogena bakterier), följt av en pouchoskopi med insamling av biopsier. Material från serum- och fekal analys och biopsier kommer att lagras för senare analysändamål. Patienten kommer vidare att fylla i frågeformulär om symtom och livskvalitet. Sjukdomsstadiet kommer att utvärderas baserat på det erkända frågeformuläret för pouchitis som kallas Pouchitis Disease Activity Index (PDAI).

Behandlingen påbörjas efter alla inledande undersökningar och patienten kommer att behandlas under en månad. Behandlingen består av daglig lavemangsinfusion, som innehåller avföring från avföringsgivaren. Under behandlingen kommer patienten dagligen att registrera symtom relaterade till pouchit (diarré, buksmärtor, blödning per ändtarm, feber, allmänt obehag) och eventuella biverkningar av behandlingen.

I slutet av behandlingen kommer patienten att träffas för en uppföljande undersökning inklusive serumanalys (CRP, leukocyter) och fekal analys (calprotectin), pouchoskopi inkl. biopsier och frågeformulären som användes före behandlingen. Material från serum- och fekal analys och biopsier kommer att lagras för senare analys.

Patienten kommer att följas upp efter ytterligare 1,3, 6 och 12 månader för att utvärdera den långsiktiga effekten av transplantationen. Konsumtionen av antibiotika under det första året kommer att registreras. Vid bristande effekt av fekal mikrobiotatransplantation erbjuds patienten standard antibiotikabehandling för pouchit och lämnar studien.

Avföringsprover och biopsier som samlas in i studien kommer att analyseras med avseende på mikrobiotans sammansättning.