Transplantace fekální mikrobioty od dárce s normální funkcí váčku v léčbě chronické pouchitidy

Hypotéza:

Střevní dysbióza hraje významnou kauzální roli u chronické pouchitidy. Modulace střevní mikroflóry pomocí FMT se stolicí od pacienta s normální funkcí vaku má klinický účinek navozením klinické remise u pacientů s chronickou pouchitidou.

Cíl studie:

Cílem studie je zjistit, zda transplantace (FMT) stolice od pacienta s normálně fungujícím váčkem může vyvolat klinickou remisi u pacientů s chronickou pouchitidou.

Studovat design:

Projekt je koncipován jako jednocentrická, otevřená, léčebná studie.

Metody:

Transplantace fekální mikroflóry se provádí trusem od dárce s normálně fungujícím váčkem. Potenciální dárci se rekrutují z oddělení gastrointestinální chirurgie, Aalborg University Hospital, Dánsko. Jsou vyšetřovány na různá infekční onemocnění analýzou séra (hematologie, zánět, funkce jater a ledvin, HIV, hepatitida, cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové a HbA1c) a analýzou stolice (kalprotektin, Clostridium difficile (PCR), střevní patogenní bakterie a bakterie, parazity, cysty a viry odolné vůči antibiotikům). Potenciální dárci navíc vyplní rozsáhlý dotazník týkající se celkového zdravotního stavu, rizikových faktorů a anamnézy, než budou moci být zahrnuti jako dárci stolice do projektu. Screeningový postup je založen na doporučení Evropské pracovní skupiny FMT.

Transplantace se provádí klyzmaty, které obsahují výkaly od dárce stolice.

Nejprve před léčbou FMT bude pacient pozván na analýzu séra (CRP, leukocyty) a analýzu stolice (kalprotektin, C.difficile, střevní patogenní bakterie) a následně pouchoskopii s odběrem biopsií. Materiály z analýzy séra a stolice a biopsie budou uloženy pro pozdější účely analýzy. Pacient dále vyplní dotazníky týkající se symptomů a kvality života. Stádium onemocnění bude hodnoceno na základě uznávaného dotazníku pro pouchitidu s názvem skóre Pouchitis Disease Activity Index (PDAI).

Léčba začíná po všech vstupních vyšetřeních a pacient se bude léčit po dobu jednoho měsíce. Léčba spočívá v každodenní infuzi klystýru, který obsahuje fekálie od dárce stolice. Během léčby bude pacient denně zaznamenávat příznaky související s pouchitidou (průjem, bolesti břicha, krvácení do konečníku, horečka, celkový diskomfort) a možné nežádoucí účinky léčby.

Po ukončení léčby se pacient setká s kontrolním vyšetřením zahrnujícím rozbor séra (CRP, leukocyty) a rozboru stolice (kalprotektin), pouchoskopie vč. biopsie a dotazníky aplikované před léčbou. Materiály z analýzy séra a stolice a biopsie budou uloženy pro pozdější analýzu.

Pacient bude sledován po dalších 1, 3, 6 a 12 měsících, aby se vyhodnotil dlouhodobý účinek transplantace. Zaznamenává se spotřeba antibiotik během prvního roku. V případě nedostatečného účinku transplantace fekální mikroflóry je pacientovi nabídnuta standardní antibiotická léčba pouchitidy a opustí studii.

Vzorky stolice a biopsie odebrané ve studii budou analyzovány na složení mikrobioty.