Fecale microbiota-transplantatie van donor met normale buidelfunctie bij de behandeling van chronische pouchitis
Fecale microbiota-transplantatie met ontlasting van donor met normale buidelfunctie bij de behandeling van chronische pouchitis
Patiënten met chronische pouchitis zijn uitgeschakeld door bloederige diarree en buikpijn, vaak gevolgd door koorts. Pouchitis is een ontsteking in een buidel, een reservoir gevormd door de dunne darm bij de behandeling van de chronische inflammatoire darmaandoening, colitis ulcerosa. De standaardbehandeling van pouchitis is intensieve breedspectrumantibiotica gedurende een langere periode. De behandeling mislukt echter vaak na herhaalde behandelingen. Studies tonen aan dat patiënten met pouchitis een veranderde samenstelling van de darmmicrobiota hebben in vergelijking met gezonde individuen en patiënten met een pouch zonder ontsteking. Zoals uit verschillende onderzoeken blijkt, kan fecale microbiota-transplantatie (FMT) met toediening van feces van gezonde donoren de microbiota veranderen. Behandeling met fecale microbiota-transplantatie naar chronische pouchitis is onderzocht in verschillende klinische onderzoeken met gemengde resultaten. Het is echter nog steeds onzeker of fecale microbiota-transplantatie met ontlasting van gezonde personen met een dikke darm optimaal is, of dat ontlasting van een patiënt met een normaal functionerende buidel moet worden gebruikt.
Het primaire doel van de studie is om te onderzoeken of transplantatie van feces van een patiënt met een normale pouchfunctie klinische remissie kan veroorzaken bij patiënten met chronische pouchitis.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese:
Darmdysbiose speelt een belangrijke oorzakelijke rol bij chronische pouchitis. Het moduleren van de darmmicrobiota met behulp van FMT met ontlasting van een patiënt met een normaal functionerende pouch heeft een klinisch effect door klinische remissie te induceren bij patiënten met chronische pouchitis.
Doel van de studie:
Het doel van de proef is om te onderzoeken of transplantatie (FMT) van feces van een patiënt met een normaal functionerende pouch klinische remissie kan veroorzaken bij patiënten met chronische pouchitis.
Studie opzet:
Het project is opgezet als een single-center, open-label, behandelingsonderzoek.
methoden:
Fecale microbiota-transplantatie wordt uitgevoerd met feces van een donor met een normaal functionerende opvangzak. Potentiële donoren worden geworven bij de afdeling gastro-intestinale chirurgie, Aalborg University Hospital, Denemarken. Ze worden gescreend op verschillende infectieziekten door serumanalyse (hematologie, ontsteking, lever- en nierfunctie, HIV, Hepatitis, Cytomegalovirus, Epstein Barr-virus en HbA1c) en fecesanalyse (calprotectine, Clostridium difficile (PCR), darmpathogene bacteriën en antibioticaresistente bacteriën, parasieten, cysten en virussen). Bovendien zullen de potentiële donoren een uitgebreide vragenlijst invullen over algemene gezondheid, risicofactoren en medische geschiedenis, voordat ze als fecale donor in het project kunnen worden opgenomen. De screeningprocedure is gebaseerd op de aanbeveling van de Europese FMT-werkgroep.
De transplantatie wordt uitgevoerd met klysma's, die ontlasting van de fecale donor bevatten.
Voorafgaand aan de behandeling met FMT wordt de patiënt uitgenodigd voor serumanalyse (CRP, leukocyten) en fecesanalyse (calprotectine, C.difficile, darmpathogene bacteriën), gevolgd door een pouchoscopie met afname van biopten. Materialen van serum- en fecesanalyse en biopten worden bewaard voor latere analysedoeleinden. De patiënt vult verder vragenlijsten in over symptomen en kwaliteit van leven. Het stadium van de ziekte zal worden geëvalueerd op basis van de erkende vragenlijst voor pouchitis, de zogenaamde Pouchitis Disease Activity Index (PDAI)-score.
De behandeling begint na alle eerste onderzoeken en de patiënt zal gedurende een maand worden behandeld. De behandeling bestaat uit dagelijkse klysma-infusie, die ontlasting van de fecale donor bevat. Tijdens de behandeling registreert de patiënt dagelijks symptomen gerelateerd aan pouchitis (diarree, buikpijn, bloeding per rectum, koorts, algemeen ongemak) en mogelijke bijwerkingen van de behandeling.
Aan het einde van de behandeling zal de patiënt een vervolgonderzoek ondergaan inclusief serumanalyse (CRP, leukocyten) en fecale analyse (calprotectine), pouchoscopie incl. biopsieën en de vragenlijsten die vóór de behandeling werden afgenomen. Materialen van serum- en fecesanalyse en biopten worden bewaard voor latere analyse.
De patiënt zal na nog eens 1, 3, 6 en 12 maanden worden opgevolgd om het langetermijneffect van de transplantatie te evalueren. Het antibioticagebruik gedurende het eerste jaar wordt geregistreerd. Als de fecale microbiota-transplantatie geen effect heeft, krijgt de patiënt een standaard antibiotische behandeling voor pouchitis aangeboden en verlaat hij het onderzoek.
Fecesmonsters en biopsieën die in het onderzoek zijn verzameld, zullen worden geanalyseerd op de samenstelling van de microbiota.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Department of Gastrointestinal Surgery, Aalborg University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ≥ 18 jaar met een J-pouch
- PDAI ≥ 7
- Vastgestelde diagnose van chronische pouchitis (≥3 keer pouchitis in het afgelopen jaar, symptomen langer dan 4 weken ondanks behandeling met antibiotica)
- Behandeling met antibiotica voor pouchitis (ciprofloxacine en/of metronidazol) binnen de 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Immunosuppressie
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bewijs van darmpathogene bacteriën in de ontlasting bij inclusiebezoek
- Elke ernstige of nieuw gediagnosticeerde bijkomende cardiovasculaire, hepatische, intestinale, renale, endocriene, pulmonale, tandheelkundige ziekte met ontsteking of psychiatrische stoornis, die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de therapietrouw van de patiënt of de interpretatie van de resultaten
- Probiotische inname in de laatste 2 weken voorafgaand aan de studie-interventie
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen vóór baseline
- Ernstige voedselallergieën met eerdere anafylactische reacties
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: FMT
|
FMT door dagelijkse klysma met donorfaeces
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat klinische remissie bereikt, beoordeeld door PDAI
Tijdsspanne: 4 weken
|
Klinische remissie wordt gedefinieerd als PDAI<7
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat een klinische respons bereikt, beoordeeld door PDAI
Tijdsspanne: 4 weken
|
Klinische respons wordt gedefinieerd als vermindering van de PDAI-score >2
|
4 weken
|
|
Implantatie van de donormicrobiota bij de patiënten
Tijdsspanne: 4 weken
|
Beoordeeld op bèta-diversiteit
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MicroPouch-NP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .