Transplantacja mikrobioty kałowej od dawcy o prawidłowej funkcji torebki w leczeniu przewlekłego zapalenia zbiornika

Hipoteza:

Dysbioza jelitowa odgrywa znaczącą rolę przyczynową w przewlekłym zapaleniu jelita grubego. Modulowanie mikroflory jelitowej za pomocą FMT ze stolcem od pacjenta z prawidłowo funkcjonującym workiem ma efekt kliniczny poprzez indukcję remisji klinicznej u pacjentów z przewlekłym zapaleniem zbiornika.

Cel badania:

Celem badania jest zbadanie, czy przeszczepienie (FMT) kału od pacjenta z prawidłowo funkcjonującym zbiornikiem może wywołać remisję kliniczną u pacjentów z przewlekłym zapaleniem zbiornika jelitowego.

Projekt badania:

Projekt został zaprojektowany jako jednoośrodkowe, otwarte badanie dotyczące leczenia.

Metody:

Przeszczep mikrobiomu kałowego przeprowadza się z kału od dawcy z normalnie funkcjonującym woreczkiem. Potencjalni dawcy są rekrutowani z Oddziału Chirurgii Przewodu Pokarmowego Szpitala Uniwersyteckiego w Aalborgu w Danii. Są badane pod kątem różnych chorób zakaźnych poprzez analizę surowicy (hematologia, zapalenie, czynność wątroby i nerek, HIV, zapalenie wątroby, cytomegalowirus, wirus Epsteina-Barra i HbA1c) oraz analizę kału (kalprotektyna, Clostridium difficile (PCR), bakterie chorobotwórcze jelit i bakterie oporne na antybiotyki, pasożyty, cysty i wirusy). Ponadto potencjalni dawcy wypełnią obszerną ankietę dotyczącą ogólnego stanu zdrowia, czynników ryzyka i historii choroby, zanim zostaną włączeni jako dawcy kału do projektu. Procedura selekcji opiera się na rekomendacji Europejskiej Grupy Roboczej FMT.

Transplantacja jest wykonywana przez lewatywy, które zawierają kał od dawcy kału.

Wstępnie przed zabiegiem FMT pacjent zostanie zaproszony na badanie surowicy (CRP, leukocyty) i kału (kalprotektyna, C.difficile, bakterie chorobotwórcze jelit), następnie pouchoskopia z pobraniem biopsji. Materiały z analizy surowicy i kału oraz biopsji będą przechowywane do celów późniejszej analizy. Pacjent będzie następnie wypełniał kwestionariusze dotyczące objawów i jakości życia. Stopień zaawansowania choroby zostanie oceniony na podstawie uznanego kwestionariusza zapalenia jelita grubego, zwanego wskaźnikiem aktywności zapalenia jelita grubego (PDAI).

Leczenie rozpoczyna się po wszystkich badaniach wstępnych, a pacjent będzie leczony przez miesiąc. Leczenie polega na codziennym wlewie do lewatywy, który zawiera kał od dawcy kału. W trakcie leczenia pacjent będzie codziennie odnotowywał objawy związane z zapaleniem zbiornika jelitowego (biegunka, ból brzucha, krwawienie z odbytnicy, gorączka, ogólny dyskomfort) oraz ewentualne działania niepożądane zabiegu.

Pod koniec leczenia pacjentka spotka się na badaniu kontrolnym obejmującym badanie surowicy (CRP, leukocyty) oraz badanie kału (kalprotektyna), pouchoskopię wł. biopsje oraz kwestionariusze stosowane przed leczeniem. Materiały z analizy surowicy i kału oraz biopsji będą przechowywane do późniejszej analizy.

Pacjent będzie obserwowany po dodatkowych 1,3, 6 i 12 miesiącach w celu oceny długoterminowego efektu przeszczepu. Zużycie antybiotyków w ciągu pierwszego roku zostanie odnotowane. W przypadku braku efektu przeszczepu mikrobioty kałowej pacjentowi proponuje się standardową antybiotykoterapię zapalenia zbiornika i opuszcza pracownię.

Próbki kału i biopsje zebrane w badaniu zostaną przeanalizowane pod kątem składu mikrobiomu.