Fäkale Mikrobiota-Transplantation von Spendern mit normaler Pouch-Funktion bei der Behandlung von chronischer Pouchitis

Hypothese:

Die Darmdysbiose spielt eine bedeutende kausale Rolle bei der chronischen Pouchitis. Die Modulation der Darmmikrobiota unter Verwendung von FMT mit Stuhl von einem Pouch-Patienten mit normaler Funktion hat eine klinische Wirkung, indem sie eine klinische Remission bei Patienten mit chronischer Pouchitis induziert.

Ziel der Studie:

Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob die Transplantation (FMT) des Stuhls eines Patienten mit normal funktionierendem Pouch bei Patienten mit chronischer Pouchitis eine klinische Remission herbeiführen kann.

Studiendesign:

Das Projekt ist als monozentrische Open-Label-Behandlungsstudie konzipiert.

Methoden:

Die Fäkal-Mikrobiota-Transplantation wird mit Fäkalien eines Spenders mit normal funktionierendem Pouch durchgeführt. Potenzielle Spender werden von der Abteilung für Magen-Darm-Chirurgie des Universitätskrankenhauses Aalborg, Dänemark, rekrutiert. Sie werden mittels Serumanalyse (Hämatologie, Entzündung, Leber- und Nierenfunktion, HIV, Hepatitis, Zytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus und HbA1c) und Kotanalyse (Calprotectin, Clostridium difficile (PCR), enterisch pathogene Bakterien u. a.) auf verschiedene Infektionskrankheiten untersucht antibiotikaresistente Bakterien, Parasiten, Zysten und Viren). Darüber hinaus werden die potenziellen Spender einen umfangreichen Fragebogen zu allgemeinem Gesundheitszustand, Risikofaktoren und Anamnese ausfüllen, bevor sie als Stuhlspender in das Projekt aufgenommen werden können. Das Screening-Verfahren basiert auf einer Empfehlung der European FMT Working Group.

Die Transplantation erfolgt durch Einläufe, die Kot des Kotspenders enthalten.

Zunächst wird der Patient vor der Behandlung mit FMT zur Serumanalyse (CRP, Leukozyten) und Stuhlanalyse (Calprotectin, C.difficile, enterisch pathogene Bakterien) eingeladen, gefolgt von einer Pouchoskopie mit Entnahme von Biopsien. Materialien aus Serum- und Kotanalysen sowie Biopsien werden für spätere Analysezwecke aufbewahrt. Der Patient wird außerdem Fragebögen zu Symptomen und Lebensqualität ausfüllen. Das Krankheitsstadium wird anhand des anerkannten Fragebogens für Pouchitis, dem Pouchitis Disease Activity Index (PDAI)-Score, bewertet.

Die Behandlung beginnt nach allen Eingangsuntersuchungen und der Patient wird einen Monat lang behandelt. Die Behandlung besteht aus einer täglichen Einlaufinfusion, die Kot des Kotspenders enthält. Während der Behandlung wird der Patient täglich Symptome im Zusammenhang mit Pouchitis (Durchfall, Bauchschmerzen, Blutungen per Rektum, Fieber, allgemeines Unwohlsein) und mögliche Nebenwirkungen der Behandlung aufzeichnen.

Am Ende der Behandlung trifft sich der Patient zu einer Nachsorgeuntersuchung inkl. Serumanalyse (CRP, Leukozyten) und Kotanalyse (Calprotectin), Pouchoskopie inkl. Biopsien und die vor der Behandlung angelegten Fragebögen. Materialien aus Serum- und Kotanalysen und Biopsien werden für spätere Analysen aufbewahrt.

Der Patient wird nach weiteren 1, 3, 6 und 12 Monaten nachuntersucht, um die Langzeitwirkung der Transplantation zu bewerten. Der Verbrauch von Antibiotika im ersten Jahr wird erfasst. Im Falle einer fehlenden Wirkung der fäkalen Mikrobiota-Transplantation wird dem Patienten eine standardmäßige antibiotische Behandlung für Pouchitis angeboten und er wird die Studie verlassen.

In der Studie gesammelte Kotproben und Biopsien werden auf die Zusammensetzung der Mikrobiota analysiert.