Tutkimus AMG 160:stä potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Vaiheen 1b tutkimus, jossa arvioitiin AMG 160:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris OBrien Lifehouse
-
-
-
-
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
Wien, Itävalta, 1090
- Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaihe 4 tai toistuva ei-squamous NSCLC (osa 1); histologisesti tai sytologisesti. vahvistettu vaihe 4 tai uusiutuva NSCLC (vain osa 2, levyepiteelisolujen histologia/sytologia sallittu osassa 2).
- Ilman kuljettajamutaatiota: taudin eteneminen vähintään yhden aikaisemman kemoterapian ja vähintään yhden aikaisemman ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1 (PD1)/ohjelmoidun kuolemaligandi 1 (PDL1) -hoidon jälkeen.
- Ajurimutaatiolla on oltava sairauden eteneminen vähintään yhdellä kohdennetulla terapeuttisella aineella, jotta se olisi kelvollinen.
- Havaittava eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) ilmentyminen PSMA-positroniemissiotomografialla (PET)/tietokonetomografia (CT) -kuvauksella.
- Mitattavissa oleva sairaus muokatuilla vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 -kriteerit.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0–2.
Poissulkemiskriteerit:
- Radiografiset todisteet kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta, suuresta verisuonen invaasiosta tai syövän koteloitumisesta.
- Hoitamattomat tai oireenmukaiset aivometastaasit ja leptomeningeaalinen sairaus.
- Anamneesi hemoptysis 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
- Aiempi tai näyttö ruoansulatuskanavan tulehduksellisesta suolistosairaudesta (haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti).
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, lääkitystä vaativat sydämen rytmihäiriöt ja/tai oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II) 12 kuukauden sisällä ennen annostelun aloittamista.
- Vaskuliitti tai asteen 3/4 maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
- Ruoansulatuskanavan (GI) perforaatio ja/tai fistelit 6 kuukauden sisällä ennen annostelun aloittamista.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi pneumoniitti, joka vaati suun kautta tai suonensisäisesti annettavia glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi.
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
- Krooninen systeeminen kortikosteroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito, ellei sitä lopeteta 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
- Mikä tahansa biologinen hoito tai immunoterapia 3 viikon sisällä ensimmäisen annoksen aloittamisesta.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
- Infektio, joka vaatii suonensisäisen mikrobilääkkeen hoidon 7 päivän sisällä annostelusta.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti C -infektio.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Annoksen tutkiminen
Tutkimuksen annoksen kartoitusosa arvioi MTD:n ja/tai RP2D:n.
|
AMG 160 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Annoksen laajentaminen - Kohortti 1 Ei-squamous NSCLC
Osallistujille, joilla on ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), annetaan tutkimuksen annoksen kartoitusosassa tunnistettua RP2D:tä.
|
AMG 160 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Annoksen laajentaminen - Kohortti 2 Squamous NSCLC
Osallistujille, joilla on squamous NSCLC, annetaan tutkimuksen annoksen kartoitusosassa tunnistettua RP2D:tä.
|
AMG 160 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat yhden tai useamman annosta rajoittavan toksisuuden (DLT)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
DLT määriteltiin mille tahansa haittatapahtumaksi (AE), joka alkoi ensimmäisten 28 päivän kuluessa ensimmäisestä AMG 160 -annoksesta ja joka täyttää ennalta määritellyt kriteerit, ellei se johdu selvästi muista syistä kuin AMG 160 -hoidosta.
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat yhden tai useamman hoitoon liittyvän AE:n (TEAE)
Aikaikkuna: Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen, tutkimuksen päättymisen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen; kumpi on aikaisempi, oli 66 (52, 100) päivää
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa riippumatta siitä, onko syy-yhteys tutkimushoitoon. TEAE on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmeni ensimmäisen tutkimushoidon annoksen aikana tai sen jälkeen enintään 30 päivää viimeisen annoksen tai tutkimuksen päättymispäivän tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Hoitoon liittyvä TEAE on mikä tahansa TEAE, jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen mahdollisuus johtua tutkimushoidosta. Kaikki epänormaalit elintoimintojen mittaukset tai kliinisen laboratoriotestin tulokset, mukaan lukien lähtötilanteesta huonontuneet, joita pidettiin kliinisesti merkittävinä tutkijan lääketieteellisen ja tieteellisen arvion mukaan, ilmoitettiin haittavaikutuksina. |
Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen, tutkimuksen päättymisen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen; kumpi on aikaisempi, oli 66 (52, 100) päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) muokattuja vastearviointikriteereitä kohti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
Aikaikkuna: Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
ORR per modifioitu RECIST v1.1 määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (BOR) joko täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) tutkijan arvioinnin perusteella.
CR/PR on täytynyt vahvistaa vähintään 4 viikkoa myöhemmin. Tarkka 95 %:n luottamusväli (CI) laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää. |
Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajaksi tutkimuspäivästä 1. kuolemaan mistä tahansa syystä. Käyttöjärjestelmän aika (kk) = (kuolemispäivä - tutkimuspäivä 1 + 1) x 12/365,25. Mediaanit ja kvartiilit arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. 95 % CI:t mediaaneille ja prosenttipisteille käyttivät Greenwoodin kaavaa maamerkkiestimaattien keskivirheen arvioimiseksi Kalbfleischin ja Prenticen (1980) menetelmällä. |
Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) modifioitua RECIST-versiota kohti v1.1
Aikaikkuna: Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
Radiografinen PFS per modifioitua RECIST v1.1:tä määriteltiin tutkijan arvioon perustuen ajanjaksoksi tutkimuspäivästä 1 aiempaan radiologisesti etenevän sairauden (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä; muuten radiografinen PFS sensuroitiin viimeisenä arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä. - PD: Kasvaimen kuormituksen lisääntyminen 20 % tai enemmän alimmalle tasolle verrattuna ja vähintään 5 mm absoluuttinen kasvu tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusien leesioiden esiintyminen. Mediaanit ja kvartiilit arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. 95 % CI:t mediaaneille ja kvartiileille arvioitiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn (1982) menetelmää. |
Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
|
Kliininen PFS Modified RECIST v1.1 -kohtaisesti
Aikaikkuna: Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
Kliininen PFS per modifioitu RECIST v1.1 määriteltiin ajanjaksoksi tutkimuspäivästä 1 aikaisempaan kliinisen PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä tutkijan arvioinnin perusteella; muuten kliininen PFS sensuroitiin viimeisenä arvioitavana kasvaimen arviointipäivänä. - PD: Kasvaimen kuormituksen lisääntyminen 20 % tai enemmän alimmalle tasolle verrattuna ja vähintään 5 mm absoluuttinen kasvu tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusien leesioiden esiintyminen. Mediaanit ja kvartiilit arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. 95 % CI:t mediaaneille ja kvartiileille arvioitiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn (1982) menetelmää. |
Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
|
Vastausaika muokatun RECISTin v1.1 mukaan
Aikaikkuna: Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
Aika vasteeseen per modifioitu RECIST v1.1 määritettiin ajanjaksoksi tutkimuspäivästä 1 joko CR:ään tai PR:ään tutkijan arvioinnin perusteella.
CR/PR on täytynyt vahvistaa vähintään 4 viikkoa myöhemmin. |
Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
|
Aika etenemiseen per modifioitu RECIST v1.1
Aikaikkuna: Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
Aika etenemiseen modifioitua RECIST v1.1:tä kohti määriteltiin ajanjaksoksi tutkimuspäivästä 1 PD:hen tutkijan arvioinnin perusteella. Aika etenemiseen sensuroitiin viimeisessä arvioitavassa kasvaimen perustason jälkeisessä arvioinnissa ennen myöhempää syövänvastaista hoitoa; muuten opiskelupäivänä 1. - PD: Kasvaimen kuormituksen lisääntyminen 20 % tai enemmän alimmalle tasolle verrattuna ja vähintään 5 mm absoluuttinen kasvu tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusien leesioiden esiintyminen. Mediaanit ja kvartiilit arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. 95 % CI:t mediaaneille ja kvartiileille arvioitiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn (1982) menetelmää. |
Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
|
Kliinisen etenemisen aika
Aikaikkuna: Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
Aika kliiniseen etenemiseen määriteltiin ajanjaksona tutkimuspäivästä 1 PD:hen. Kliiniseen etenemiseen kulunut aika sensuroitiin viimeisessä arvioitavassa kasvaimen perustason jälkeisessä arvioinnissa ennen myöhempää syövänvastaista hoitoa; muuten opiskelupäivänä 1. - PD: Kasvaimen kuormituksen lisääntyminen 20 % tai enemmän alimmalle tasolle verrattuna ja vähintään 5 mm absoluuttinen kasvu tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusien leesioiden esiintyminen. Mediaanit ja kvartiilit arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. 95 % CI:t mediaaneille ja kvartiileille arvioitiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn (1982) menetelmää. |
Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
|
Vastauksen kesto (DOR) per modifioitu RECIST v1.1
Aikaikkuna: Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
DOR määriteltiin ajaksi alkuperäisen objektiivisen vasteen päivämäärästä modifioitua RECIST v1.1:tä kohti pehmytkudoksen etenemisen tai kuoleman aikaisempaan tutkijan arvioinnin perusteella.
CR/PR on täytynyt vahvistaa vähintään 4 viikkoa myöhemmin. Osallistujat, jotka eivät olleet lopettaneet vastaustaan analyysin aikaan, olivat DOR-sensuroituja viimeisessä arvioitavassa kasvainarvioinnissa CT/MRI-skannauksella. |
Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
|
Aika myöhempään terapiaan
Aikaikkuna: Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
Aika myöhempään hoitoon määriteltiin ajaksi tutkimuspäivästä 1 siihen hetkeen, jolloin osallistuja aloitti/sai myöhemmän syöpähoidon/seuraavan hoidon; muussa tapauksessa aika myöhempään hoitoon sensuroitiin minkä tahansa tutkimuksen arvioinnin viimeisenä tunnettuna päivämääränä ennen seuraavan syöpähoidon/seuraavan hoidon aloittamista. Myöhemmäksi hoidoksi määriteltiin kaikki syövän vastaiset hoidot, jotka oli tarkoitettu NSCLC:n hoitoon, tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito, joka aloitettiin tutkimushoidon päättymisen jälkeen ja ennen tutkimuksen loppua. Mediaanit ja kvartiilit arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. 95 % CI:t mediaaneille ja kvartiileille arvioitiin käyttämällä Brookmeyerin ja Crowleyn (1982) menetelmää. |
Mediaani (min, max) aika ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun oli 100 (94, 122) päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Amgen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20180273
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .