Изучение AMG 160 у субъектов с немелкоклеточным раком легкого
Исследование фазы 1b по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности AMG 160 у субъектов с немелкоклеточным раком легкого
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris OBrien Lifehouse
-
-
-
-
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
Wien, Австрия, 1090
- Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участник предоставил информированное согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
- Гистологически или цитологически подтвержденная стадия 4 или рецидивирующий неплоскоклеточный НМРЛ (часть 1); гистологически или цитологически. подтвержденная стадия 4 или рецидивирующий НМРЛ (только часть 2, гистология/цитология плоскоклеточных клеток разрешена в части 2).
- Без драйверной мутации: прогрессирование заболевания после, по крайней мере, одной линии предшествующей химиотерапии и, по крайней мере, 1 предшествующей терапии против белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD1)/лиганда запрограммированной смерти 1 (PDL1).
- С драйверной мутацией должно наблюдаться прогрессирование заболевания по крайней мере на 1 целевом терапевтическом агенте, чтобы иметь право на участие.
- Выявляемая экспрессия простатспецифического мембранного антигена (PSMA) с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) PSMA.
- Поддающееся измерению заболевание с помощью модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критериев.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0-2.
Критерий исключения:
- Рентгенологические признаки внутриопухолевой кавитации, инвазии крупных кровеносных сосудов или инвазии раком.
- Нелеченные или симптоматические метастазы в головной мозг и лептоменингеальные заболевания.
- Кровохарканье в анамнезе в течение 3 месяцев до первой дозы.
- История или признаки желудочно-кишечного воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит или болезнь Крона).
- Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечные аритмии, требующие медикаментозного лечения, и/или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 12 месяцев до начала приема препарата.
- Васкулит или желудочно-кишечное кровотечение 3/4 степени в течение 3 месяцев до первой дозы; сосудистые заболевания (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев после первой дозы.
- Перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или свищи в течение 6 месяцев до начала приема препарата.
- Интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, которые требовали приема пероральных или внутривенных глюкокортикоидов для облегчения лечения.
- Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
- Хроническая системная терапия кортикостероидами или любая другая иммуносупрессивная терапия, если ее не прекратить за 7 дней до первой дозы.
- Любая биологическая терапия или иммунотерапия в течение 3 недель после начала приема первой дозы.
- Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы.
- Инфекция, требующая внутривенного введения противомикробных препаратов в течение 7 дней после введения дозы.
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция гепатита С.
- Активное аутоиммунное заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Исследование дозы
Часть исследования, посвященная исследованию дозы, позволит оценить MTD и/или RP2D.
|
AMG 160 вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Увеличение дозы — когорта 1, неплоскоклеточный НМРЛ
Участникам с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) будет введен RP2D, определенный в части исследования дозы исследования.
|
AMG 160 вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Увеличение дозы — Когорта 2 Плоскоклеточный НМРЛ
Участникам с плоскоклеточным НМРЛ будет введен RP2D, определенный в части исследования дозы исследования.
|
AMG 160 вводят в виде внутривенной (в/в) инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали одну или несколько дозограничивающих токсичностей (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
|
ДЛТ определялось как любое нежелательное явление (НЯ), возникшее в течение первых 28 дней после первой дозы AMG 160, отвечающее заранее установленным критериям, если только оно не было явно связано с причинами, отличными от лечения AMG 160.
|
С 1 по 28 день
|
|
Количество участников, у которых возник один или несколько НЯ, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до 30 дней после последней дозы, окончания исследования или начала новой противораковой терапии; в зависимости от того, что наступит раньше, было 66 (52, 100) дней
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением. TEAE — это любое НЯ, возникшее во время или после первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы или даты окончания исследования или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. TEAE, связанное с лечением, — это любое TEAE, которое, по мнению исследователя, имеет разумную вероятность быть вызвано исследуемым лечением. Любые отклонения от нормы показателей жизненно важных функций или результатов клинических лабораторных исследований, включая те, которые ухудшились по сравнению с исходным уровнем, которые считались клинически значимыми по медицинскому и научному заключению исследователя, регистрировались как НЯ. |
Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до 30 дней после последней дозы, окончания исследования или начала новой противораковой терапии; в зависимости от того, что наступит раньше, было 66 (52, 100) дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по модифицированным критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
ORR для модифицированного RECIST v1.1 определялся как процент участников, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) на основе оценки исследователя.
CR/PR должен быть подтвержден как минимум через 4 недели. Точный 95% доверительный интервал (ДИ) рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона. |
Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты исследования в день 1 до смерти по любой причине. Время ОС (месяцы) = (дата смерти - день исследования 1 + 1) x 12/365,25. Медианы и квартили оценивались по методу Каплана-Мейера. 95% ДИ для медиан и процентилей использовали формулу Гринвуда для оценки стандартной ошибки ориентировочных оценок с использованием метода Калбфляйша и Прентиса (1980). |
Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
|
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (PFS) согласно модифицированному RECIST v1.1
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
Рентгенологическая ВБП в соответствии с модифицированным RECIST v1.1 определялась как интервал от 1-го дня исследования до наступления рентгенологического прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине на основании оценки исследователя; в противном случае рентгенографическая ВБП подвергалась цензуре на последнюю поддающуюся оценке дату оценки опухоли. - ПД: увеличение опухолевой нагрузки на 20% или более по сравнению с надиром и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование нецелевых поражений, или наличие новых поражений. Медианы и квартили оценивались по методу Каплана-Мейера. 95% ДИ для медиан и квартилей были оценены с использованием метода Брукмейера и Кроули (1982). |
Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
|
Клиническая ВБП согласно модифицированному RECIST v1.1
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
Клиническая ВБП согласно модифицированному RECIST v1.1 определялась как интервал от 1-го дня исследования до клинической БП или смерти по любой причине, наступившей ранее, на основании оценки исследователя; в противном случае клиническая ВБП подвергалась цензуре на последнюю поддающуюся оценке дату оценки опухоли. - ПД: увеличение опухолевой нагрузки на 20% или более по сравнению с надиром и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование нецелевых поражений, или наличие новых поражений. Медианы и квартили оценивались по методу Каплана-Мейера. 95% ДИ для медиан и квартилей были оценены с использованием метода Брукмейера и Кроули (1982). |
Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
|
Время ответа на измененный RECIST v1.1
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
Время до ответа согласно модифицированному RECIST v1.1 определялось как интервал от 1-го дня исследования до CR или PR на основе оценки исследователя.
CR/PR должен быть подтвержден как минимум через 4 недели. |
Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
|
Время до прогресса согласно модифицированному RECIST v1.1
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
Время до прогрессирования согласно модифицированному RECIST v1.1 определялось как интервал от 1-го дня исследования до ПД на основании оценки исследователя. Время до прогрессирования цензурировалось при последней поддающейся оценке оценке опухоли после исходного уровня перед последующей противораковой терапией; в противном случае в первый день исследования. - ПД: увеличение опухолевой нагрузки на 20% или более по сравнению с надиром и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование нецелевых поражений, или наличие новых поражений. Медианы и квартили оценивались по методу Каплана-Мейера. 95% ДИ для медиан и квартилей были оценены с использованием метода Брукмейера и Кроули (1982). |
Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
|
Время до клинического прогрессирования
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
Время до клинического прогрессирования определялось как интервал от 1-го дня исследования до ПД. Время до клинического прогрессирования цензурировалось при последней поддающейся оценке оценке опухоли после исходного уровня перед последующей противораковой терапией; в противном случае в первый день исследования. - ПД: увеличение опухолевой нагрузки на 20% или более по сравнению с надиром и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или явное прогрессирование нецелевых поражений, или наличие новых поражений. Медианы и квартили оценивались по методу Каплана-Мейера. 95% ДИ для медиан и квартилей были оценены с использованием метода Брукмейера и Кроули (1982). |
Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
|
Продолжительность ответа (DOR) согласно модифицированному RECIST v1.1
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
DOR определялся как время от даты первоначального объективного ответа в соответствии с модифицированным RECIST v1.1 до более ранней даты прогрессирования мягких тканей или смерти на основе оценки исследователя.
CR/PR должен быть подтвержден как минимум через 4 недели. Участники, которые не завершили свой ответ на момент анализа, подвергались цензуре DOR при последней поддающейся оценке оценке опухоли с помощью КТ/МРТ. |
Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
|
Время до последующей терапии
Временное ограничение: Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
Время до последующей терапии определялось как время от 1-го дня исследования до момента, когда участник начал/получил последующую противораковую терапию/последующую терапию; в противном случае время до последующей терапии цензурировалось по последней известной дате любой оценки исследования до начала последующей терапии рака/последующей терапии. Последующая терапия определялась как любая противораковая терапия, предназначенная для лечения НМРЛ, или любая другая противораковая терапия, начатая после окончания исследуемого лечения и до окончания исследования. Медианы и квартили оценивались по методу Каплана-Мейера. 95% ДИ для медиан и квартилей были оценены с использованием метода Брукмейера и Кроули (1982). |
Медиана (мин, максимум) времени от первой дозы до окончания исследования составила 100 (94, 122) дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20180273
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .