Estudio de AMG 160 en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas
Un estudio de fase 1b que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de AMG 160 en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris OBrien Lifehouse
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Salzburg, Austria, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
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Wien, Austria, 1090
- Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
- CPNM no escamoso recurrente o en estadio 4 confirmado histológica o citológicamente (Parte 1); histológica o citológicamente. estadio 4 confirmado o NSCLC recurrente (Parte 2 solamente, histología/citología de células escamosas permitida en la Parte 2).
- Sin una mutación conductora: progresión de la enfermedad después de al menos una línea de quimioterapia previa y al menos 1 terapia previa con antiproteína de muerte celular programada 1 (PD1)/ligando de muerte programada 1 (PDL1).
- Con una mutación conductora, debe experimentar progresión de la enfermedad en al menos 1 agente terapéutico dirigido para ser elegible.
- Expresión detectable del antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) mediante imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) de PSMA.
- Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta modificada en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios.
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
Criterio de exclusión:
- Evidencia radiográfica de cavitación intratumoral, invasión de vasos sanguíneos importantes o encapsulamiento por cáncer.
- Metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas y enfermedad leptomeníngea.
- Antecedentes de hemoptisis en los 3 meses anteriores a la primera dosis.
- Historia o evidencia de enfermedad intestinal inflamatoria gastrointestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn).
- Infarto de miocardio, angina inestable, arritmias cardíacas que requieren medicación y/o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association) dentro de los 12 meses anteriores al inicio de la dosificación.
- Vasculitis o hemorragia gastrointestinal de grado 3/4 en los 3 meses anteriores a la primera dosis; enfermedad vascular (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis.
- Perforación y/o fístula gastrointestinal (GI) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la dosificación.
- Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirieron glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar con el tratamiento.
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
- Terapia crónica con corticosteroides sistémicos o cualquier otra terapia inmunosupresora, a menos que se suspenda 7 días antes de la primera dosis.
- Cualquier terapia biológica o inmunoterapia dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de la primera dosis.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la primera dosis.
- Infección que requiere antimicrobianos intravenosos para su manejo dentro de los 7 días posteriores a la dosificación.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis C.
- Enfermedad autoinmune activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Exploración de dosis
La parte de exploración de dosis del estudio estimará la MTD y/o la RP2D.
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AMG 160 administrado como infusión intravenosa (IV)
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Experimental: Parte 2: Expansión de dosis - Cohorte 1 NSCLC no escamoso
A los participantes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (NSCLC) se les administrará el RP2D identificado en la parte de exploración de dosis del estudio.
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AMG 160 administrado como infusión intravenosa (IV)
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Experimental: Parte 2: Expansión de dosis - NSCLC escamoso de cohorte 2
A los participantes con NSCLC escamoso se les administrará el RP2D identificado en la parte de exploración de dosis del estudio.
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AMG 160 administrado como infusión intravenosa (IV)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentan una o más toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 28
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DLT se definió como cualquier evento adverso (EA) que aparezca dentro de los primeros 28 días después de la primera dosis de AMG 160 que cumpla con los criterios preespecificados, a menos que sea claramente atribuible a causas distintas al tratamiento con AMG 160.
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Día 1 al Día 28
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Número de participantes que experimentan uno o más EA emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Tiempo medio (mínimo, máximo) desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis, el final del estudio o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer; lo que ocurra primero, fue de 66 (52, 100) días
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Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico, independientemente de una relación causal con el tratamiento del estudio. Un TEAE es cualquier EA que ocurrió durante o después de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis o la fecha de finalización del estudio o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. Un TEAE relacionado con el tratamiento es cualquier TEAE que, según la revisión del investigador, tiene una posibilidad razonable de ser causado por el tratamiento del estudio. Cualquier medición anormal de los signos vitales o resultado de pruebas de laboratorio clínico, incluidos aquellos que empeoraron desde el inicio, que se consideraron clínicamente significativos según el criterio médico y científico del investigador, se informaron como EA. |
Tiempo medio (mínimo, máximo) desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis, el final del estudio o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer; lo que ocurra primero, fue de 66 (52, 100) días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (TRO) según criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST) v1.1
Periodo de tiempo: El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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La ORR según RECIST v1.1 modificado se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador.
CR/PR debe haber sido confirmado al menos 4 semanas después. El intervalo de confianza (IC) exacto del 95% se calculó utilizando el método de Clopper-Pearson. |
El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde la fecha del día 1 del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Tiempo de OS (meses) = (fecha de muerte - día de estudio 1 + 1) x 12/365,25. Las medianas y los cuartiles se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. Los IC del 95% para medianas y percentiles utilizaron la fórmula de Greenwood para estimar el error estándar de las estimaciones de los hitos utilizando el método de Kalbfleisch y Prentice (1980). |
El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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Supervivencia libre de progresión radiográfica (SSP) según RECIST modificado v1.1
Periodo de tiempo: El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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La SSP radiográfica según RECIST v1.1 modificado se definió como el intervalo desde el día 1 del estudio hasta lo primero de una enfermedad progresiva radiológica (EP) o muerte por cualquier causa, según la evaluación del investigador; de lo contrario, la SSP radiográfica se censó en la última fecha de evaluación del tumor evaluable. - PD: aumento del 20% o más en la carga tumoral en comparación con el nadir y aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no diana, o presencia de nuevas lesiones. Las medianas y los cuartiles se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. Los IC del 95% para medianas y cuartiles se estimaron utilizando el método de Brookmeyer y Crowley (1982). |
El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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PFS clínica según RECIST v1.1 modificado
Periodo de tiempo: El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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La SSP clínica según RECIST v1.1 modificado se definió como el intervalo desde el día 1 del estudio hasta lo primero de una EP clínica o muerte por cualquier causa, según la evaluación del investigador; de lo contrario, la SLP clínica se censuró en la última fecha de evaluación del tumor evaluable. - PD: aumento del 20% o más en la carga tumoral en comparación con el nadir y aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no diana, o presencia de nuevas lesiones. Las medianas y los cuartiles se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. Los IC del 95% para medianas y cuartiles se estimaron utilizando el método de Brookmeyer y Crowley (1982). |
El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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Tiempo de respuesta según RECIST modificado v1.1
Periodo de tiempo: El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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El tiempo hasta la respuesta según RECIST v1.1 modificado se definió como el intervalo desde el día 1 del estudio hasta CR o PR según la evaluación del investigador.
CR/PR debe haber sido confirmado al menos 4 semanas después. |
El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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Tiempo de progresión según RECIST v1.1 modificado
Periodo de tiempo: El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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El tiempo hasta la progresión según RECIST v1.1 modificado se definió como el intervalo desde el día 1 del estudio hasta la EP, según la evaluación del investigador. El tiempo hasta la progresión se censuró en la última evaluación tumoral pos basal evaluable antes de la terapia anticancerígena posterior; de lo contrario, en el día 1 del estudio. - PD: aumento del 20% o más en la carga tumoral en comparación con el nadir y aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no diana, o presencia de nuevas lesiones. Las medianas y los cuartiles se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. Los IC del 95% para medianas y cuartiles se estimaron utilizando el método de Brookmeyer y Crowley (1982). |
El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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Tiempo hasta la progresión clínica
Periodo de tiempo: El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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El tiempo hasta la progresión clínica se definió como el intervalo desde el día 1 del estudio hasta la EP. El tiempo hasta la progresión clínica se censuró en la última evaluación tumoral posterior al inicio del estudio evaluable antes de la terapia anticancerígena posterior; de lo contrario, en el día 1 del estudio. - PD: aumento del 20% o más en la carga tumoral en comparación con el nadir y aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no diana, o presencia de nuevas lesiones. Las medianas y los cuartiles se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. Los IC del 95% para medianas y cuartiles se estimaron utilizando el método de Brookmeyer y Crowley (1982). |
El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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Duración de la respuesta (DOR) según RECIST modificado v1.1
Periodo de tiempo: El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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DOR se definió como el tiempo desde la fecha de una respuesta objetiva inicial según RECIST v1.1 modificado hasta la progresión de los tejidos blandos o la muerte, lo primero, según la evaluación del investigador.
CR/PR debe haber sido confirmado al menos 4 semanas después. A los participantes que no habían finalizado su respuesta en el momento del análisis se les censuró el DOR en su última evaluación tumoral evaluable mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. |
El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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Tiempo hasta la terapia posterior
Periodo de tiempo: El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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El tiempo hasta la terapia posterior se definió como el tiempo desde el día 1 del estudio hasta el momento en que un participante comenzó/recibió la terapia contra el cáncer/terapia posterior; de lo contrario, el tiempo hasta la terapia posterior se censuró en la última fecha conocida de cualquiera de las evaluaciones del estudio antes de iniciar la terapia contra el cáncer posterior/terapia posterior. La terapia posterior se definió como cualquier terapia contra el cáncer destinada a tratar el NSCLC, o cualquier otra terapia contra el cáncer iniciada después de finalizar el tratamiento del estudio y antes del final del estudio. Las medianas y los cuartiles se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. Los IC del 95% para medianas y cuartiles se estimaron utilizando el método de Brookmeyer y Crowley (1982). |
El tiempo medio (mín., máximo) desde la primera dosis hasta el final del estudio fue de 100 (94, 122) días.
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Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
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- 20180273
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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