Studie av AMG 160 i personer med ikke-småcellet lungekreft
En fase 1b-studie som evaluerer sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og effekten av AMG 160 hos personer med ikke-småcellet lungekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris OBrien Lifehouse
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
Wien, Østerrike, 1090
- Universitaetsklinikum Allgemeines Krankenhaus Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium 4 eller tilbakevendende ikke-plateepitel-NSCLC (del 1); histologisk eller cytologisk. bekreftet stadium 4 eller tilbakevendende NSCLC (kun del 2, plateepitelhistologi/cytologi tillatt i del 2).
- Uten en drivermutasjon: sykdomsprogresjon etter minst én linje med tidligere kjemoterapi og minst 1 tidligere anti-programmert celledødsprotein 1 (PD1)/programmert dødsligand 1 (PDL1) terapi.
- Med en driver må mutasjonen oppleve sykdomsprogresjon på minst 1 målrettet terapeutisk middel for å være kvalifisert.
- Detekterbart prostata-spesifikt membranantigen (PSMA) uttrykk ved PSMA positronemisjonstomografi (PET)/datamatografi (CT) avbildning.
- Målbar sykdom ved modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2.
Ekskluderingskriterier:
- Radiografisk bevis på intratumorkavitasjon, større blodåreinvasjon eller innkapsling av kreft.
- Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser og leptomeningeal sykdom.
- Anamnese med hemoptyse innen 3 måneder før første dose.
- Anamnese eller bevis på gastrointestinal inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom).
- Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjertearytmier som krever medisinering og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II) innen 12 måneder før start av dosering.
- Vaskulitt eller grad 3/4 gastrointestinal blødning innen 3 måneder før første dose; vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder etter første dose.
- Gastrointestinal (GI) perforering og/eller fistler innen 6 måneder før start av dosering.
- Interstitiell lungesykdom eller en historie med pneumonitt som krevde orale eller intravenøse glukokortikoider for å hjelpe til med behandling.
- Bevis på blødende diatese eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
- Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling eller annen immunsuppressiv behandling med mindre den er stoppet 7 dager før første dose.
- Eventuell biologisk terapi eller immunterapi innen 3 uker etter start av første dose.
- Større operasjon innen 4 uker etter første dose.
- Infeksjon som krever IV antimikrobielle midler for behandling innen 7 dager etter dosering.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, hepatitt C-infeksjon.
- Aktiv autoimmun sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Doseundersøkelse
Doseutforskningsdelen av studien vil estimere MTD og/eller RP2D.
|
AMG 160 administrert som en intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: Del 2: Doseutvidelse - Kohort 1 Ikke-plateepitel NSCLC
Deltakere med ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) vil bli administrert RP2D identifisert fra doseutforskningsdelen av studien.
|
AMG 160 administrert som en intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: Del 2: Doseutvidelse - kohort 2 plateepitel-NSCLC
Deltakere med squamous NSCLC vil bli administrert RP2D identifisert fra doseutforskningsdelen av studien.
|
AMG 160 administrert som en intravenøs (IV) infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever en eller flere dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
DLT ble definert som enhver uønsket hendelse (AE) med debut innen de første 28 dagene etter første dose av AMG 160 som oppfyller forhåndsspesifiserte kriterier med mindre det klart kan tilskrives andre årsaker enn AMG 160-behandling.
|
Dag 1 til dag 28
|
|
Antall deltakere som opplever en eller flere behandlingsfremkallende AE (TEAE)
Tidsramme: Median (min, maks) tid fra første dose til 30 dager etter siste dose, slutten av studien eller start av ny anti-kreftbehandling; avhengig av hva som er tidligere, var 66 (52, 100) dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker uavhengig av en årsakssammenheng med studiebehandlingen. En TEAE er enhver bivirkning som oppsto på eller etter første dose av studiebehandlingen opptil 30 dager etter siste dose eller studiesluttdato eller start av ny anti-kreftbehandling, avhengig av hva som er tidligere. En behandlingsrelatert TEAE er enhver TEAE som, per etterforskers gjennomgang, har en rimelig mulighet for å være forårsaket av studiebehandlingen. Enhver måling av unormale vitale tegn eller kliniske laboratorietestresultater, inkludert de som ble forverret fra baseline, som ble ansett som klinisk signifikante i etterforskerens medisinske og vitenskapelige vurdering, ble rapportert som en AE. |
Median (min, maks) tid fra første dose til 30 dager etter siste dose, slutten av studien eller start av ny anti-kreftbehandling; avhengig av hva som er tidligere, var 66 (52, 100) dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
Tidsramme: Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
ORR per modifisert RECIST v1.1 ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en beste totalrespons (BOR) av enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på etterforskers vurdering.
CR/PR må være bekreftet minst 4 uker senere. Nøyaktig 95 % konfidensintervall (CI) ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. |
Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra studiedag 1 til død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS-tid (måneder) = (dødsdato - studiedag 1 + 1) x 12/365,25. Medianer og kvartiler ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI-er for medianer og persentiler brukte Greenwoods formel for å estimere standardfeilen til landemerkeestimatene ved å bruke metoden til Kalbfleisch og Prentice (1980). |
Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (PFS) per modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
Radiografisk PFS per modifisert RECIST v1.1 ble definert som intervallet fra studiedag 1 til det tidligere av en radiografisk progressiv sykdom (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, basert på etterforskers vurdering; ellers ble radiografisk PFS sensurert ved siste evaluerbare tumorvurderingsdato. - PD: Økning på 20 % eller mer i tumorbyrde sammenlignet med nadir og minst 5 mm absolutt økning, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Medianer og kvartiler ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI for medianer og kvartiler ble estimert ved å bruke metoden av Brookmeyer og Crowley (1982). |
Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
|
Klinisk PFS per modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
Klinisk PFS per modifisert RECIST v1.1 ble definert som intervallet fra studiedag 1 til det tidligere av en klinisk PD eller død av en hvilken som helst årsak, basert på utreders vurdering; ellers ble klinisk PFS sensurert ved siste evaluerbare tumorvurderingsdato. - PD: Økning på 20 % eller mer i tumorbyrde sammenlignet med nadir og minst 5 mm absolutt økning, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Medianer og kvartiler ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI for medianer og kvartiler ble estimert ved å bruke metoden av Brookmeyer og Crowley (1982). |
Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
|
Tid til respons per endret RECIST v1.1
Tidsramme: Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
Tid til respons per modifisert RECIST v1.1 ble definert som intervallet fra studiedag 1 til enten CR eller PR basert på etterforskers vurdering.
CR/PR må være bekreftet minst 4 uker senere. |
Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
|
Tid til progresjon per modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
Tid til progresjon per modifisert RECIST v1.1 ble definert som intervallet fra studiedag 1 til PD, basert på etterforskers vurdering. Tid til progresjon ble sensurert ved siste evaluerbare post-baseline tumorvurdering før påfølgende anti-kreftbehandling; ellers på studiedag 1. - PD: Økning på 20 % eller mer i tumorbyrde sammenlignet med nadir og minst 5 mm absolutt økning, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Medianer og kvartiler ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI for medianer og kvartiler ble estimert ved å bruke metoden av Brookmeyer og Crowley (1982). |
Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
|
Tid til klinisk progresjon
Tidsramme: Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
Tid til klinisk progresjon ble definert som intervallet fra studiedag 1 til PD. Tid til klinisk progresjon ble sensurert ved siste evaluerbare post-baseline tumorvurdering før påfølgende anti-kreftbehandling; ellers på studiedag 1. - PD: Økning på 20 % eller mer i tumorbyrde sammenlignet med nadir og minst 5 mm absolutt økning, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Medianer og kvartiler ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI for medianer og kvartiler ble estimert ved å bruke metoden av Brookmeyer og Crowley (1982). |
Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
|
Varighet av respons (DOR) per modifisert RECIST v1.1
Tidsramme: Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
DOR ble definert som tiden fra datoen for en innledende objektiv respons per modifisert RECIST v1.1 til den tidligere av progresjon av bløtvev eller død basert på etterforskers vurdering.
CR/PR må være bekreftet minst 4 uker senere. Deltakere som ikke hadde avsluttet svaret på analysetidspunktet, fikk DOR sensurert ved sin siste evaluerbare tumorvurdering ved CT/MRI-skanning. |
Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
|
Tid til påfølgende terapi
Tidsramme: Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
Tid til påfølgende behandling ble definert som tiden fra studiedag 1 til tidspunktet en deltaker startet/mottok den påfølgende kreftterapien/påfølgende behandlingen; ellers ble tiden til påfølgende terapi sensurert på den siste kjente datoen for noen av studievurderingene før oppstart av påfølgende kreftterapi/påfølgende terapi. Påfølgende terapi ble definert alle anti-kreftterapier beregnet på å behandle NSCLC, eller andre anti-kreftterapier startet etter avsluttet studiebehandling og før slutten av studien. Medianer og kvartiler ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI for medianer og kvartiler ble estimert ved å bruke metoden av Brookmeyer og Crowley (1982). |
Median (min, maks) tid fra første dose til slutten av studien var 100 (94, 122) dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20180273
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .