Pahentunut hengitystietulehdus: biologisen hoidon tutkimus (mepolitsumabi) (AirGOs-biol)
Ensisijainen tavoite:
tutkia mepolitsumabin 100 milligramman (mg) kuukausittaisen annoksen tehoa lumelääkkeeseen verrattuna validoidun sinonasaalisen tulostestin -22 pistemäärän ja endoskooppisen nenäpolyyppien pistemäärän pienentämisessä. Osallistujilla on triadi kroonisesta rinosinusiitista, johon liittyy nenäpolyyppeja (CRSwNP), astmaa ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden pahentamia hengityselinsairauksia (NERD). Tutkijat arvioivat, vähentääkö mepolitsumabi tarvetta lisätä lääkeannostusta (paikallinen kortikosteroidi tai keuhkoputkia laajentava annos) ja parantaako keuhkojen ja nenän toimintaa lumelääkettä tehokkaammin.
Tällä ensimmäisellä vierailulla varmistetaan tutkittavan mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit. Tarvittaessa NERD tarkistetaan ASA-haastetestillä toisella lisäkäynnillä. Osallistujilla on myös 6 käyntiä, joista neljällä annetaan tutkimustuotteen ihonalainen injektio. Käyntien aikana otetaan myös kliininen tutkimus, hengitysteiden toimintatestit sekä nenä-, veri-, virtsa- ja ulostenäytteet vaikea-oireisten NERD-potilaiden ennustavien biomarkkerien selvittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite:
tutkia Mepolitsumabin 100 milligramman (mg) kuukausittaisen annoksen tehoa lumelääkkeeseen verrattuna validoitujen sinonasaalisen tulostestin -22 pistemäärän ja endoskooppisen nenäpolyyppien pistemäärän pienentämisessä. Osallistujilla on triadi kroonisesta rinosinusiitista, johon liittyy nenäpolyyppeja (CRSwNP), astmaa ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden pahentamia hengityselinsairauksia (NERD). Tutkijat arvioivat, vähentääkö mepolitsumabi tarvetta lisätä lääkeannostusta (paikallinen kortikosteroidi tai keuhkoputkia laajentava annos) ja parantaako keuhkojen ja nenän toimintaa lumelääkettä tehokkaammin.
Tällä ensimmäisellä vierailulla varmistetaan tutkittavan mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit. Tarvittaessa NERD tarkistetaan ASA-haastetestillä toisella lisäkäynnillä. Osallistujilla on myös 6 käyntiä, joista neljällä annetaan tutkimustuotteen ihonalainen injektio. Käyntien aikana otetaan myös kliininen tutkimus, hengitysteiden toimintakokeet sekä nenä-, veri-, virtsa- ja ulostenäytteet vaikea-oireisten NERD-potilaiden ennustavien biomarkkerien selvittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00029
- Helsinki University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18 vuoden ikä
- Asetyylisalisyylihapon (ASA) tai muun tulehduskipulääkkeen aiheuttama hengitystieoireiden paheneminen. (NERD tarkistetaan tarvittaessa toisella käynnillä).
- krooninen rinosinusiitti, jossa on molemminpuolisia polyyppeja. Endoskooppinen molemminpuolinen nenäpolyyppipistemäärä vähintään 5 (8 pisteestä), vähintään 2 kussakin nenäontelossa
- Lund Mackayn pistemäärä ≥12 (enintään 24) sinustietokonetomografiassa (CT) tai kartiosädekuvauksessa (CBCT). Uudet poskiontelo-CT/CBCT-kuvat ovat tarpeen, jos aiemmat poskionteloiden CT/CBCT-kuvat on tehty yli 36 kuukautta ennen rekrytointikäyntiä tai jos epäillään CRS-komplikaatiota (esim. mucocele, invasiivinen sieni-rinosinusiitti). Raskaana olevat ja imettävät henkilöt suljetaan pois. Naaraat, joilla on lisääntymispotentiaalia (FRP), jotka eivät ole raskaana tai imetä, voidaan ottaa mukaan. FRP:n on suoritettava raskaustesti ennen CT/CBCT-skannauksia. Jos henkilö käyttää ehkäisyä jo ennen tutkimusta, tätä on jatkettava. Aiempien poskionteloiden CT/CBCT-skannausten tietoja käytetään, jos aiemmat poskiontelo-CT/CBCT-kuvat on tehty ≤36 kuukautta ennen rekrytointikäyntiä. Poskionteloiden CT/CBCT-skannausten kliiniset tiedot ovat kriittisiä sopivien koehenkilöiden rekisteröimiseksi tutkimukseen, eikä niitä voida helposti saada muulla tavalla. Sinus-TT/CBCT-kuvausten säteilyannos on alle 0,1 mSv, mikä vastaa alle 10 päivän luonnollista taustasäteilyä Suomessa. Tämän annoksen ei ole osoitettu lisäävän syöpäriskiä.
- ≥1 edellinen CRS-leikkaus. Huomaa, että viimeisen CRS-leikkauksen on oltava tehty vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä käyntiä
- SNOT-22 ≥25
- Ainakin yksi muu oire, kuten osittainen hajun menetys (hyposmia), nenän tukkeuma, täydellinen hajun menetys (anosmia) tai anteriorinen tai taka-rinorrea
- potilaalla tulee olla vähintään yksi pahenemisvaihe viimeisen kahden vuoden aikana, esim. vähintään yhden seuraavan luettelon kriteerin on täytyttävä viimeisen kahden vuoden aikana ≥1 suun kautta otettava kortikosteroidi; ≥3 antibioottikuuria; ≥1 CRS-toiminta; ≥ 1 astmasairaalahoito. Potilailla, joilla on vasta-aiheita aiemmin luetellulle hoidolle tai jatkuvalle suun kautta otettavalle steroidille, lisäkriteerejä ei vaadita.
- Astmadiagnoosi (potilaalla on Kansaneläkelaitoksen astmalääkkeen korvausoikeus)
- Perifeerisen veren eosinofiilit (PBEos) > 300 solua/ul käynnillä 1 TAI (PBEos > 150 solua/ul käynnillä 1 JA PBEos:t > 300 solua/ul viimeisten 12 kuukauden aikana). Nenäpolyyppikudoksen eosinofilia (NPeos) ≥ 30 % viimeisten 12 kuukauden aikana on tukikriteeri.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Ikä > 70 vuotta
- CRS-leikkaus < 6 kuukautta ennen ensimmäistä käyntiä
- raskaus/imettäminen. FRP:n on suoritettava raskaustesti ennen CT/CBCT-skannauksia. Jos henkilö käyttää ehkäisyä jo ennen tutkimusta, tätä on jatkettava.
- CRS:n komplikaatio (esim. mucocele, invasiivinen sieni-rinosinusiitti). Ota tarvittaessa sinus-CT/CBCT-skannaukset!
- akuutti rinosinusiitti/hengitysteiden infektio
- vakava hengitysteihin/immunologiaan liittyvä sairaus: kystinen fibroosi, primaarinen siliaarinen dyskinesia (PCD), sarkoidoosi, immunosuppressio, diagnosoitu spesifinen vasta-ainepuutos (SAD), CVI, HIV, sieni-rinosinuiitti; Youngin oireyhtymä; Kartagenerin oireyhtymä;
- muu vakava sairaus, kuten aktiivinen syöpä
- Sai biologista hoitoa/systeemistä immunosuppressanttia/ASA-herkkyyshoitoa/kokeellista monoklonaalista vasta-ainehoitoa tulehduksellisen tai autoimmuunisairauden hoitoon 2 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi. Potilas saa käyttää ASA-annosta <100 mg/vrk kardiovaskulaarisista syistä johtuen ASA-herkkyyden poistamisen jälkeen.
- nykyinen immunoterapia
- viestintäongelmat (esim. neurologinen/psykiatrinen sairaus, kielitaito)
- tuskin noudattaa
- ASA-haaste negatiivinen.
- Aiempi yliherkkyys mepolitsumabille tai valmisteen apuaineille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: lumelääkettä ihonalaisissa injektioissa
Ihonalaiset plasebo-injektiot (fysiologinen natriumkloridiliuos) kerran kuukaudessa 16 viikon ajan.
Yhteensä 4 injektiota.
|
Ratkaisu. Ihonalainen.
|
|
Kokeellinen: mepolitsumabi 100 mg:n ihonalainen injektio
Mepolitsumabi 100 mg:n ihonalainen injektio kerran kuukaudessa 16 viikon ajan.
Yhteensä 4 injektiota.
|
Ratkaisu.
Ihonalainen.
Mepolitsumabi on biologinen lääke, humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine interleukiini-5:tä vastaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 16 Sinonasalin tulostestissä -22 (SNOT-22)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
SNOT-22 on validoitu oirekyselylomake.
Pisteet vaihtelevat välillä 0-110.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta.
|
Perustaso, viikko 16
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 16 nenänontelon endoskooppisessa polyyppipisteessä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16
|
Nenäpolypin pisteytys (NPS) arvioidaan molemmin puolin.
Kumpaakin nenäonteloa arvioidaan erikseen polypin koon perusteella asteikolla 0 (ei polyppeja) - 4 (suuret polypit, jotka aiheuttavat ala- nenäontelon täydellisen tukoksen). Kokonaisnenäpolypin pistemäärä vaihtelee 0-8 pisteen välillä. |
Perustaso, viikko 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta 16 viikon kohdalla astman kontrollitestin pisteissä
Aikaikkuna: Alkuperäinen, Viikko 16
|
Astman kontrollitesti (ACT) on validoitu, potilaan raportoima kyselylomake, jota käytetään astman hallinnan arvioimiseen.
Minimipisteet: 5 pistettä.
Maksimipisteet: 25 pistettä.
20-25 pistettä: Hyvin hallittu astma.
≤15 pistettä: Huonosti hallittu astma.
|
Alkuperäinen, Viikko 16
|
|
FEV1%:n muutos
Aikaikkuna: 16 viikon kohdalla
|
Havaittujen 1 sekunnin pakotetun expiratorisen tilavuuden (FEV1) prosenttiosuus ennustetusta FEV1:stä
|
16 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sanna Toppila-Salmi, MD PhD, PI, Helsinki University Hospital, Skin and Allergy Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Huumeiden yliherkkyys
- Astma
- Astma, Aspiriinin aiheuttama
- mepolisumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUS/686/2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .