Inflammation aggravée des voies respiratoires : recherche sur le traitement biologique (mépolizumab) (AirGOs-biol)
Objectif principal:
pour étudier l'efficacité du mépolizumab 100 milligrammes (mg) tous les mois par rapport au placebo pour réduire le score validé du test de résultat sinonasal -22 et pour réduire le score endoscopique des polypes nasaux. Les participants ont une triade de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP), d'asthme et de maladie respiratoire exacerbée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (NERD). Les chercheurs évalueront si le mépolizumab réduit le besoin d'augmenter la dose de médicament (dose de corticostéroïde topique ou de bronchodilatateur) et améliore la fonction pulmonaire et nasale plus efficacement que le placebo.
Cette première visite permet de s'assurer des critères d'inclusion et d'exclusion du sujet. Si nécessaire, le NERD sera vérifié par un test de provocation ASA lors d'une deuxième visite supplémentaire. Les participants ont également 6 visites, sur quatre desquelles une injection sous-cutanée du produit à l'étude est administrée. Au cours des visites, un examen clinique, des tests de la fonction des voies respiratoires et des échantillons de nez, de sang, d'urine et de selles sont également prélevés pour élucider les biomarqueurs prédictifs des patients NERD sévèrement symptomatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal :
pour étudier l'efficacité du mépolizumab 100 milligrammes (mg) chaque mois par rapport au placebo pour réduire le score validé du test de résultat sinonasal -22 et pour réduire le score endoscopique des polypes nasaux. Les participants ont une triade de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP), d'asthme et de maladie respiratoire exacerbée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (NERD). Les enquêteurs évalueront si le mépolizumab réduit la nécessité d'augmenter la dose de médicament (dose topique de corticostéroïdes ou de bronchodilatateurs) et améliore la fonction pulmonaire et nasale plus efficacement que le placebo.
Cette première visite garantit les critères d'inclusion et d'exclusion du sujet. Si nécessaire, le NERD sera vérifié par un test de provocation ASA lors d'une deuxième visite supplémentaire. Les participants ont également 6 visites, dont quatre au cours desquelles une injection sous-cutanée du produit à l'étude est administrée. Au cours des visites, un examen clinique, des tests de la fonction des voies respiratoires et des échantillons nasaux, de sang, d'urine et de selles sont également prélevés pour élucider les biomarqueurs prédictifs des patients NERD gravement symptomatiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Helsinki, Finlande, 00029
- Helsinki University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- ≥18 ans
- Exacerbation des symptômes respiratoires par l'acide acétylsalicylique (AAS) ou un autre AINS. (NERD sera vérifié par une autre visite si nécessaire).
- rhinosinusite chronique avec polypes bilatéraux. Score endoscopique bilatéral de polypes nasaux d'au moins 5 (sur 8), avec un score minimum de 2 dans chaque cavité nasale
- Score de Lund Mackay ≥ 12 (maximum 24) de la tomodensitométrie sinusale (CT) ou de la tomodensitométrie (CBCT). Les nouveaux scanners sinusiens CT/CBCT sont nécessaires si les précédents scanners sinusiens CT/CBCT ont été réalisés plus de 36 mois avant la visite de recrutement ou s'il existe une suspicion de complication de SRC (f.ex. mucocèle, rhinosinusite fongique invasive). Les sujets enceintes et allaitantes seront exclus. Les femmes en potentiel de reproduction (PRF) qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas peuvent être inscrites. Les PRF doivent effectuer un test de grossesse avant les tomodensitogrammes/CBCT. Si le sujet est déjà sous contraception avant l'étude, celle-ci doit être poursuivie. Les données des tomodensitogrammes/CBCT sinusaux précédents seront utilisées si des tomodensitogrammes/CBCT sinusaux antérieurs ont été effectués ≤ 36 mois avant la visite de recrutement. Les informations cliniques des tomodensitogrammes/CBCT des sinus sont essentielles pour recruter des sujets appropriés pour la recherche et ne peuvent pas être obtenues facilement d'une autre manière. La dose de rayonnement des sinus CT/CBCT est inférieure à 0,1 mSv, ce qui correspond à moins de 10 jours de rayonnement de fond naturel en Finlande. Il n'a pas été démontré que cette dose augmentait le risque de cancer.
- ≥1 chirurgie CRS précédente. Notez que la dernière chirurgie CRS doit avoir été effectuée au moins 6 mois avant la 1ère visite
- SNOT-22 ≥25
- Au moins un autre symptôme, tel qu'une perte partielle de l'odorat (hyposmie), une obstruction nasale, une perte totale de l'odorat (anosmie) ou une rhinorrhée antérieure ou postérieure
- le patient doit avoir des antécédents d'au moins une exacerbation au cours des deux dernières années, par ex. au moins un critère parmi la liste suivante doit être rempli au cours des deux dernières années ≥1 corticoïdes oraux ; ≥3 cures d'antibiotiques ; ≥1 opération CRS ; ≥ 1 hospitalisation pour asthme. Chez les patients présentant des contre-indications à un traitement précédemment répertorié ou à des stéroïdes oraux continus, des critères supplémentaires ne sont pas nécessaires.
- Diagnostic d'asthme (le patient a droit au remboursement des médicaments contre l'asthme par l'Institut national de la sécurité sociale)
- Éosinophiles du sang périphérique (PBEos) > 300 cellules/ul à la visite 1 OU (PBEos > 150 cellules/ul à la visite 1 ET antécédents de PBEos > 300 cellules/ul au cours des 12 derniers mois). Des antécédents d'éosinophilie du tissu polype nasal (NPeos) ≥ 30 % au cours des 12 derniers mois constituent un critère de soutien.
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans
- Âge > 70 ans
- CRS-chirurgie < 6 mois avant la 1ère visite
- grossesse/allaitement. Les PRF doivent effectuer un test de grossesse avant les tomodensitogrammes/CBCT. Si le sujet est déjà sous contraception avant l'étude, celle-ci doit être poursuivie.
- complication du SRC (par ex. mucocèle, rhinosinusite fongique invasive). Effectuez des scans CT/CBCT des sinus, si nécessaire !
- rhinosinusite aiguë/infection respiratoire
- maladie grave liée aux voies respiratoires/immunologie : fibrose kystique, dyskinésie ciliaire primitive (PCD), sarcoïdose, immunosuppression, déficit en anticorps spécifiques (SAD), CVI, VIH, rhinosinusite fongique ; Syndrome de Young ; syndrome de Kartagener ;
- autre maladie grave comme un cancer actif
- A reçu une thérapie biologique / un immunosuppresseur systémique / une thérapie de désensibilisation à l'AAS / un traitement expérimental par anticorps monoclonaux pour traiter une maladie inflammatoire ou auto-immune dans les 2 mois suivant l'entrée à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus longue. Le patient est autorisé à utiliser une dose d'AAS < 100 mg/jour pour des raisons cardiovasculaires après une désensibilisation à l'AAS.
- immunothérapie actuelle
- problèmes de communication (par ex. maladie neurologique/psychiatrique, compétences linguistiques)
- peu de chances de se conformer
- Défi ASA négatif.
- Antécédents d'hypersensibilité au mépolizumab ou aux excipients de la formulation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: injections sous-cutanées de placebo
Injections sous-cutanées de placebo (solution physiologique de chlorure de sodium) une fois par mois pendant 16 semaines.
Un total de 4 injections.
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Solution. Sous-cutané.
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Expérimental: injections sous-cutanées de Mepolizumab 100 mg
Injections sous-cutanées de Mepolizumab 100 mg une fois par mois pendant 16 semaines.
Un total de 4 injections.
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Solution.
Sous-cutané.
Le mépolizumab est un médicament biologique, un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre l'interleukine-5.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ à la semaine 16 dans le score du test de résultat sinonasal -22 (SNOT-22)
Délai: Base de référence, semaine 16
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SNOT-22 est un questionnaire validé sur les symptômes.
Le score varie entre 0 et 110.
Un score plus élevé signifie un résultat moins bon.
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Base de référence, semaine 16
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Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 16 du score endoscopique des polypes nasaux de la cavité nasale
Délai: Baseline, Semaine 16
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Le score de polypes nasaux (NPS) est évalué de manière bilatérale.
Chaque cavité nasale est notée séparément en fonction de la taille des polypes sur une échelle allant de 0 (aucun polype) à 4 (gros polypes provoquant une obstruction complète de la cavité nasale inférieure).
Le score total de polypes nasaux varie de 0 à 8 points.
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Baseline, Semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 16 du score du test de contrôle de l'asthme
Délai: Baseline, Semaine 16
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L'Asthma Control Test (ACT) est un questionnaire validé, rapporté par le patient, utilisé pour évaluer le contrôle de l'asthme.
Score minimum : 5 points.
Score maximum : 25 points.
20-25 points : Asthme bien contrôlé.
≤15 points : Asthme mal contrôlé.
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Baseline, Semaine 16
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Variation du VEMS %
Délai: à 16 semaines
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Pourcentage du Volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) observé par rapport au VEMS prédit
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à 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sanna Toppila-Salmi, MD PhD, PI, Helsinki University Hospital, Skin and Allergy Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies bronchiques
- Hypersensibilité respiratoire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Troubles induits chimiquement
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Hypersensibilité médicamenteuse
- Asthme
- Asthme induit par l'aspirine
- mépolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- HUS/686/2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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