Forverret luftveisbetennelse: forskning på biologisk behandling (Mepolizumab) (AirGOs-biol)
Hovedmål:
for å undersøke effekten av Mepolizumab 100 milligram (mg) hver måned sammenlignet med placebo for å redusere validert sinonasal utfallstest -22 poengsum og på å redusere endoskopisk nesepolyppscore. Deltakerne har en triade av kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP), astma og ikke-steroide antiinflammatoriske medikamenter forverret luftveissykdom (NERD). Etterforskerne vil vurdere om mepolizumab reduserer behovet for økt medikamentdose (topisk kortikosteroid- eller bronkodilatatordose) og forbedrer lunge- og nesefunksjonen mer effektivt enn placebo.
Dette første besøket sikrer inkluderings- og eksklusjonskriteriene til faget. Om nødvendig vil NERD verifiseres av en ASA-utfordringstest ved et nytt ekstra besøk. Deltakerne har også 6 besøk, på fire av disse gis subkutan injeksjon av studieproduktet. Under besøk tas det også en klinisk undersøkelse, luftveisfunksjonstester og nese-, blod-, urin- og avføringsprøver for å belyse prediktive biomarkører for alvorlig symptomatiske NERD-pasienter.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål:
for å undersøke effekten av Mepolizumab 100 milligram (mg) hver måned sammenlignet med placebo for å redusere validert sinonasal utfallstest -22 poengsum og på å redusere endoskopisk nesepolyppscore. Deltakerne har en triade av kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP), astma og ikke-steroide antiinflammatoriske medikamenter forverret luftveissykdom (NERD). Etterforskerne vil vurdere om mepolizumab reduserer behovet for økt medikamentdosering (topisk kortikosteroid- eller bronkodilatatordose) og forbedrer lunge- og nesefunksjonen mer effektivt enn placebo.
Dette første besøket sikrer inkluderings- og eksklusjonskriteriene til faget. Om nødvendig vil NERD verifiseres av en ASA-utfordringstest ved et nytt ekstra besøk. Deltakerne har også 6 besøk, på fire av disse gis subkutan injeksjon av studieproduktet. Under besøk tas det også en klinisk undersøkelse, luftveisfunksjonstester og nese-, blod-, urin- og avføringsprøver for å belyse prediktive biomarkører for alvorlig symptomatiske NERD-pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Helsinki University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år
- Forverring av luftveissymptomer med acetylsalisylsyre (ASA) eller et annet NSAID. (NERD vil bli verifisert ved et nytt besøk om nødvendig).
- kronisk rhinosinusitt med bilaterale polypper. Endoskopisk bilateral nesepolyppscore på minst 5 (av 8), med en minimumscore på 2 i hvert nesehule
- Lund Mackay score ≥12 (maksimalt 24) av sinus computertomografi (CT) eller kjeglestråle (CBCT) skanninger. De nye sinus CT/CBCT-skanningene er nødvendig hvis de tidligere sinus-CT/CBCT-skanningene har blitt utført over 36 måneder før rekrutteringsbesøket eller hvis det er mistanke om komplikasjon av CRS (f.eks. mucocele, invasiv sopp rhinosinusitt). Gravide og ammende vil bli ekskludert. Kvinner med reproduktivt potensial (FRP) som ikke er gravide eller ammer kan bli registrert. Frp-ere må utføre graviditetstest før CT/CBCT-skanning. Hvis forsøkspersonen allerede bruker prevensjon før studien, bør dette fortsettes. Dataene fra tidligere sinus-CT/CBCT-skanninger vil bli brukt hvis tidligere sinus-CT/CBCT-skanninger er utført ≤36 måneder før rekrutteringsbesøket. Den kliniske informasjonen til sinus CT/CBCT-skanninger er avgjørende for å melde inn passende forsøkspersoner for forskningen og kan ikke uten videre fås på en annen måte. Stråledosen for sinus CT/CBCT-skanninger er mindre enn 0,1 mSv, som tilsvarer mindre enn 10 dager med naturlig bakgrunnsstråling i Finland. Denne dosen har ikke vist seg å øke kreftrisikoen.
- ≥1 tidligere CRS-operasjon. Merk at siste CRS-operasjon må være utført minst 6 måneder før 1. besøk
- SNOT-22 ≥25
- Minst ett annet symptom, for eksempel delvis tap av lukt (hyposmi), neseobstruksjon, totalt tap av lukt (anosmi) eller fremre eller bakre rhinoré
- pasienten bør ha en historie med minst én eksacerbasjon i løpet av de siste to årene, f.eks. minst ett kriterium må være oppfylt av følgende liste i løpet av de siste to årene ≥1 orale kortikosteroider; ≥3 antibiotikakurer; ≥1 CRS-drift; ≥ 1 astma sykehusinnleggelse. Hos pasienter med kontraindikasjoner for tidligere oppført behandling eller kontinuerlige orale steroider er det ikke nødvendig med ytterligere kriterier.
- Astmadiagnose (pasienten har Folketrygdeverkets refusjonsrett for astmamedisiner)
- Perifere blodeosinofiler (PBEos) >300 celler/ul ved besøk 1 ELLER (PBEos >150 celler/ul ved besøk 1 OG en historie med PBEos >300 celler/ul i løpet av de siste 12 månedene). En historie med eosinofili i nesepolyppvev (NPeos) ≥30 % i løpet av de siste 12 månedene er et støttekriterium.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Alder > 70 år
- CRS-operasjon < 6 måneder før 1. besøk
- graviditet/amming. Frp-ere må utføre graviditetstest før CT/CBCT-skanning. Hvis forsøkspersonen allerede bruker prevensjon før studien, bør dette fortsettes.
- komplikasjon av CRS (f.eks. mucocele, invasiv sopp rhinosinusitt). Ta sinus CT/CBCT-skanning, om nødvendig!
- akutt rhinosinusitt/luftveisinfeksjon
- alvorlig sykdom relatert til luftveier/immunologi: cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi (PCD), sarkoidose, immunsuppresjon, diagnostisert spesifikk antistoffmangel (SAD), CVI, HIV, fungal rhinosinusitis; Young syndrom; Kartagener syndrom;
- annen alvorlig sykdom som aktiv kreft
- Fikk biologisk behandling/systemisk immunsuppressiv/ASA-desensibiliseringsterapi/eksperimentell monoklonalt antistoffbehandling for å behandle inflammatorisk eller autoimmun sykdom innen 2 måneder etter studiestart eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst. Pasienten får bruke ASA-dose <100 mg/dag på grunn av kardiovaskulære årsaker etter ASA-desensibilisering.
- nåværende immunterapi
- kommunikasjonsproblemer (f. nevrologisk/psykiatrisk sykdom, språkkunnskaper)
- usannsynlig å overholde
- ASA-utfordring negativ.
- Anamnese med overfølsomhet overfor mepolizumab eller hjelpestoffer i formuleringen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: subkutane injeksjoner av placebo
Subkutane injeksjoner av placebo (fysiologisk natriumkloridløsning) en gang per måned i 16 uker.
Totalt 4 injeksjoner.
|
Løsning. Subkutan.
|
|
Eksperimentell: subkutane injeksjoner av Mepolizumab 100 mg
Subkutane injeksjoner av Mepolizumab 100 mg én gang per måned i 16 uker.
Totalt 4 injeksjoner.
|
Løsning.
Subkutan.
Mepolizumab er et biologisk medikament, et humanisert monoklonalt antistoff mot interleukin-5.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline ved uke 16 i sinonasal utfallstest -22 (SNOT-22) poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
SNOT-22 er et validert symptomspørreskjema.
Poengsummen varierer mellom 0 og 110.
En høyere score betyr dårligere resultat.
|
Baseline, uke 16
|
|
Endring fra utgangspunkt ved uke 16 i endoskopisk nasenpolyppskår av nesehulen
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 16
|
Nasalpolyp-skåren (NPS) vurderes bilateralt.
Hvert nesebor graderes separat i henhold til polyppstørrelse på en skala fra 0 (ingen polypper) til 4 (store polypper som forårsaker fullstendig obstruksjon av den nedre nesebor). Den totale nasalpolyp-skåren varierer fra 0 til 8 poeng. |
Utgangspunkt, uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra utgangspunkt ved uke 16 i Asthma Control Test Score
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 16
|
Astmakontrolltesten (ACT) er et valideret, pasientrapportert spørreskjema som brukes til å vurdere astmakontroll.
Minimumsscore: 5 poeng.
Maksimumsscore: 25 poeng.
20-25 poeng: Godt kontrollert astma.
≤15 poeng: Dårlig kontrollert astma.
|
Utgangspunkt, uke 16
|
|
Endring i FEV1%
Tidsramme: etter 16 uker
|
Prosentandel av observert tvungen ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) av forutsagt FEV1
|
etter 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sanna Toppila-Salmi, MD PhD, PI, Helsinki University Hospital, Skin and Allergy Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUS/686/2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .