Infiammazione aggravata delle vie aeree: ricerca sul trattamento biologico (mepolizumab) (AirGOs-biol)

Criterio di inclusione:

• ≥18 anni di età
• Esacerbazione dei sintomi respiratori da parte dell'acido acetilsalicilico (ASA) o di un altro FANS. (NERD sarà verificato da un'altra visita se necessario).
• rinosinusite cronica con polipi bilaterali. Punteggio endoscopico bilaterale del polipo nasale di almeno 5 (su 8), con un punteggio minimo di 2 in ciascuna cavità nasale
• Punteggio di Lund Mackay ≥12 (massimo 24) di tomografia computerizzata del seno (TC) o scansioni a fascio conico (CBCT). Le nuove scansioni TC/CBCT del seno sono necessarie se le precedenti scansioni TC/CBCT del seno sono state eseguite più di 36 mesi prima della visita di reclutamento o se vi è il sospetto di complicanze della CRS (ad es. mucocele, rinosinusite fungina invasiva). Saranno esclusi i soggetti in stato di gravidanza e allattamento. Possono essere arruolate donne con potenziale riproduttivo (FRP) che non sono in gravidanza o che allattano. Gli FRP devono eseguire il test di gravidanza prima delle scansioni CT/CBCT. Se il soggetto è già in contraccezione prima dello studio, questo dovrebbe essere continuato. Verranno utilizzati i dati delle precedenti scansioni TC/CBCT del seno se sono state eseguite precedenti scansioni TC/CBCT del seno ≤36 mesi prima della visita di reclutamento. Le informazioni cliniche delle scansioni TC/CBCT del seno sono fondamentali per l'arruolamento di soggetti appropriati per la ricerca e non possono essere facilmente ottenute in un altro modo. La dose di radiazioni delle scansioni TC/CBCT del seno è inferiore a 0,1 mSv, che corrisponde a meno di 10 giorni di radiazione di fondo naturale in Finlandia. Questa dose non ha dimostrato di aumentare il rischio di cancro.
• ≥1 precedente intervento di CRS. Si noti che l'ultimo intervento di CRS deve essere stato eseguito almeno 6 mesi prima della prima visita
• SNOT-22 ≥25
• Almeno un altro sintomo, come perdita parziale dell'olfatto (iposmia), ostruzione nasale, perdita totale dell'olfatto (anosmia) o rinorrea anteriore o posteriore
• il paziente deve avere una storia di almeno una riacutizzazione negli ultimi due anni, ad es. deve essere soddisfatto almeno un criterio del seguente elenco negli ultimi due anni ≥1 corticosteroidi orali; ≥3 cicli di antibiotici; ≥1 operazione CRS; ≥ 1 ricovero per asma. Nei pazienti con controindicazioni al trattamento precedentemente elencato o con steroidi orali continui, non sono richiesti criteri aggiuntivi.
• Diagnosi di asma (il paziente ha diritto al rimborso da parte dell'Istituto nazionale di previdenza sociale per i farmaci per l'asma)
• Eosinofili del sangue periferico (PBEos) >300 cell/ul alla visita 1 OPPURE (PBEos >150 cell/ul alla visita 1 E una storia di PBEos >300 cell/ul negli ultimi 12 mesi). Una storia di eosinofilia del tessuto del polipo nasale (NPeos) ≥30% negli ultimi 12 mesi è un criterio di supporto.

Criteri di esclusione:

• Età <18 anni
• Età > 70 anni
• Intervento di CRS <6 mesi prima della prima visita
• gravidanza/allattamento. Gli FRP devono eseguire il test di gravidanza prima delle scansioni CT/CBCT. Se il soggetto è già in contraccezione prima dello studio, questo dovrebbe essere continuato.
• complicanza della CRS (es. mucocele, rinosinusite fungina invasiva). Eseguire scansioni TC/CBCT del seno, se necessario!
• rinosinusite acuta/infezione respiratoria
• grave malattia correlata alle vie aeree/immunologia: fibrosi cistica, discinesia ciliare primaria (PCD), sarcoidosi, immunosoppressione, deficit anticorpale specifico diagnosticato (SAD), CVI, HIV, rinosinusite fungina; Sindrome di Young; sindrome di Kartagener;
• altre malattie gravi come il cancro attivo
• - Ricevuta terapia biologica/immunosoppressore sistemico/terapia di desensibilizzazione ASA/trattamento sperimentale con anticorpi monoclonali per il trattamento di malattie infiammatorie o autoimmuni entro 2 mesi dall'ingresso nello studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo. Il paziente è autorizzato a utilizzare una dose di ASA <100 mg/die per motivi cardiovascolari dopo la desensibilizzazione con ASA.
• attuale immunoterapia
• problemi di comunicazione (ad es. malattie neurologiche/psichiatriche, abilità linguistiche)
• improbabile che rispetti
• Sfida ASA negativa.
• Storia di ipersensibilità al mepolizumab o agli eccipienti nella formulazione