Verergerde luchtwegontsteking: onderzoek naar biologische behandeling (mepolizumab) (AirGOs-biol)
Hoofddoel:
om de werkzaamheid te onderzoeken van Mepolizumab 100 milligram (mg) elke maand in vergelijking met placebo bij het verlagen van de gevalideerde Sinonasal Outcome Test -22-score en bij het verlagen van de endoscopische Neuspoliepscore. De deelnemers hebben een triade van chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP), astma en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen verergerde ademhalingsziekte (NERD). De onderzoekers zullen evalueren of mepolizumab de behoefte aan een hogere geneesmiddeldosering vermindert (topische dosis corticosteroïden of bronchusverwijders) en de long- en neusfunctie effectiever verbetert dan placebo.
Dit eerste bezoek zorgt voor de in- en uitsluitingscriteria van het onderwerp. Indien nodig wordt NERD bij een tweede aanvullend bezoek geverifieerd door een ASA-provocatietest. Deelnemers hebben ook 6 bezoeken, waarvan er vier subcutaan met het onderzoeksproduct worden geïnjecteerd. Tijdens bezoeken worden ook een klinisch onderzoek, luchtwegfunctietesten en neus-, bloed-, urine- en ontlastingsmonsters genomen om voorspellende biomarkers van ernstig symptomatische NERD-patiënten op te helderen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelstelling:
om de werkzaamheid van Mepolizumab 100 milligram (mg) elke maand te onderzoeken in vergelijking met placebo bij het verlagen van de gevalideerde Sinonasal Outcome Test -22-score en bij het verlagen van de endoscopische neuspoliepenscore. De deelnemers hebben een triade van chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP), astma en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen verergerde ademhalingsziekte (NERD). De onderzoekers zullen evalueren of mepolizumab de behoefte aan een hogere dosering van het geneesmiddel (topische corticosteroïden of bronchodilatatordosering) vermindert en de long- en neusfunctie effectiever verbetert dan placebo.
Dit eerste bezoek verzekert de in- en uitsluitingscriteria van het onderwerp. Indien nodig zal NERD bij een tweede extra bezoek worden geverifieerd door een ASA-uitdagingstest. De deelnemers krijgen ook zes bezoeken, waarvan er vier een subcutane injectie van het onderzoeksproduct worden toegediend. Tijdens bezoeken worden ook een klinisch onderzoek, luchtwegfunctietests en neus-, bloed-, urine- en ontlastingsmonsters genomen om voorspellende biomarkers van ernstig symptomatische NERD-patiënten op te helderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Helsinki University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 jaar
- Verergering van ademhalingssymptomen door acetylsalicylzuur (ASA) of een andere NSAID. (NERD zal indien nodig worden geverifieerd door een ander bezoek).
- chronische rhinosinusitis met bilaterale poliepen. Endoscopische bilaterale neuspoliepenscore van minimaal 5 (van de 8), met een minimale score van 2 in elke neusholte
- Lund Mackay-score ≥12 (maximaal 24) van sinus-computertomografie (CT) of cone beam (CBCT) scans. De nieuwe CT/CBCT-scans van de sinussen zijn nodig als de vorige CT/CBCT-scans van de sinussen meer dan 36 maanden vóór het wervingsbezoek zijn uitgevoerd of als er een vermoeden is van een complicatie van CRS (bijv. mucocele, invasieve schimmel rhinosinusitis). Zwangere proefpersonen en proefpersonen die borstvoeding geven, worden uitgesloten. Vrouwen met reproductief potentieel (FRP's) die niet zwanger zijn of borstvoeding geven, kunnen worden ingeschreven. FRP's moeten voorafgaand aan de CT / CBCT-scans een zwangerschapstest uitvoeren. Als de patiënt voorafgaand aan het onderzoek al anticonceptie gebruikt, moet dit worden voortgezet. De gegevens van eerdere sinus-CT/CBCT-scans worden gebruikt als eerdere sinus-CT/CBCT-scans ≤36 maanden voorafgaand aan het wervingsbezoek zijn uitgevoerd. De klinische informatie van sinus CT/CBCT-scans is van cruciaal belang voor het inschrijven van geschikte proefpersonen voor het onderzoek en kan niet gemakkelijk op een andere manier worden verkregen. De stralingsdosis van sinus CT/CBCT-scans is minder dan 0,1 mSv, wat overeenkomt met minder dan 10 dagen natuurlijke achtergrondstraling in Finland. Het is niet aangetoond dat deze dosis het risico op kanker verhoogt.
- ≥1 eerdere CRS-operatie. Merk op dat de laatste CRS-operatie minimaal 6 maanden voor het 1e bezoek moet zijn uitgevoerd
- SNOT-22 ≥25
- Ten minste één ander symptoom, zoals gedeeltelijk reukverlies (hyposmie), verstopte neus, totaal reukverlies (anosmie) of voorste of achterste rinorroe
- de patiënt moet een voorgeschiedenis hebben van ten minste één exacerbatie gedurende de afgelopen twee jaar, b.v. de afgelopen twee jaar moet minimaal aan één criterium uit de volgende lijst zijn voldaan ≥1 orale corticosteroïden; ≥3 antibioticakuren; ≥1 CRS-operatie; ≥ 1 ziekenhuisopname voor astma. Bij patiënten met contra-indicaties van eerder vermelde behandelingen of continue orale steroïden zijn aanvullende criteria niet vereist.
- Astmadiagnose (patiënt heeft recht op vergoeding van astmamedicatie door de socialeverzekeringsinstelling)
- Perifere bloed-eosinofielen (PBEos) >300 cellen/ul bij bezoek 1 OF (PBEos >150 cellen/ul bij bezoek 1 EN een voorgeschiedenis van PBEos >300 cellen/ul gedurende de afgelopen 12 maanden). Een voorgeschiedenis van neuspoliepenweefseleosinofilie (NPeos) ≥30% gedurende de afgelopen 12 maanden is een ondersteunend criterium.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- Leeftijd > 70 jaar
- CRS-operatie < 6 maanden voor 1e bezoek
- zwangerschap/borstvoeding. FRP's moeten voorafgaand aan de CT / CBCT-scans een zwangerschapstest uitvoeren. Als de patiënt voorafgaand aan het onderzoek al anticonceptie gebruikt, moet dit worden voortgezet.
- complicatie van CRS (bijv. mucocele, invasieve schimmel rhinosinusitis). Maak indien nodig CT-/CBCT-scans van de sinussen!
- acute rinosinusitis/luchtweginfectie
- ernstige ziekte gerelateerd aan luchtwegen/immunologie: cystische fibrose, primaire ciliaire dyskinesie (PCD), sarcoïdose, immunosuppressie, gediagnosticeerd met specifieke antilichaamdeficiëntie (SAD), CVI, HIV, schimmel rhinosinusitis; Young-syndroom; Kartagener-syndroom;
- andere ernstige ziekte zoals actieve kanker
- Biologische therapie/systemische immunosuppressiva/ASA-desensibiliseringstherapie/experimentele monoklonale antilichaambehandeling ontvangen voor de behandeling van inflammatoire of auto-immuunziekten binnen 2 maanden na aanvang van het onderzoek of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is. Na ASA-desensibilisatie mag de patiënt vanwege cardiovasculaire redenen een ASA-dosis <100 mg/dag gebruiken.
- huidige immunotherapie
- communicatieproblemen (vb. neurologische/psychiatrische aandoening, taalvaardigheid)
- waarschijnlijk niet voldoen
- ASA-uitdaging negatief.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor mepolizumab of hulpstoffen in de formulering
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: subcutane injecties van placebo
Subcutane injecties van placebo (fysiologische natriumchloride-oplossing) eenmaal per maand gedurende 16 weken.
In totaal 4 injecties.
|
Oplossing. Onderhuids.
|
|
Experimenteel: subcutane injecties van Mepolizumab 100 mg
Subcutane injecties van Mepolizumab 100 mg eenmaal per maand gedurende 16 weken.
In totaal 4 injecties.
|
Oplossing.
Onderhuids.
Mepolizumab is een biologisch geneesmiddel, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen interleukine-5.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 16 in Sinonasal Outcome Test -22 (SNOT-22) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
|
SNOT-22 is een gevalideerde symptoomvragenlijst.
De score varieert tussen 0 en 110.
Een hogere score betekent een slechter resultaat.
|
Basislijn, week 16
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 16 weken in de endoscopische neuspoliepscore van de neusholte
Tijdsspanne: Baseline, week 16
|
De neuspoliepscore (NPS) wordt bilateraal beoordeeld.
Elke neusholte wordt afzonderlijk beoordeeld volgens de grootte van de poliepen op een schaal van 0 (geen poliepen) tot 4 (grote poliepen die volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaken).
De totale neuspoliepscore varieert van 0 tot 8 punten.
|
Baseline, week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline na 16 weken in Asthma Control Test-score
Tijdsspanne: Baseline, Week 16
|
De Asthma Control Test (ACT) is een gevalideerde, door patiënten gerapporteerde vragenlijst die wordt gebruikt om astmacontrole te beoordelen.
Minimumscore: 5 punten.
Maximumscore: 25 punten.
20-25 punten: Goed gecontroleerde astma.
≤15 punten: Slecht gecontroleerde astma.
|
Baseline, Week 16
|
|
Verandering in FEV1%
Tijdsspanne: na 16 weken
|
Percentage van de waargenomen geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) ten opzichte van de voorspelde FEV1
|
na 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sanna Toppila-Salmi, MD PhD, PI, Helsinki University Hospital, Skin and Allergy Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Bronchiale ziekten
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Overgevoeligheid voor geneesmiddelen
- Astma
- Astma, door aspirine geïnduceerd
- mepolizumab
Andere studie-ID-nummers
- HUS/686/2020
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .