Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ulosteen mikrobiotan siirron vaikutus immunomodulaattorina COVID-19-taudin etenemisen riskin vähentämiseen sytokiinimyrskyn ja tulehdusparametrien lisääntyessä (FeMToCOVID)

tiistai 30. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Medical University of Warsaw

Kaksivaiheinen tutkimus: vaihe II/III – pilottiturvallisuusarviointi avoimessa tutkimuksessa ja vaihe III – monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu arvio ulosteen mikrobiotan siirron vaikutuksesta immunomodulaationa, Lisäys standardihoitoon COVID19-taudin etenemisen riskin vähentämiseksi sytokiinimyrskyn ja tulehduksen lisääntyessä

Suoliston mikrobiota tarjoaa suoliston biologisen esteen patogeenejä vastaan ​​ja sillä on keskeinen rooli suoliston homeostaasin ylläpitämisessä ja isännän immuunijärjestelmän moduloinnissa. Dysbioottisessa tilassa oleva suoliston mikrobiota on yhä enemmän osallisena useiden sairauksien patogeneesissä ja etenemisessä. Aina ei kuitenkaan ymmärretä, heijastaako dysbioosi itse taudin aiheuttamia muutoksia vai pitäisikö sitä pitää patogeneesin edistäjänä. Dysbioosi johtaa useiden aineenvaihduntareittien häiriöihin, jotka vaikuttavat immunologisiin ja mekaanisiin prosesseihin sekä suolistossa että sen ulkopuolella, ja heikentää kolonisaatioresistenssiä. Nämä prosessit voidaan peruuttaa ulosteen mikrobiotasiirrolla (FMT). FMT on hoitomuoto, joka perustuu suoliston dysbioosiin kohdistuvan ja korjaavan mikrobiotan siirtämiseen. FMT perustuu ulosteiden keräämiseen terveiltä luovuttajilta ja - valmistuksen jälkeen - materiaalin antamiseen yksilölle, jolla on tietty sairaus.

Yhteenvetona voidaan todeta, että osa COVID-19:n alkuvaiheen oireista on suolistokomplikaatioita, kuten oksentelua tai ripulia. Näiden oireiden havaitseminen saattaa paitsi hidastaa tartuntaa, myös avata oven uusille hoidoille, jotka voivat vähentää COVID-19:n vakavuutta. Potilaan tilan vakavuuden ja tulehdusta edistävien sytokiinien (sytokiinimyrsky) välillä on positiivinen korrelaatio ryhmässä COVID 19 -potilaista. Vaikka FMT:stä on julkaistu lukuisia tutkimuksia tiettyjen sairauksien hoidossa, SARS-CoV-2:n hoidossa FMT:stä on vain vähän tutkimuksia. Suoli-keuhko-akselista riippuva antiviraalinen mekanismi todistettiin perusteellisesti flunssaviruksen tapauksessa. Sama riippuvuus havaitaan myös SARS CoV2:ssa. Näyttää siltä, ​​että suoliston mikrobiotan hyvä kunto voi vaikuttaa antiviraalisiin vaikutuksiin ja estää viruksen replikaatiota. Tämä estää tulehdusprosessin etenemisen keuhkokudoksessa. Tulehdusprosessin hiljentäminen palauttamalla suoli-keuhkoakselin oikea vaikutus voi olla perustavanlaatuinen merkitys sytokiinimyrskyn pysäyttämisessä ja ARDS:n kehittymisessä COVID-19-potilailla.

Tiedemiesten perustelut väittävät ehdottomasti, että on selvää tarvetta tutkia suoliston hyvinvointia COVID 19:ssä ja käyttää FMT:tä COVID 19:n kehittymisen vähentämiseksi. Tietojemme mukaan FeMToCOVID on ensimmäinen kliininen tutkimus FMT:n käytöstä COVID 19:ssä. Oletamme, että FMT sytokiinimyrskyn alussa CIVUD-19:n aikana voi toimia immunomodulaattorina ja pysäyttää taudin etenemisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

366

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja menettelytavat sekä on valmis osallistumaan tutkimukseen.
  2. Mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
  3. Odotettu eloonjäämisaika ilman SARSCoV2-infektiota on vähintään 6 kuukautta.
  4. SARSCoV2-PCR-testillä vahvistettu COVID 19 -taudin diagnoosi (testin voimassaoloaika 7 päivää ennen seulonnan alkua).
  5. Sairaalahoito COVID 19 -taudin tai COVID 19 -taudin vuoksi.
  6. Mikä tahansa seuraavista: happiterapian tai happiterapian ja remdesivirin käyttö tai happiterapian ja toipilasplasman käyttö tai happiterapian ja remdesivirin ja toipilasplasman käyttö tai happiterapian käyttö ei ole välttämätöntä, mutta remdesivirin tai toipilasplasman tai remdesivirin käyttö on välttämätöntä ja toipilasplasma (joka vastaa taudin vakavuutta 4-6 pistettä COVID 19 Performance Status Scale -asteikolla).
  7. Aluksi kiihtynyt tulehdusprosessi, joka määritellään vähintään 2 ryhmän "A" parametrin mukautukseksi 24 tunnin aikana ennen potilaan sisällyttämistä tutkimukseen tai vähintään yhdeksi ryhmän "B" parametriksi.

Ryhmä "A":

  1. Plasman amyloidi A:n ja lymfosyyttien välinen suhde on suurempi kuin 100 (SAA/L>100)
  2. SAA >100mg/l
  3. Leukosytoosi (WBC) yli 10 k/ul ja absoluuttinen lymfopenia alle 1,0 k/ul
  4. CRP >100 mg/l ja absoluuttinen lymfopenia
  5. IL-6 > 25 pg/ml
  6. Tulehdukselliset muutokset keuhkoissa, jotka on arvioitu korkearesoluutioisen tietokonetomografian (HRCT) perusteella vähintään 2 pistettä COVID-CT-asteikolla.

Ryhmä "B":

Tulehdusprosessin eteneminen sairaalahoidon aikana (optimaalisesti 2 vuorokauden ja maksimi 7 päivän aikana) verrattuna aloitustesteihin:

  1. plasman amyloidi A:n (SAA) nousu lymfosyyttien lukumäärään (SAA/L) vähintään 25 % verrattuna alkuperäiseen tulokseen (vähintään päivää ennen)
  2. SAA-pitoisuuden nousu vähintään 25 % alkuperäiseen tulokseen verrattuna (vähintään päivää ennen)
  3. absoluuttisen lymfosyyttimäärän lasku ääreisveressä vähintään 25 % verrattuna alkuperäiseen tulokseen (päivän takaa)
  4. CRP:n nousu vähintään 50 % alkuperäiseen tulokseen verrattuna (vähintään päivää ennen)
  5. IL-6:n nousu vähintään 25 % alkuperäiseen tulokseen verrattuna (vähintään päivää ennen)
  6. keuhkojen muutosten eteneminen TT:ssä alkuperäiseen kuvaan verrattuna (arvioitu COVID-CT-asteikolla; vähintään päivää ennen)
  7. PaO2/FiO2:n lasku vähintään 100 mmHg, mutta ei alle 200 mmHg

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ikä < 18 vuotta.
  2. Kyvyttömyys saada tietoon perustuvaa suostumusta.
  3. Potilaan tajunnan heikkeneminen tutkijan mielestä.
  4. Nielemisvaikeudet ennen SARS-CoV 2 -tartuntaa tai liittyvät SASRS-CoV 2 -infektioon (esim. Hengenahduksen aiheuttama).
  5. Vaikea ruoka-aineallergia.
  6. Vähintään 7 pistettä COVID-19 Performance Status -tilassa.
  7. Potilaat, jotka tarvitsevat verensiirron tutkimukseen osallistumispäivänä.
  8. Merkittävä suoliston kulkuhäiriö, esim. ennen COVID 19 -diagnoosia diagnosoitu suolen ärsytys, suolen tukos, suolen tai mahan resektio jne.
  9. Avanne, rei'itys tai paise, joka on aiemmin ollut maha-suolikanavan alueella.
  10. Kliinisesti merkittävät systeemiset tai paikalliset infektiot, muut kuin COVID 19, esim. keuhkoabsessi, keuhkopussin paise, hepatiitti, tuberkuloosi, sepsis jne.
  11. Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai enemmän) ennen COVID 19 -diagnoosia.
  12. Merkittävästi korkeammat maksaparametrit: alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > 500 U/l.
  13. Tärkeä primaarinen tai sekundaarinen immuunijärjestelmän toimintahäiriö - esim. AIDS, vaikea neutropenia (neutrofiilit < 0,5k/ul), synnynnäinen immuunipuutos, myelosuppressio kemoterapian jälkeen jne.
  14. Systeemisen antibioottihoidon tarve seulonnan tai tutkimukseen sisällyttämisen aikana.
  15. Lisääntymisiässä oleva nainen, jolla on positiivinen raskaustesti seulonnan aikana.
  16. Imettävä nainen.

  17. Nainen vaihdevuosien jälkeen:

    1. Munasarjahysterektomian jälkeen
    2. Vahvistettu munasarjojen toimimattomuus
    3. Vaihdevuodeksi määritellään vähintään 12 kuukautta viimeisten kuukautisten jälkeen tai FSH > 40 IU/l.

  18. Potilaat, joilla on vaikea systeeminen tila, se tarkoittaa vähintään yhden seuraavista:

    1. Tarvitsee koneellisen ilmanvaihdon
    2. PaO2/FiO2-suhde alle 200 mmHg
    3. Tarvitsen vasopressoreita shokin takia
    4. tajuttomat potilaat
  19. Minkä tahansa kokeellisen lääkkeen ottaminen, paitsi remdesivir ja toipilasplasma tai muussa kliinisessä tutkimuksessa oleva lääke 30 päivän sisällä tai jos aika on lyhyempi kuin 5 puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi aika on pidempi ennen päivää "0"
  20. Ihmisen immuunikatovirusinfektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio, tuore CMV-, EBV- tai influenssavirusinfektio.
  21. Vakavan systeemisen häiriön samanaikainen esiintyminen, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa merkittävät lääkevuorovaikutukset tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa
  22. Laktoosi-intoleranssi.
  23. Kyvyttömyys annostella testikapselia.
  24. Muut, protokollassa odottamattomat olosuhteet, jotka tutkijan mielestä sulkevat pois tutkimuksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A - SOC+IMP
FMT (fecal microbiota transplantation) annetaan yhdessä tavanomaisen COVID 19 -farmakologisen hoidon (SOC- Standard of care) kanssa. FMT annetaan suun kautta yhtenä annoksena - kaksoiskantisissa, enterokapseleissa, 60 g:n annoksessa (noin 30-50 pakastettua kapselia).
Lääke: Ihmisen ulosteen mikrobiota, MBiotix HBI
FMT annetaan suun kautta kaksoiskantisissa, enterokapseleissa 60 g:n annoksena (noin 30-50 pakastettua kapselia).
Muut nimet:
  • MBiotix HBI
Lääke: SOC
Normaali COVID 19 -farmakologinen hoito
Placebo Comparator: B - SOC+plasebo
Käytä standardia COVID 19 -farmakologista hoitoa (SOC- Standard of care). Plasebo annetaan suun kautta yhtenä annoksena - kaksoiskantisissa, entero-resistenteissä laktoosikapseleissa (noin 30-50 pakastettua kapselia).
Lääke: SOC
Normaali COVID 19 -farmakologinen hoito
Lääke: Plasebo
Kaksoiskantiset, entero-resistentit laktoosikapselit (noin 30-50 pakastettua kapselia)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus IMP:n annon jälkeen faasissa II/III
Aikaikkuna: 30 päivää
Haittavaikutusten ilmaantuvuus 30 päivään asti tuotteen annon jälkeen turvallisuuspilottiryhmässä
30 päivää
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsevat happihoidon lisäämistä ei-invasiivisilla ja invasiivisilla menetelmillä vaiheessa III
Aikaikkuna: 100 päivää
Niiden potilaiden prosenttiosuus tutkimus- ja kontrolliryhmissä, jotka vaativat happihoidon lisäämistä ei-invasiivisilla menetelmillä (FiO2:n lisääminen ja/tai HFNOT:n ja/tai muiden ei-invasiivisten menetelmien käyttö, esim. CPAP) ja/tai invasiivinen ventilaatio, hengityshoito ja/tai sairaalahoito teho-osastolla (vastaa taudin pahenemista COVID-19 Performance Status -asteikon asteikolla 5-7)
100 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kuolleisuus sairaalahoidon aikana, enintään 14, 30, 60 ja 100 päivän tarkkailu tutkimus- ja kontrolliryhmissä,
Aikaikkuna: 14, 30, 60, 100 päivää
14, 30, 60, 100 päivää
COVID-19:n aiheuttamien sekundaaristen komplikaatioiden määrä (bakteeri-, sieni-infektiot, sepsis, septinen sokki, usean elimen vajaatoiminta) 30. tarkkailupäivään mennessä;
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
COVID-19 Performance Status -pisteet sairaalahoidon aikana satunnaistamisesta sairaalasta kotiuttamiseen tai kuolemaan sekä tarkkailupäiviin 14 ja 30 tutkimus- ja kontrolliryhmissä
Aikaikkuna: 14, 30 päivää
14, 30 päivää
COVID-19-taudin vakavuuden maksimiaste arvioituna COVID-19 Performance Status -asteikolla sairaalahoidon aikana (sairaalasta kotiutumiseen tai kuolemaan asti)
Aikaikkuna: kotiutukseen tai kuolemaan asti
kotiutukseen tai kuolemaan asti
UUTISET (National Early Warning Score) 2 pistettä sairaalahoidon aikana satunnaistamisesta sairaalasta kotiutumiseen tai kuolemaan tutkimus- ja kontrolliryhmissä
Aikaikkuna: kotiutukseen tai kuolemaan asti
kotiutukseen tai kuolemaan asti
Arvio niiden potilaiden lukumäärästä, jotka eivät voineet ottaa kaikkia kapseleita huolimatta nielemishäiriöiden puuttumisesta alkuperäisessä arvioinnissa,
Aikaikkuna: sairaalahoito
sairaalahoito
Kuumepäivien lukumäärä (lämpötila yli 38,0 °C) 30. tarkkailupäivään asti tutkimus- ja kontrolliryhmissä,
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Sairaalapäivien lukumäärä 30. tarkkailupäivään asti tutkimus- ja kontrolliryhmissä
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Tehohoidon osastolla olopäivien lukumäärä 30. tarkkailupäivään asti tutkimus- ja kontrolliryhmissä
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Mekaanisen ventilaation päivien lukumäärä toipilijoilla 30. tarkkailupäivään asti tutkimus- ja kontrolliryhmissä (tarvittaessa)
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Ei-invasiivisen ventilaation päivien lukumäärä toipilijoilla 30. tarkkailupäivään asti tutkimus- ja kontrolliryhmissä (tarvittaessa)
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Passiivisen happihoidon päivien lukumäärä toipilaisissa 30. tarkkailupäivään asti tutkimus- ja kontrolliryhmissä (tarvittaessa)
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää
Hoidon turvallisuus 100. seurantapäivään asti tutkimus- ja kontrolli- ja pilottiryhmissä (haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus [AE])
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical University of Warsaw

Yhteistyökumppanit

Human Biome Institute, Poland

Tutkijat

  • Päätutkija: Jarosław Biliński, MD, PhD, Medical University of Warsaw

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FeMToCOVID
  • 2020-003915-84 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa