Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De impact van fecale microbiota-transplantatie als immunomodulatie op de risicovermindering van COVID-19-ziekteprogressie met escalerende cytokinestorm en ontstekingsparameters (FeMToCOVID)

30 maart 2021 bijgewerkt door: Medical University of Warsaw

Onderzoek in twee fasen: Fase II/III - met een proefveiligheidsbeoordeling in een open-label onderzoek en Fase III - een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde evaluatie van het effect van fecale microbiota-transplantatie als een immunomodulatie, in Aanvulling op standaardtherapie, over de risicovermindering van ziekteprogressie van COVID19 met escalerende cytokinestorm en ontsteking

De darmmicrobiota vormt een biologische barrière in de darm tegen ziekteverwekkers en speelt een cruciale rol bij het in stand houden van de darmhomeostase en de modulatie van het immuunsysteem van de gastheer. De darmmicrobiota in een dysbiotische toestand is in toenemende mate betrokken bij de pathogenese en progressie van tal van ziekten. Of dysbiose veranderingen weerspiegelt die door de ziekte zelf worden veroorzaakt, of moet worden beschouwd als een drijvende stap in de pathogenese, wordt echter niet altijd begrepen. Dysbiose resulteert in de verstoring van verschillende metabole routes die de immunologische en mechanische processen zowel in als buiten de darm beïnvloeden, en het schaadt de weerstand tegen kolonisatie. Deze processen kunnen worden teruggedraaid door fecale microbiota-transplantatie (FMT). FMT is een type behandeling dat berust op het overbrengen van de microbiota die zich richt op en corrigeert intestinale dysbiose. FMT is gebaseerd op het verzamelen van ontlasting van gezonde donoren en - na bereiding - het toedienen van het materiaal aan een persoon met een specifieke ziekte.

Samengevat, een subset van de symptomen geassocieerd met COVID-19 tijdens de beginfase zijn darmcomplicaties, zoals braken of diarree. Detectie van deze symptomen kan niet alleen leiden tot vertraging van de overdracht, maar opent ook de deur naar nieuwe behandelingen die de ernst van COVID-19 kunnen verminderen. Er is een positieve correlatie tussen de ernst van de toestand van de patiënt en het niveau van pro-inflammatoire cytokines (cytokinestorm) van patiënten met COVID 19. Hoewel er talloze studies zijn gepubliceerd over FMT voor de behandeling van bepaalde ziekten, zijn er slechts schaarse studies over FMT voor de behandeling van SARS-CoV-2. Het antivirale mechanisme dat afhing van de darm-long-as was grondig bewezen in het geval van het griepvirus. Dezelfde afhankelijkheid wordt ook waargenomen bij SARS CoV2. Het lijkt erop dat een goede conditie van de darmmicrobiota van invloed kan zijn op antivirale effecten en replicatie van virussen remt. Dit leidt tot het remmen van de voortgang van het ontstekingsproces in longweefsel. Het onderdrukken van het ontstekingsproces door de juiste invloed van de darm-longas te herstellen, zou een fundamentele betekenis kunnen zijn bij het stoppen van de cytokinestorm en de ontwikkeling van ARDS bij patiënten met COVID-19.

De wetenschappelijke grondgedachte pleit absoluut voor een duidelijke behoefte aan onderzoek naar het welzijn van de darmen bij COVID 19 en het gebruik van FMT om de ontwikkeling van COVID 19 te verminderen. Volgens onze kennis zal FeMToCOVID de eerste klinische proef zijn met het gebruik van FMT bij COVID 19. We veronderstellen dat FMT in het begin van de cytokinestorm tijdens CIVUD-19 kan werken als een immunomodulatie en de progressie van de ziekte kan stoppen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

366

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon heeft het Informed Consent-formulier ondertekend en is in staat het doel en de procedures die vereist zijn voor het onderzoek te begrijpen en is bereid om aan het onderzoek deel te nemen.
  2. Man of vrouw van 18 jaar en ouder.
  3. De verwachte overlevingstijd, exclusief SARSCoV2-infectie, is minimaal 6 maanden.
  4. Diagnose van de ziekte van COVID 19 bevestigd door SARSCoV2 PCR-test (de validiteit van de test 7 dagen voor aanvang van de screening).
  5. Ziekenhuisopname wegens ziekte van COVID 19 of ziekte met bijbehorende COVID 19.
  6. Een van de volgende: gebruik van zuurstoftherapie of zuurstoftherapie en remdesivir of gebruik van zuurstoftherapie en herstellend plasma of gebruik van zuurstoftherapie en remdesivir en herstellend plasma of geen noodzaak om zuurstoftherapie te gebruiken maar noodzaak om remdesivir te gebruiken of herstellende plasma of remdesivir en herstellend plasma (wat overeenkomt met de ernst van de ziekte van 4-6 punten op de COVID 19 Performance Status Scale).
  7. Aanvankelijk geëscaleerd ontstekingsproces, gedefinieerd als naleving van ten minste 2 parameters van groep "A", gedurende 24 uur voordat de patiënt aan het onderzoek wordt toegevoegd, of ten minste één parameter van groep "B".

Groep A":

  1. Verhouding plasma-amyloïde A tot aantal lymfocyten is groter dan 100 (SAA/L>100)
  2. SAA >100mg/l
  3. Leukocytose (WBC) meer dan 10 k/ul met absolute lymfopenie minder dan 1,0 k/ul
  4. CRP >100 mg/l en absolute lymfopenie
  5. IL-6 >25 pg/ml
  6. Ontstekingsveranderingen in de long beoordeeld op basis van computertomografie met hoge resolutie (HRCT) ten minste 2 punten op de COVID-CT-schaal.

Groep "B":

Verloop van het ontstekingsproces tijdens de ziekenhuisopname (optimaal gedurende 2 dagen en maximaal gedurende 7 dagen) in vergelijking met starttesten:

  1. verhoging van de verhouding amyloïde A (SAA) tot lymfocytentelling (SAA/L) in plasma met ten minste 25% in vergelijking met het eerste resultaat (minstens een dag ervoor)
  2. verhoging van de SAA-concentratie met minstens 25% in vergelijking met het eerste resultaat (minstens een dag ervoor)
  3. daling van het absolute aantal lymfocyten in perifeer bloed met ten minste 25% in vergelijking met het eerste resultaat (van een dag geleden)
  4. toename van CRP met minimaal 50% t.o.v. eerste resultaat (minstens een dag ervoor)
  5. toename van IL-6 met minstens 25% in vergelijking met het eerste resultaat (minstens een dag ervoor)
  6. progressie van longveranderingen in CT vergeleken met eerste beeld (beoordeeld in COVID-CT-schaal; minimaal een dag ervoor)
  7. afname van PaO2/FiO2 met ten minste 100 mmHg, maar niet lager dan 200 mmHg

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd < 18 jaar.
  2. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen.
  3. Bewustzijnsstoornis van de patiënt volgens de onderzoeker.
  4. Slikproblemen vóór SARS-CoV 2-infectie of gerelateerd aan SASRS-CoV 2-infectie (bijv. veroorzaakt door kortademigheid).
  5. Ernstige voedselallergie.
  6. Minstens 7 punten in prestatiestatus COVID-19.
  7. Patiënten die bloedtransfusie nodig hebben op de dag van opname in het onderzoek.
  8. Aanzienlijke verstoring van de darmpassage, bijv. darmirritatie, darmobstructie, na darm- of maagresectie enz. gediagnosticeerd vóór COVID 19-diagnose.
  9. Stoma, perforatie of abces in het maagdarmkanaal in het verleden.
  10. Klinisch significante systemische of gelokaliseerde infecties, anders dan COVID 19, bijv. longabces, pleuraal abces, hepatitis, tuberculose, sepsis ect.
  11. Ernstig hartfalen (NYHA III of meer) vóór COVID 19-diagnose.
  12. Significant hogere leverparameters: alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 500 E/l.
  13. Belangrijke primaire of secundaire immuundisfunctie - bijv. AIDS, ernstige neutropenie (neutrofielen < 0,5k/ul), aangeboren immunodeficiëntie, myelosuppressie na chemotherapie etc.
  14. Noodzaak van systemische antibiotische therapie in de tijd van screening of opname in studie.
  15. Vrouw in vruchtbare leeftijd met positieve zwangerschapstest tijdens screening.
  16. Vrouw die borstvoeding geeft.

  17. Vrouw na de menopauze:

    1. Na een ovariohysterectomie
    2. Bevestigde inactiviteit van de eierstokken
    3. Menopauze gedefinieerd als ten minste 12 maanden na de laatste menstruatie of FSH > 40 IE/l.

  18. Patiënten met een ernstige systemische aandoening betekent dat ze ten minste aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

    1. Mechanische ventilatie nodig
    2. Verhouding PaO2/FiO2 lager dan 200 mmHg
    3. Ik heb de vasopressoren nodig vanwege de schok
    4. Bewusteloze patiënten
  19. Inname van experimentele medicatie, behalve remdesivir en herstellend plasma of medicatie in andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen of als de tijd korter is dan 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke tijd langer zal zijn vóór dag "0"
  20. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, nieuwe infectie met CMV, EBV of influenzavirus.
  21. Het naast elkaar bestaan ​​van een ernstige systemische stoornis, die volgens de onderzoeker significante medicatie-interacties of het onvermogen om het protocol te volgen in gevaar kan brengen
  22. Lactose intolerantie.
  23. Het onvermogen om de testcapsule toe te dienen.
  24. Andere, onverwachte omstandigheden in het protocol, die naar mening van de onderzoeker overweegt uit te sluiten van onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A - SOC+IMP
De FMT (fecale microbiota-transplantatie) wordt toegediend samen met de standaard COVID 19 farmacologische behandeling (SOC-Standard of care). De FMT wordt oraal toegediend in één dosis - in dubbel omhullende, maagsapresistente capsules met enterische afgifte in een dosis van 60 g (ongeveer 30-50 ingevroren capsules).
Geneesmiddel: Menselijke fecale microbiota, MBiotix HBI
De FMT wordt oraal toegediend in dubbel omhullende, maagsapresistente capsules met enterische afgifte in een dosis van 60 g (ongeveer 30-50 ingevroren capsules).
Andere namen:
  • MBiotix HBI
Geneesmiddel: SOC
De standaard farmacologische behandeling voor COVID 19
Placebo-vergelijker: B - SOC+placebo
Gebruik van standaard COVID 19 farmacologische behandeling (SOC- Zorgstandaard). De placebo wordt oraal toegediend in één dosis - in maagsapresistente capsules met dubbele omhulling, enterische afgifte met lactose (ongeveer 30-50 ingevroren capsules).
Geneesmiddel: SOC
De standaard farmacologische behandeling voor COVID 19
Geneesmiddel: Placebo
Dubbel omhulsel, maagsapresistente capsules met maagsapresistente afgifte met lactose (ongeveer 30-50 ingevroren capsules)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen na toediening van IMP in fase II/III
Tijdsspanne: 30 dagen
De incidentie van bijwerkingen tot dag 30 na toediening van het product in de veiligheidspilotgroep
30 dagen
Percentage patiënten dat escalatie van zuurstoftherapie nodig heeft bij niet-invasieve en invasieve methoden in fase III
Tijdsspanne: 100 dagen
Percentage patiënten in de studie- en controlegroepen dat escalatie van zuurstoftherapie nodig heeft bij niet-invasieve methoden (verhoging van FiO2 en/of het gebruik van HFNOT en/of andere niet-invasieve methoden, b.v. CPAP) en/of invasieve beademing, beademingstherapie en/of ziekenhuisopname op de intensive care (overeenkomend met ziekteverergering van graad 5-7 op de COVID-19 Performance Status-schaal)
100 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Sterfte tijdens ziekenhuisopname, tot 14, 30, 60 en 100 dagen observatie in de studie- en controlegroepen,
Tijdsspanne: 14, 30, 60, 100 dagen
14, 30, 60, 100 dagen
Het aantal complicaties secundair aan COVID-19 (bacteriële, schimmelinfecties, sepsis, septische shock, multi-orgaanfalen) op de 30e dag van observatie;
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
COVID-19 Performance Status-score tijdens ziekenhuisopname vanaf randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden, en tot dag 14 en 30 van observatie in de onderzoeks- en controlegroepen
Tijdsspanne: 14, 30 dagen
14, 30 dagen
De maximale mate van ernst van de ziekte van COVID-19 beoordeeld in de COVID-19 Performance Status-schaal tijdens ziekenhuisopname (tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden)
Tijdsspanne: tot ontslag of overlijden
tot ontslag of overlijden
NIEUWS (National Early Warning Score) 2 scores tijdens ziekenhuisopname van randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden in de studie- en controlegroepen
Tijdsspanne: tot ontslag of overlijden
tot ontslag of overlijden
Beoordeling van het aantal patiënten dat niet alle capsules kon innemen ondanks het ontbreken van slikstoornissen in de eerste evaluatie,
Tijdsspanne: ziekenhuisopname
ziekenhuisopname
Het aantal dagen met koorts (temperatuur boven 38,0°C) tot de 30e dag van observatie in de onderzoeks- en controlegroepen,
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Aantal ziekenhuisopnamedagen tot de 30e dag van observatie in de studie- en controlegroepen
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Aantal dagen verblijf op de intensive care tot de 30e observatiedag in de studie- en controlegroep
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Aantal dagen mechanische beademing bij herstellende patiënten tot de 30e observatiedag in de onderzoeks- en controlegroep (indien van toepassing)
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Het aantal dagen niet-invasieve beademing bij herstellende patiënten tot de 30e observatiedag in de onderzoeks- en controlegroepen (indien van toepassing)
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Aantal dagen passieve zuurstoftherapie bij herstellende patiënten tot de 30e observatiedag in de onderzoeks- en controlegroep (indien van toepassing)
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen
Veiligheid van de behandeling tot dag 100 van de follow-up in de onderzoeks- en controle- en pilotgroepen (type, frequentie, ernst van bijwerkingen [AE])
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Warsaw

Medewerkers

Human Biome Institute, Poland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jarosław Biliński, MD, PhD, Medical University of Warsaw

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FeMToCOVID
  • 2020-003915-84 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren