Vliv transplantace fekální mikrobioty jako imunomodulace na snížení rizika progrese onemocnění COVID-19 s eskalující cytokinovou bouří a zánětlivými parametry (FeMToCOVID)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu a je schopen porozumět účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
2. Muž nebo žena ve věku 18 let a starší.
3. Očekávaná doba přežití, bez ohledu na infekci SARSCoV2, je alespoň 6 měsíců.
4. Diagnóza onemocnění COVID 19 potvrzena testem SARSCoV2 PCR (platnost testu 7 dní před začátkem screeningu).
5. Hospitalizace z důvodu onemocnění COVID 19 nebo onemocnění s doprovodem COVID 19.
6. Cokoli z následujícího: použití kyslíkové terapie nebo kyslíkové terapie a remdesiviru nebo použití kyslíkové terapie a rekonvalescentní plazmy nebo použití kyslíkové terapie a remdesiviru a rekonvalescentní plazmy nebo žádná nutnost použití kyslíkové terapie, ale nutnost použití remdesiviru nebo rekonvalescentní plazmy nebo remdesiviru a rekonvalescentní plazma (což odpovídá závažnosti onemocnění 4–6 bodů ve škále stavu výkonnosti COVID 19).
7. Zpočátku eskalovaný zánětlivý proces, definovaný jako poddajnost alespoň 2 parametrů ze skupiny „A“, během 24 hodin před zařazením pacienta do studie nebo alespoň jednoho parametru ze skupiny „B“.

Skupina "A":

1. Poměr plazmatického amyloidu A k počtu lymfocytů je větší než 100 (SAA/L>100)
2. SAA >100 mg/l
3. Leukocytóza (WBC) nad 10 k/ul s absolutní lymfopenií pod 1,0 k/ul
4. CRP >100 mg/l a absolutní lymfopenie
5. IL-6 >25 pg/ml
6. Zánětlivé změny v plicích hodnocené na základě počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) alespoň 2 body na škále COVID-CT.

Skupina "B":

Progrese zánětlivého procesu během hospitalizace (optimálně během 2 dnů a maximálně během 7 dnů) ve srovnání s počátečními testy:

1. zvýšení poměru plazmatického amyloidu A (SAA) k počtu lymfocytů (SAA/L) alespoň o 25 % ve srovnání s počátečním výsledkem (alespoň den předtím)
2. zvýšení koncentrace SAA alespoň o 25 % ve srovnání s původním výsledkem (alespoň den předem)
3. pokles absolutního počtu lymfocytů v periferní krvi minimálně o 25 % ve srovnání s původním výsledkem (před jedním dnem)
4. zvýšení CRP minimálně o 50 % oproti původnímu výsledku (alespoň den předem)
5. zvýšení IL-6 alespoň o 25 % ve srovnání s počátečním výsledkem (alespoň den předem)
6. progrese plicních změn na CT ve srovnání s počátečním obrazem (hodnoceno na škále COVID-CT; minimálně den předem)
7. pokles PaO2/FiO2 alespoň o 100 mmHg, ale ne méně než 200 mmHg

Kritéria vyloučení:

1. Věk < 18 let.
2. Neschopnost získat informovaný souhlas.
3. Poruchy vědomí pacienta podle názoru vyšetřovatele.
4. Potíže s polykáním před infekcí SARS-CoV 2 nebo související s infekcí SASRS-CoV 2 (např. způsobené dušností).
5. Těžká potravinová alergie.
6. Minimálně 7 bodů ve stavu výkonu COVID-19.
7. Pacienti, kteří potřebují krevní transfuzi v den zařazení do studie.
8. Významná porucha střevní pasáže, např. podráždění střev, obstrukce střev, po resekci střeva nebo žaludku atd. diagnostikované před diagnózou COVID 19.
9. Stomie, perforace nebo absces lokalizované v oblasti gastrointestinálního traktu v minulosti.
10. Klinicky významné systémové nebo lokalizované infekce jiné než COVID 19, např. plicní absces, pleurální absces, hepatitida, tuberkulóza, sepse atd.
11. Těžké srdeční selhání (NYHA III nebo více) před diagnózou COVID 19.
12. Významně vyšší jaterní parametry: alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 500 U/l.
13. Důležitá primární nebo sekundární imunitní dysfunkce - např. AIDS, těžká neutropenie (neutrofily < 0,5 k/ul), vrozená imunodeficience, myelosuprese po chemoterapii atd.
14. Nutnost systémové antibiotické terapie v době screeningu nebo zařazení do studie.
15. Žena v reprodukčním věku s pozitivním těhotenským testem během screeningu.
16. Kojící samice.

17. Žena po menopauze:

    1. Po ovariohysterektomii
    2. Potvrzená nečinnost vaječníků
    3. Menopauza definovaná jako nejméně 12 měsíců po poslední menstruaci nebo FSH > 40 IU/l.

18. Pacienti v těžkém systémovém stavu, to znamená, že splňují alespoň jedno z následujících:

    1. Nutná mechanická ventilace
    2. Poměr PaO2/FiO2 nižší než 200 mmHg
    3. Potřebuji vazopresory, kvůli šoku
    4. Pacienti v bezvědomí
19. Užívání jakékoli experimentální medikace, kromě remdesiviru a rekonvalescentní plazmy nebo medikace v jiné klinické studii do 30 dnů nebo pokud je doba kratší než 5 poločasů, v závislosti na tom, která doba bude delší před dnem „0“
20. Infekce virem lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C, čerstvá infekce CMV, EBV nebo virem chřipky.
21. Koexistence závažné systémové poruchy, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit významné lékové interakce nebo neschopnost dodržovat protokol
22. Laktózová intolerance.
23. Nemožnost podání testovací kapsle.
24. Jiné podmínky neočekávané v protokolu, které podle názoru zkoušejícího zvažuje vyloučení ze studie.