Yhdistetyt laktobasillit (Reuteri LMG P-27481 ja GG ATCC 53103) estämään antibiootteihin liittyviä oireita lapsilla

Tukikelpoiset lapset jaetaan satunnaisesti saamaan yhdistettyä probioottista tutkimustuotetta (Noos, Roma, Italia) (BCCMTM-bakteerikokoelma, Gent, Belgia, italialainen patentti: 102016000011071, kansainvälinen patenttipyyntö: PCT/IB 2017/053856) tai lumelääke lisänä. hoito antibioottihoitoon. Antibioottihoidon tyypistä, annoksesta ja kestosta päättävät paikalliset lääkärit hyvän lääketieteellisen käytännön ja voimassa olevien suositusten mukaisesti. Ensimmäinen probioottiannos aloitetaan samana päivänä, kun antibioottihoito aloitetaan, heti ilmoittautumisen jälkeen. Sitten kukin suupuikko annetaan suun kautta kerran päivässä, aamulla, ennen aamiaista, antibioottihoidon aikana ja pidennetään 30 päivää aloittamisesta.

Tutkimustuote Yhdistetty probiootti on valmistettu Lactobacillus reuteri LMG P-27481:stä ja Lactobacillus rhamnosus GG:stä (ATCC 53103), sukraloosista ja isomaltista 1,6 g:n suupuikkoformulaatiossa, jossa probioottipitoisuus on 2x1010 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU) kohti. lanseerattiin Italian markkinoille nimellä Reuterin®GG (Noos, Roma, Italia).

Probiootin tuottaja valmistaa keskitetysti probiootin ja lumelääkkeen identtisen näköisenä suutikkuna. Plasebo sisältää vain sukraloosia ja isomaltia, 1,6 g per tikku.

Satunnaistaminen Allokointisekvenssit ja satunnaistuslistat on luotu online-tietokonejärjestelmällä. Probiootti-plasebo-allokaatiosuhde on 1:1. Varauksen salaamisen varmistamiseksi riippumaton tutkittava valmisteli satunnaistusaikataulun ja suljetut kirjekuoret lähetettäväksi osallistujakeskuksiin. Jokainen tutkija valvoo valmistajan lähettämien koehoitojen pakkauksia ja etikettejä numerokoodilla ilman mahdollista probioottisen tuotteen tunnistamista lumelääkkeeseen verrattuna. Jako määrätään peräkkäin kaikille ilmoittautuneille aineille. Kaikki tutkijat, osallistujat ja tilastotieteilijät sokeutuvat määrätylle hoidolle koko tutkimuksen ja data-analyysin aikana. Tietojen analysoinnin jälkeen tai vakavan haittatapahtuman sattuessa satunnaistuskoodi rikotaan ja valmistaja paljastaa tuotteen sisällöstä (probiootti tai lumelääke) tutkijan pyynnöstä.

Seuranta ja tiedonkeruu Ilmoittautumisen yhteydessä rekisteröidään vakiolomakkeella ikä, sukupuoli, antropometriset parametrit, elintoiminnot, täyttöaika, infektiopaikka, laboratoriotutkimukset, antibiootin laji, annos ja antoreitti, ruokavalio, aiemmat AAD-oireet tai muut ruoansulatuskanavan oireet , samanaikainen sairaus ja siihen liittyvä hoito. Vesikary-asteikko, antropometriset mittaukset, elintoiminnot, täyttöaika kirjataan myös jokaiselle potilaalle ilmoittautumisen yhteydessä ja ripulin ilmaantuessa. Bristolin jakkarataulukkoa käytetään ulosteiden koostumuksen arvioimiseen.

Jokaisen lapsen vanhempia tai hoitajaa ohjeistetaan täyttämään päiväkirja, johon merkitään antibioottihoidon ja/tai muun hoidon kesto, tutkimusvalmisteen saanti, päivittäinen suoliston liikkeiden tiheys, ulosteiden konsistenssi ( Bristolin ulosteasteikko), vatsakipujen esiintymistiheys ja voimakkuus (VAS-asteikon mukaan 0-10), kuumeen, oksentelun tai muiden tärkeiksi katsomien oireiden esiintyminen ja kesto, ruokavalion muutokset ja yleinen hyvinvointi ( numeerinen asteikko 1-10). Päiväkirjaa täytetään päivittäin probioottihoidon ajan ja sen jälkeen viikoittain tutkimuksen loppuun asti. Sairaalasta kotiutumisen jälkeen huomioidaan myös poissaolo päivähoidosta tai koulusta, uuden antibioottihoidon tai uudelleensairaalahoidon tarve. Jos sairaalasta kotiutumisen jälkeen ilmenee ripulia, kuumetta tai muita vakavia oireita, vanhempia neuvotaan ottamaan yhteyttä paikalliseen lastenlääkäriin ja tutkijaan kliinistä arviointia ja ulosteanalyysiä varten. Kaikille rekrytoiduille potilaille suunnitellaan kliininen käynti 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta.

Uudelleen sairaalahoitoa tarvitaan vakavan infektion, vakavan nestehukan tai lääkärin katsoessa tarpeelliseksi.

Suunnitellut tutkimukset Kaikissa tapauksissa, joissa esiintyy ripulia, otetaan vähintään kolme ulostenäytettä ja tehdään ulostetestejä virus-, bakteeri- tai C. difficile -patogeenien havaitsemiseksi. Veri- ja virtsakokeet tai radiologiset tutkimukset päättää paikallinen kliinikko potilaan kliinisen esityksen sekä ohjeiden ja hyvän kliinisen käytännön mukaisesti.

Yksi ylimääräinen ulostenäyte otetaan aina, kun mahdollista, jokaiselta potilaalta ilmoittautumisen yhteydessä 1, 3 ja 6 kuukauden iässä ulosteen kalprotektiinin arvioimiseksi suoliston tulehduksen epäsuoraan arvioimiseksi. Potilaiden alaryhmästä (ensimmäiset 30 rekrytoitua kumpaankin käsivarteen) kerätään kaksi muuta ulostenäytettä ja virtsanäyte ja varastoidaan pakastimeen (-20 °C) samassa tutkimuspisteessä mahdollista tulevaa ulosteen tulehdusmerkkiaineiden tutkivaa lisäanalyysiä varten. (laktoferriini, IgA, IL10 ja TNF-α) ja metabolominen profiili (virtsan metaboliitit).

Probioottien tuottaja (Noos S.r.L, Roma, Italia) lahjoittaa probioottituotteen ja lumelääkkeen tutkimuksen ajaksi kaikille mukana oleville lapsille, mutta sillä ei ole eikä tule olemaan roolia tutkimuksen suunnittelussa ja toteuttamisessa; tietojen kerääminen, hallinta, analysointi tai tulkinta; käsikirjoituksen valmistelu, tarkistus tai hyväksyminen; tai päätös jättää käsikirjoitus julkaistavaksi. Ilmoittautuneiden koehenkilöiden tietoja hallinnoidaan, säilytetään ja ne ovat osallistujakeskusten ja koordinaattorikeskuksen kliinisten tutkijoiden omaisuutta, ja ne analysoidaan ja julkaistaan ​​nimettömänä ja aggregoituna voimassa olevan yksityisyyttä koskevan lainsäädännön mukaisesti.