Kombinierte Laktobazillen (Reuteri LMG P-27481 und GG ATCC 53103) zur Vorbeugung von Antibiotika-assoziierten Symptomen bei Kindern

Geeignete Kinder werden nach dem Zufallsprinzip dem kombinierten probiotischen Studienprodukt (Noos, Roma, Italien) (BCCMTM Bacterial Collection of Ghent, Belgium, Italian Patent: 102016000011071, International Patent Request: PCT/IB 2017/053856) oder zusätzlich Placebo zugeteilt Behandlung zur Antibiotikatherapie. Art, Dosis und Dauer der Antibiotikabehandlung werden von den Ärzten vor Ort nach guter medizinischer Praxis und aktuellen Empfehlungen entschieden. Die erste Dosis des Probiotikums wird am selben Tag des Beginns der Antibiotikabehandlung unmittelbar nach der Registrierung begonnen. Dann wird jeder Stick zum Einnehmen einmal täglich morgens vor dem Frühstück während der Antibiotikabehandlung verabreicht und für 30 Tage seit Beginn verlängert.

Studienprodukt Das kombinierte Probiotikum wird aus Lactobacillus reuteri LMG P-27481 und Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103), Sucralose und Isomalt als orale Stiftformulierung von 1,6 g mit einer Konzentration des Probiotikums von 2 x 1010 koloniebildenden Einheiten (KBE) pro Stift hergestellt. unter dem Namen Reuterin®GG (Noos, Roma, Italia) auf dem italienischen Markt eingeführt.

Das Probiotikum und das Placebo werden zentral vom Probiotikahersteller als identisch erscheinender oraler Stick hergestellt. Das Placebo enthält nur Sucralose und Isomalt, 1,6 g pro Stick.

Randomisierung Die Zuordnungssequenzen und Randomisierungslisten wurden von einem Online-Computersystem generiert. Das Probiotika-Placebo-Zuteilungsverhältnis beträgt 1:1. Um die Verschleierung der Zuordnung zu gewährleisten, erstellte ein unabhängiger Proband den Randomisierungsplan und versiegelte Umschläge, die an die teilnehmenden Zentren gesendet wurden. Jeder Prüfarzt kontrolliert die Verpackung und die Etiketten der vom Hersteller gesendeten Versuchsbehandlungen mit einem numerischen Code ohne mögliche Identifizierung des probiotischen Produkts im Vergleich zum Placebo. Die Vergabe erfolgt fortlaufend für alle eingeschriebenen Fächer. Alle Forscher, Teilnehmer und Statistiker sind während der gesamten Studie und während der Datenanalyse gegenüber der zugewiesenen Behandlung verblindet. Nach Abschluss der Analyse der Daten oder im Falle eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses wird der Randomisierungscode gebrochen und Informationen über den Inhalt des Produkts (Probiotikum oder Placebo) werden vom Hersteller auf Anfrage des Prüfarztes offengelegt.

Überwachung und Erhebung von Daten Bei der Aufnahme in ein standardisiertes Formular werden Alter, Geschlecht, anthropometrische Parameter, Vitalfunktionen, Nachfüllzeitpunkt, Infektionsort, Labortests, Art, Dosis und Verabreichungsweg des Antibiotikums, Ernährung, frühere AAD oder andere gastrointestinale Symptome erfasst , Komorbidität und damit verbundene Behandlung. Vesikary-Skala, anthropometrische Messungen, Vitalzeichen, Nachfüllzeit werden bei jedem Patienten bei der Aufnahme und im Falle von Durchfall ebenfalls aufgezeichnet. Das Bristol-Stuhldiagramm wird verwendet, um die Konsistenz des Stuhls zu bewerten.

Die Eltern oder Betreuer jedes Kindes werden angewiesen, ein Tagebuch zu führen, um die Dauer der Antibiotikabehandlung und/oder anderer Behandlungen, die Einnahme des Studienprodukts, die Häufigkeit des täglichen Stuhlgangs, die Stuhlkonsistenz (gemäß der Bristol-Stuhl-Skala), die Häufigkeit und Intensität (gemäß einer VAS-Skala von 0 bis 10) von Bauchschmerzen, das Vorhandensein und die Dauer von Fieber, Erbrechen oder anderen Symptomen, die sie als wichtig erachteten, Ernährungsumstellungen und allgemeines Wohlbefinden (gemäß eine numerische Skala von 1-10). Das Tagebuch wird für die Dauer der probiotischen Behandlung täglich und dann wöchentlich bis zum Ende der Studie geführt. Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus, der Abwesenheit von Kita oder Schule, der Notwendigkeit einer neuen Antibiotikabehandlung oder einer erneuten Krankenhauseinweisung wird ebenfalls festgestellt. Im Falle von Durchfall, Fieber oder anderen schweren Symptomen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus werden die Eltern angewiesen, sich zwecks klinischer Beurteilung und Stuhlanalyse an den örtlichen Kinderarzt und Prüfarzt zu wenden. Ein klinischer Besuch wird bei allen rekrutierten Patienten nach 1, 3 und 6 Monaten nach der Aufnahme geplant.

Eine erneute Krankenhauseinweisung ist im Falle einer schweren Infektion, einer schweren Dehydrierung oder wenn dies von Ärzten als notwendig erachtet wird, erforderlich.

Regelmäßige Untersuchungen In allen Fällen mit Durchfall werden mindestens drei Stuhlproben entnommen und Stuhltests zum Nachweis viraler, bakterieller oder C. difficile-Erreger durchgeführt. Blut- und Urintests oder radiologische Untersuchungen werden vom örtlichen Kliniker basierend auf der klinischen Präsentation des Patienten und gemäß den Richtlinien und der guten klinischen Praxis entschieden.

Wann immer möglich, wird bei jedem Patienten bei der Aufnahme, nach 1, 3 und 6 Monaten eine zusätzliche Stuhlprobe entnommen, um das fäkale Calprotectin zur indirekten Beurteilung der Darmentzündung zu bewerten. In einer Untergruppe von Patienten (die ersten 30 rekrutierten in jedem Arm) werden zwei weitere Stuhlproben und eine Urinprobe entnommen und am selben Studienpunkt für eine mögliche zukünftige zusätzliche explorative Analyse von fäkalen Entzündungsmarkern in einem Gefrierschrank (-20 ° C) gelagert (Lactoferrin, IgA, IL10 und TNF-α) und Stoffwechselprofil (Urin-Metabolite).

Der probiotische Hersteller (Noos S.r.L, Roma, Italien) wird das probiotische Produkt und das Placebo für die Dauer der Studie allen teilnehmenden Kindern schenken, hat und wird jedoch keine Rolle bei der Gestaltung und Durchführung der Studie spielen; Erfassung, Verwaltung, Analyse oder Interpretation der Daten; Vorbereitung, Überprüfung oder Genehmigung des Manuskripts; oder die Entscheidung, das Manuskript zur Veröffentlichung einzureichen. Die Daten der eingeschriebenen Probanden werden verwaltet, gespeichert und sind Eigentum der klinischen Prüfer der teilnehmenden Zentren und des Koordinatorzentrums und werden unter Beachtung der geltenden Datenschutzgesetze anonym und als Gesamtheit analysiert und veröffentlicht.