乳酸桿菌（ロイテリ LMG P-27481 および GG ATCC 53103）を組み合わせて、子供の抗生物質関連症状を予防

適格な子供は、組み合わせたプロバイオティクス研究製品（Noos、Roma、Italia）（BCCMTM Bacterial Collection of Ghent、Belgium、Italian Patent: 102016000011071、International Patent Request : PCT/IB 2017/053856）、またはプラセボを追加で受け取るようにランダムに割り当てられます。抗生物質療法への治療。 抗生物質治療の種類、用量、および期間は、適切な医療慣行および現在の推奨事項に従って、地元の臨床医によって決定されます。 プロバイオティクスの初回投与は、登録直後の抗生物質治療の開始と同じ日に開始されます。 その後、各経口スティックを 1 日 1 回、朝、朝食前、抗生物質治療中に経口投与し、開始から 30 日間延長します。

研究製品 組み合わせたプロバイオティクスは、ラクトバチルス ロイテリ LMG P-27481 およびラクトバチルス ラムノサス GG (ATCC 53103)、スクラロースおよびイソマルトによって、スティックあたり 2x1010 コロニー形成単位 (CFU) のプロバイオティクス濃度で 1.6 g の経口スティック製剤として製造されます。 Reuterin®GG（Noos、Roma、Italia）の名前でイタリア市場で発売されました。

プロバイオティクスとプラセボは、プロバイオティクスの生産者によって、同じように見える経口スティックとして中央で調製されます。 プラセボには、1 スティックあたり 1.6 g のスクラロースとイソマルトのみが含まれます。

ランダム化 割り当て順序とランダム化リストは、オンラインのコンピューター システムによって作成されています。 プロバイオティクスとプラセボの配分比率は 1:1 です。 割り当ての隠蔽を確実にするために、独立した被験者が無作為化スケジュールを準備し、封印された封筒を参加者センターに送付しました。 各研究者は、プラセボと比較してプロバイオティクス製品を識別できない数値コードを使用して、製造者から送信された試験治療のパッケージとラベルを管理します. 割り当ては、登録されたすべての科目に連続して割り当てられます。 すべての研究者、参加者、および統計学者は、研究全体およびデータ分析中に割り当てられた治療法を知らされません。 データの分析が完了した後、または重大な有害事象が発生した場合、無作為化コードが壊れ、製品の内容 (プロバイオティクスまたはプラセボ) に関する情報が、研究者の要求に応じて生産者によって明らかにされます。

データの監視と収集 登録時に、年齢、性別、人体測定パラメータ、バイタルサイン、補充時間、感染部位、臨床検査、抗生物質の種類、投与量、投与経路、食事、以前の AAD またはその他の胃腸症状を標準化されたフォームに記録します。 、併存疾患および関連する治療。 登録時および下痢が発生した場合は、各患者の小胞スケール、人体測定値、バイタルサイン、補充時間も記録されます。 ブリストル便チャートは、便の硬さを等級付けするために使用されます。

各子供の親または介護者は、抗生物質治療および/または他の治療の期間、研究製品の摂取、毎日の排便の頻度、便の硬さを記録するために日記に記入するように指示されます（ブリストル便スケール）、腹痛の頻度と強度（0から10までのVASスケールによる）、発熱、嘔吐またはその他の重要な症状の有無と期間、食事の変更、および一般的な健康状態（ 1 ～ 10 の数値スケール）。 日記は、プロバイオティクス治療の期間中毎日記入され、その後、研究の終わりまで毎週記入されます。 退院後、デイケアや学校を休むと、新しい抗生物質治療や再入院の必要性も指摘されます。 退院後に下痢、発熱、またはその他の重度の症状が見られた場合、両親は地元の小児科医および治験責任医師に連絡して臨床的評価と便の分析を受けるように指示されます。 臨床訪問は、登録から1、3、および6か月後に、募集されたすべての患者で予定されます。

重度の感染症、重度の脱水症、または臨床医が必要と判断した場合は、再入院が必要になります。

スケジュールされた調査 下痢を示すすべてのケースで、少なくとも 3 つの便サンプルが収集され、ウイルス、細菌、または C. difficile 病原体を検出するために便検査が行われます。 血液および尿検査または放射線検査は、患者の臨床症状に基づいて、ガイドラインおよび優れた臨床実践に従って、地元の臨床医によって決定されます。

腸の炎症を間接的に評価するために糞便カルプロテクチンを評価するために、可能な限り、登録時、1、3、および6か月に各患者で便の追加サンプルを1つ収集します。 患者のサブグループ（各アームで募集された最初の30人）では、他の2つの糞便サンプルと尿サンプルが収集され、同じ研究ポイントで冷凍庫（-20°C）に保管され、糞便炎症マーカーの将来の追加の探索的分析の可能性があります(ラクトフェリン、IgA、IL10 および TNF-α) およびメタボローム プロファイル (尿代謝産物)。

プロバイオティクスの生産者 (Noos S.r.L、ローマ、イタリア) は、登録されたすべての子供たちに研究期間中、プロバイオティクス製品とプラセボを贈呈しますが、研究の設計と実施には何の役割も果たしません。データの収集、管理、分析、または解釈。原稿の準備、レビュー、または承認;または出版のために原稿を提出する決定。 登録された被験者のデータは、参加者センターおよびコーディネーターセンターの臨床研究者の管理、保存、および所有物となり、現在のプライバシーに関する法律に従って、匿名で集計として分析および公開されます。