어린이의 항생제 관련 증상을 예방하기 위한 복합 락토바실러스(Reuteri LMG P-27481 및 GG ATCC 53103)

적격 아동은 조합된 프로바이오틱스 연구 제품(Noos, Roma, Italia)(BCCMTM Bacterial Collection of Ghent, Belgium, 이탈리아 특허: 102016000011071, 국제 특허 요청: PCT/IB 2017/053856) 또는 위약을 추가로 받도록 무작위로 배정됩니다. 항생제 치료에 대한 치료. 항생제 치료의 종류, 용량 및 기간은 좋은 의료 행위 및 현재 권장 사항에 따라 현지 임상의가 결정합니다. 프로바이오틱스의 첫 번째 용량은 등록 직후 항생제 치료를 시작한 당일부터 시작됩니다. 이후 각 경구 스틱은 항생제 치료 기간 동안 매일 아침, 아침 식사 전, 1일 1회 경구 투여되며 시작 후 30일 동안 지속됩니다.

연구 제품 조합된 프로바이오틱은 락토바실러스 루테리 LMG P-27481 및 락토바실러스 람노서스 GG(ATCC 53103), 수크랄로스 및 이소말트에 의해 스틱당 2x1010 콜로니 형성 단위(CFU)의 프로바이오틱 농도와 함께 1.6g의 경구용 스틱 제형으로 만들어집니다. Reuterin®GG(Noos, Roma, Italia)라는 이름으로 이탈리아 시장에 출시되었습니다.

프로바이오틱과 위약은 프로바이오틱 생산자가 동일하게 보이는 구강 스틱으로 중앙에서 준비합니다. 플라시보에는 스틱당 1.6g의 수크랄로스 및 이소말트만 포함됩니다.

무작위화 할당 순서와 무작위화 목록은 온라인 컴퓨터 시스템에서 생성되었습니다. 생균제-위약 할당 비율은 1:1입니다. 할당 은폐를 보장하기 위해 독립적인 피험자가 참가자 센터로 보낼 무작위 일정 및 봉인된 봉투를 준비했습니다. 각 조사자는 위약과 비교하여 프로바이오틱 제품을 식별할 수 없는 숫자 코드로 생산자가 보낸 시험 치료의 포장 및 라벨을 제어할 것입니다. 할당은 등록된 모든 과목에 대해 연속적으로 할당됩니다. 모든 조사자, 참여자 및 통계학자는 연구 내내 그리고 데이터 분석 중에 할당된 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다. 데이터 분석을 완료한 후 또는 심각한 부작용이 발생한 경우 무작위 코드가 해제되고 제품의 내용물(프로바이오틱 또는 플라시보)에 대한 정보가 조사자의 요청에 따라 생산자에 의해 공개됩니다.

모니터링 및 데이터 수집 등록 시 표준화된 양식에 연령, 성별, 인체 측정 매개변수, 활력 징후, 재충전 시간, 감염 부위, 실험실 검사, 항생제의 종류, 용량 및 투여 경로, 식이요법, 이전 AAD 또는 기타 위장관 증상이 기록됩니다. , 동반 질환 및 관련 치료. Vesikary scale, 인체 측정 측정, 활력 징후, 재충전 시간도 등록시 및 설사 발생시 각 환자에 대해 기록됩니다. Bristol 대변 차트는 대변의 일관성 등급을 매기는 데 사용됩니다.

각 어린이의 부모 또는 보호자는 항생제 치료 및/또는 기타 치료 기간, 연구 제품 섭취, 일일 배변 빈도, 대변의 점조도를 기록하기 위해 일기를 작성하도록 지시받을 것입니다. 브리스톨 대변 척도), 복통의 빈도 및 강도(0에서 10까지의 VAS 척도에 따름), 열, 구토 또는 중요하다고 생각되는 기타 증상의 존재 및 지속 기간, 식습관 변화 및 일반적인 웰빙(에 따라 숫자 1-10 척도). 일기는 프로바이오틱 치료 기간 동안 매일 작성하고 연구가 끝날 때까지 매주 작성합니다. 퇴원 후 탁아소 또는 학교 결석, 새로운 항생제 치료 또는 재입원의 필요성도 지적됩니다. 퇴원 후 설사, 발열 또는 기타 심각한 증상이 있는 경우 부모는 임상 평가 및 대변 분석을 위해 지역 소아과 의사 및 조사관에게 연락하도록 지시받을 것입니다. 임상 방문은 등록 후 1, 3 및 6개월 후에 모집된 모든 환자에게 예정되어 있습니다.

중증 감염, 중증 탈수의 경우 또는 임상의가 필요하다고 판단할 때마다 재입원이 필요합니다.

예정된 조사 설사를 나타내는 모든 경우에 최소 3개의 대변 샘플을 수집하고 대변 검사를 수행하여 바이러스, 박테리아 또는 C. 디피실 병원균을 검출합니다. 혈액 및 소변 검사 또는 방사선 검사는 환자의 임상 증상과 지침 및 우수한 임상 관행에 따라 지역 임상의가 결정합니다.

장 염증을 간접적으로 평가하기 위해 분변 칼프로텍틴을 평가하기 위해 등록 시, 1개월, 3개월 및 6개월에 가능할 때마다 대변 샘플을 추가로 1개 수집합니다. 환자의 하위 그룹(각 팔에 모집된 처음 30명)에서 두 개의 다른 대변 샘플과 소변 샘플을 수집하여 대변 염증 마커의 가능한 향후 추가 탐색 분석을 위해 동일한 연구 지점에서 냉동고(-20°C)에 비축합니다. (락토페린, IgA, IL10 및 TNF-α) 및 대사 프로필(소변 대사물).

프로바이오틱 생산자(Noos S.r.L, Roma, Italia)는 연구 기간 동안 등록된 모든 어린이에게 프로바이오틱 제품과 위약을 선물하지만 연구의 설계 및 수행에 역할이 없으며 앞으로도 없을 것입니다. 데이터의 수집, 관리, 분석 또는 해석 원고의 준비, 검토 또는 승인 또는 출판을 위해 원고를 제출하기로 한 결정. 등록된 피험자의 데이터는 참가자 센터와 코디네이터 센터의 임상 조사관이 관리, 저장 및 소유하며 현재 개인정보 보호법에 따라 집계되어 익명으로 분석 및 게시됩니다.