Gecombineerde Lactobacilli (Reuteri LMG P-27481 en GG ATCC 53103) om antibioticagerelateerde symptomen bij kinderen te voorkomen

In aanmerking komende kinderen zullen willekeurig worden toegewezen aan het gecombineerde probiotische studieproduct (Noos, Roma, Italia)(BCCMTM Bacterial Collection of Gent, Belgium, Italian Patent: 102016000011071, International Patent Request: PCT/IB 2017/053856), of placebo als extra behandeling tot de antibiotische therapie. Soort, dosis en duur van de antibioticabehandeling worden bepaald door de lokale clinici volgens de goede medische praktijk en de huidige aanbevelingen. De eerste dosis probiotica wordt gestart op dezelfde dag als het starten van de antibioticakuur, direct na inschrijving. Vervolgens wordt elke orale stick eenmaal daags oraal toegediend, 's morgens, voor het ontbijt, tijdens de antibioticabehandeling en gedurende 30 dagen na het begin.

Studieproduct Het gecombineerde probioticum is gemaakt door Lactobacillus reuteri LMG P-27481 en Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103), sucralose en isomalt als een orale stickformulering van 1,6 g met een probioticumconcentratie van 2x1010 kolonievormende eenheid (CFU) per stick, gelanceerd op de Italiaanse markt onder de naam Reuterin®GG (Noos, Roma, Italia).

Het probioticum en placebo worden door de probioticaproducent centraal bereid als identiek ogende orale stick. De placebo bevat alleen sucralose en isomalt, 1,6 g per stick.

Randomisatie De toewijzingsreeksen en randomisatielijsten zijn gegenereerd door een online computersysteem. De probiotica-placebo-toewijzingsratio zal 1:1 zijn. Om de toewijzing te verbergen, heeft een onafhankelijke proefpersoon het randomisatieschema en de verzegelde enveloppen opgesteld die naar de deelnemerscentra moeten worden gestuurd. Elke onderzoeker controleert de verpakking en etiketten van proefbehandelingen die door de producent zijn verzonden met een numerieke code zonder mogelijke identificatie van het probiotische product in vergelijking met de placebo. De toekenning wordt achtereenvolgens toegekend aan alle ingeschreven vakken. Alle onderzoekers, deelnemers en statistici zullen tijdens het onderzoek en tijdens de gegevensanalyse blind zijn voor de toegewezen behandeling. Na het voltooien van de analyse van de gegevens of in geval van een ernstige bijwerking zal de randomisatiecode worden verbroken en zal informatie over de inhoud van het product (probioticum of placebo) worden onthuld door de producent, op verzoek van de onderzoeker.

Monitoring en verzameling van gegevens Bij inschrijving zal een gestandaardiseerd formulier leeftijd, geslacht, antropometrische parameters, vitale functies, hervultijd, plaats van infectie, laboratoriumtests, soort, dosis en toedieningsweg van antibioticum, dieet, eerdere AAD of andere gastro-intestinale symptomen registreren , comorbiditeit en bijbehorende behandeling. Vesikaire schaal, antropometrische metingen, vitale functies, hervultijd worden ook geregistreerd bij elke patiënt bij inschrijving en in geval van diarree. De ontlastingsgrafiek van Bristol zal worden gebruikt om de consistentie van de ontlasting te beoordelen.

Ouders of verzorgers van elk kind zullen worden geïnstrueerd om een ​​dagboek in te vullen om de duur van de antibioticabehandeling en/of andere behandeling, de inname van het onderzoeksproduct, de frequentie van dagelijkse stoelgang, de consistentie van de ontlasting (volgens de ontlastingsschaal van Bristol), de frequentie en intensiteit (volgens een VAS-schaal, van 0 tot 10) van buikpijn, de aanwezigheid en duur van koorts, braken of andere symptomen die zij belangrijk achtten, veranderingen in het voedingspatroon en algemeen welzijn (volgens een numerieke schaal van 1-10). Het dagboek zal dagelijks worden ingevuld gedurende de probiotische behandeling en vervolgens wekelijks tot het einde van de studie. Na ontslag uit het ziekenhuis wordt ook de afwezigheid van dagopvang of school, de noodzaak van een nieuwe antibioticakuur of heropname in het ziekenhuis genoteerd. In geval van diarree, koorts of andere ernstige symptomen na ontslag uit het ziekenhuis zullen de ouders geïnstrueerd worden om contact op te nemen met de plaatselijke kinderarts en onderzoeker voor klinische evaluatie en ontlastingsanalyse. Een klinisch bezoek wordt gepland bij alle gerekruteerde patiënten 1, 3 en 6 maanden na inschrijving.

Heropname in het ziekenhuis is vereist in geval van ernstige infectie, ernstige uitdroging of wanneer dit door clinici noodzakelijk wordt geacht.

Geplande onderzoeken In alle gevallen die diarree vertonen, worden ten minste drie ontlastingsmonsters genomen en worden ontlastingstests uitgevoerd om virale, bacteriële of C. difficile-pathogenen op te sporen. Bloed- en urinetesten of radiologische onderzoeken worden beslist door de plaatselijke arts op basis van de klinische presentatie van de patiënt en volgens richtlijnen en goede klinische praktijken.

Indien mogelijk zal bij elke patiënt één extra ontlastingsmonster worden verzameld na 1, 3 en 6 maanden om fecaal calprotectine te evalueren om indirect de darmontsteking te beoordelen. In een subgroep van patiënten (de eerste 30 gerekruteerd in elke arm) zullen twee andere ontlastingsmonsters en een urinemonster worden verzameld en opgeslagen in de vriezer (-20 ° C) op hetzelfde onderzoekspunt voor mogelijke toekomstige aanvullende verkennende analyse van fecale ontstekingsmarkers (lactoferrine, IgA, IL10 en TNF-α) en metabolomisch profiel (urinemetabolieten).

De probiotische producent (Noos S.r.L, Roma, Italië) schenkt het probiotische product en placebo voor de duur van het onderzoek aan alle kinderen die zijn ingeschreven, maar heeft en zal geen rol spelen in het ontwerp en de uitvoering van het onderzoek; verzameling, beheer, analyse of interpretatie van de gegevens; voorbereiding, beoordeling of goedkeuring van het manuscript; of het besluit om het manuscript in te dienen voor publicatie. De gegevens van de ingeschreven proefpersonen zullen worden beheerd, opgeslagen en eigendom zijn van de klinische onderzoekers van de deelnemende centra en van het coördinatiecentrum en zullen anoniem en geaggregeerd worden geanalyseerd en gepubliceerd, met inachtneming van de huidige wetgeving inzake privacy.