Kombinált laktobacillusok (Reuteri LMG P-27481 és GG ATCC 53103) az antibiotikumokkal összefüggő tünetek megelőzésére gyermekeknél

A jogosult gyermekeket véletlenszerűen osztják ki, hogy megkapják a kombinált probiotikus vizsgálati terméket (Noos, Roma, Italia) (BCCMTM Baktériumgyűjtemény, Gent, Belgium, Olasz szabadalom: 102016000011071, Nemzetközi szabadalmi kérelem: PCT/IB 2017/053856), vagy placebót kiegészítőként. kezelés az antibiotikum terápiára. Az antibiotikum-kezelés fajtáját, dózisát és időtartamát a helyi klinikusok határozzák meg a helyes orvosi gyakorlat és az aktuális ajánlások alapján. A probiotikum első adagját az antibiotikum-kezelés megkezdésének napján, közvetlenül a beiratkozást követően kezdik meg. Ezután minden egyes szájpálcikát szájon át kell beadni naponta egyszer, reggel, reggeli előtt, az antibiotikum-kezelés alatt, és a kezelés megkezdése óta 30 napig meghosszabbítja.

Vizsgálati termék A kombinált probiotikumot a Lactobacillus reuteri LMG P-27481 és a Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103), a szukralóz és az izomalt készíti 1,6 g-os orális pálcika készítményként, a probiotikum koncentrációja 2x1010 telepképző egységként (CFU) az olasz piacon Reuterin®GG (Noos, Roma, Italia) néven vezették be.

A probiotikumot és a placebót központilag készíti elő a probiotikum termelője, mint egyforma megjelenésű szájpálcika. A placebo csak szukralózt és izomaltot tartalmaz, 1,6 g-ot rúdonként.

Randomizálás Az allokációs szekvenciákat és a randomizációs listákat egy online számítógépes rendszer hozta létre. A probiotikum-placebo allokációs arány 1:1 lesz. Az allokáció eltitkolása érdekében egy független alany elkészítette a randomizációs ütemtervet, és lezárt borítékokat juttatott el a résztvevő központokba. Minden vizsgáló ellenőrzi a gyártó által küldött kísérleti kezelések csomagolását és címkéit egy numerikus kóddal, amely nem azonosítja a probiotikus terméket a placebóhoz képest. A kiosztás egymás után kerül kiosztásra az összes beiratkozott tantárgyhoz. Minden vizsgáló, résztvevő és statisztikus vak lesz a kijelölt kezeléstől a vizsgálat és az adatelemzés során. Az adatok elemzésének befejezése után, vagy súlyos mellékhatás esetén a randomizációs kódot feltörik, és a vizsgáló kérésére a gyártó felfedi a termék (probiotikum vagy placebo) tartalmát.

Nyomon követés és adatgyűjtés A beiratkozáskor szabványosított űrlap rögzíti az életkort, a nemet, az antropometriai paramétereket, az életjeleket, az újratöltési időt, a fertőzés helyét, a laboratóriumi vizsgálatokat, az antibiotikum fajtáját, adagját és beadási módját, diétát, korábbi AAD-t vagy egyéb gyomor-bélrendszeri tüneteket. , komorbiditás és a kapcsolódó kezelés. A vesikary skála, az antropometriai mérések, az életjelek, az újratöltési idő is rögzítésre kerül minden betegnél a beiratkozáskor és hasmenés előfordulása esetén. A széklet állagának minősítésére a Bristol széklettáblázatot kell használni.

Minden gyermek szülőjét vagy gondozóját utasítják, hogy írjanak be egy naplót, amelyben rögzítik az antibiotikum-kezelés és/vagy egyéb kezelés időtartamát, a vizsgált készítmény bevitelét, a napi székletürítés gyakoriságát, a széklet konzisztenciáját (a Bristol széklet skála), a hasi fájdalom gyakorisága és intenzitása (a VAS skála szerint 0-tól 10-ig), a láz, hányás vagy bármely más, általuk fontosnak tartott tünet jelenléte és időtartama, étrendi változások és általános közérzet (a numerikus 1-10 skála). A naplót a probiotikus kezelés időtartama alatt naponta, majd a vizsgálat végéig hetente töltik ki. A kórházból való elbocsátást követően a nappali ellátásból vagy iskolából való távolmaradást, az új antibiotikum kezelés, illetve az újbóli kórházi kezelés szükségességét is feljegyezzük. Hasmenés, láz vagy más súlyos tünet esetén a kórházi elbocsátást követően a szülőket arra kell utasítani, hogy forduljanak a helyi gyermekorvoshoz és a vizsgálóhoz klinikai értékelés és székletelemzés céljából. A felvételtől számított 1, 3 és 6 hónap elteltével minden felvett betegnél klinikai látogatást terveznek.

Súlyos fertőzés, súlyos kiszáradás esetén, vagy amikor a klinikusok szükségesnek tartják, újbóli kórházi kezelésre lesz szükség.

Tervezett vizsgálatok Minden hasmenést mutató esetben legalább három székletmintát vesznek, és székletvizsgálatot végeznek a vírusos, bakteriális vagy C. difficile kórokozók kimutatására. A vér- és vizeletvizsgálatról vagy a radiológiai vizsgálatokról a helyi klinikus dönt a beteg klinikai megjelenése, valamint az irányelvek és a helyes klinikai gyakorlat alapján.

Lehetőség szerint minden betegnél egy további székletmintát vesznek a beiratkozáskor, 1, 3 és 6 hónapos korban, hogy értékeljék a széklet kalprotektinjét a bélgyulladás közvetett értékelése érdekében. A betegek egy alcsoportjában (mindkét karban az első 30 felvett) két másik székletmintát és egy vizeletmintát vesznek, és fagyasztóba (-20 °C) tárolják ugyanazon a vizsgálati helyen a széklet gyulladásos markereinek esetleges jövőbeni további feltáró elemzése céljából. (laktoferrin, IgA, IL10 és TNF-α) és metabolomprofil (vizelet metabolitok).

A probiotikum-gyártó (Noos S.r.L, Roma, Italia) a probiotikus terméket és a placebót a vizsgálat idejére minden beiratkozott gyermeknek ajándékozza, de nincs és nem lesz szerepe a vizsgálat megtervezésében és lebonyolításában; az adatok összegyűjtése, kezelése, elemzése vagy értelmezése; a kézirat elkészítése, áttekintése vagy jóváhagyása; vagy a kézirat közzétételre való benyújtásáról szóló határozat. A beiratkozott alanyok adatait a résztvevő központok és a koordinátori központ klinikai vizsgálói kezelik, tárolják és birtokolják, és anonim módon, összesítve elemzik és teszik közzé, a hatályos adatvédelmi jogszabályok figyelembevételével.