Комбинированные лактобациллы (Reuteri LMG P-27481 и GG ATCC 53103) для профилактики антибиотикоассоциированных симптомов у детей

Подходящие дети будут случайным образом распределены для получения комбинированного пробиотического исследуемого продукта (Noos, Roma, Italia) (BCCMTM Bacterial Collection of Ghent, Belgium, Italian Patent: 102016000011071, International Patent Request: PCT/IB 2017/053856) или плацебо в качестве дополнительного лечения к антибиотикотерапии. Вид, доза и продолжительность лечения антибиотиками будут определяться местными клиницистами в соответствии с надлежащей медицинской практикой и текущими рекомендациями. Первая доза пробиотика будет начата в тот же день после начала лечения антибиотиками, сразу после регистрации. Затем каждый пероральный стик будет вводиться перорально один раз в день, утром, перед завтраком, во время лечения антибиотиками и продлеваться в течение 30 дней с момента начала.

Исследуемый продукт Комбинированный пробиотик изготовлен из Lactobacillus reuteri LMG P-27481 и Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103), сукралозы и изомальта в виде перорального стика по 1,6 г с концентрацией пробиотика 2x1010 колониеобразующих единиц (КОЕ) на стик. запущен на итальянском рынке под названием Reuterin®GG (Noos, Roma, Italia).

Пробиотик и плацебо будут изготавливаться производителем пробиотиков централизованно в виде оральной палочки одинакового вида. Плацебо будет содержать только сукралозу и изомальт, по 1,6 г на стик.

Рандомизация Последовательности распределения и списки рандомизации были сгенерированы онлайновой компьютерной системой. Соотношение распределения пробиотиков и плацебо будет 1:1. Чтобы обеспечить сокрытие распределения, независимый субъект подготовил график рандомизации и запечатал конверты для отправки в центры-участники. Каждый исследователь будет контролировать упаковку и этикетки пробных препаратов, отправленных производителем, с числовым кодом без возможной идентификации пробиотического продукта по сравнению с плацебо. Распределение будет последовательно назначено для всех зачисленных предметов. Все исследователи, участники и статистики не будут осведомлены о назначенном лечении на протяжении всего исследования и во время анализа данных. После завершения анализа данных или в случае серьезного нежелательного явления код рандомизации будет взломан, и информация о составе продукта (пробиотик или плацебо) будет раскрыта производителем по запросу исследователя.

Мониторинг и сбор данных При зачислении в стандартную форму будут записываться возраст, пол, антропометрические параметры, жизненные показатели, время наполнения, место инфекции, лабораторные тесты, вид, доза и способ введения антибиотика, диета, предшествующие ААД или другие желудочно-кишечные симптомы. , сопутствующие заболевания и связанное с ними лечение. Шкала везикария, антропометрические показатели, жизненные показатели, время наполнения также будут регистрироваться у каждого пациента при включении в исследование и в случае возникновения диареи. Бристольская таблица стула будет использоваться для оценки консистенции стула.

Родители или опекуны каждого ребенка будут проинструктированы о ведении дневника для записи продолжительности лечения антибиотиками и/или другого лечения, приема исследуемого продукта, частоты ежедневных дефекаций, консистенции стула (в соответствии с Бристольская шкала стула), частота и интенсивность (по шкале ВАШ от 0 до 10) болей в животе, наличие и продолжительность лихорадки, рвоты или любых других симптомов, которые они считали важными, изменения диеты и общее самочувствие (по данным числовая шкала от 1 до 10). Дневник будет заполняться ежедневно в течение всего периода лечения пробиотиками, а затем еженедельно до конца исследования. После выписки из стационара также будет отмечаться отсутствие в детском саду или школе, необходимость нового лечения антибиотиками или повторной госпитализации. В случае диареи, лихорадки или других серьезных симптомов после выписки из больницы родителям будет рекомендовано обратиться к местному педиатру и исследователю для клинического обследования и анализа кала. Клинический визит будет запланирован для всех набранных пациентов через 1, 3 и 6 месяцев после включения.

Повторная госпитализация потребуется в случае тяжелой инфекции, сильного обезвоживания или когда врачи сочтут это необходимым.

Запланированные исследования Во всех случаях диареи будет взято не менее трех образцов стула, и будут проведены анализы стула для выявления вирусных, бактериальных или C. difficile патогенов. Решение о проведении анализов крови и мочи или радиологических исследований принимает местный врач на основании клинической картины пациента и в соответствии с рекомендациями и надлежащей клинической практикой.

По возможности у каждого пациента при включении в исследование, через 1, 3 и 6 месяцев будет собираться один дополнительный образец стула для оценки фекального кальпротектина для косвенной оценки воспаления кишечника. В подгруппе пациентов (первые 30 набранных в каждой группе) два других образца стула и образец мочи будут собраны и помещены в морозильную камеру (-20 ° C) в той же точке исследования для возможного дополнительного исследовательского анализа маркеров воспаления в кале в будущем. (лактоферрин, IgA, IL10 и TNF-α) и метаболический профиль (метаболиты в моче).

Производитель пробиотиков (Noos S.r.L, Рим, Италия) подарит пробиотический продукт и плацебо на время исследования всем включенным в исследование детям, но не будет и не будет участвовать в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ или интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; или решение представить рукопись для публикации. Данные зарегистрированных субъектов будут управляться, храниться и являться собственностью клинических исследователей центров-участников и координационного центра, а также будут анализироваться и публиковаться анонимно и в совокупности в соответствии с действующим законодательством о конфиденциальности.