Tutkimus Selinexorin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi pembrolitsumabin kanssa tai ilman sitä verrattuna hoidon standardiin aiemmin hoidetussa metastaattisessa paksusuolensyövässä, jossa on RAS-mutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on histologisesti todistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta metastaattisesta paksusuolen syövästä, jossa on tunnettu rotan sarkooma (RAS) mutaatio.
• Osallistujilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• Olet saanut 2–3 aiempaa systeemistä syöpähoitoa (adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa ei lasketa yhdeksi systeemiseksi hoitolinjaksi).
• Osallistujat, joilla on stabiileja aiemmin hoidettuja aivoetastaasseja, ovat sallittuja.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 seulontahetkellä.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen selinexor-annoksen jälkeen. tai pembrolitsumabi tai 6 kuukautta trifluridiinin ja tipirasiilin jälkeen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on allekirjoitettu liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito selektiivisellä ydinvoiman viennin estäjällä (SINE) tai selineksorilla.
• Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä.
• Osallistujat, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) tai puutteellinen epäsuhtakorjaus (dMMR).
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle (selineksori, pembrolitsumabi ja trifluridiini ja tipirasiili) tai pembrolitsumabin apuaineelle.

• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 40 prosenttia (%)
  • Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA]), luokka ≥ 3
  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Vakava ja mahdollisesti hengenvaarallinen rytmihäiriö

• Heikentynyt hematopoieettinen toiminta (jokin seuraavista johtaisi poissulkemiseen):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle (<) 1500/kuutiomillimetri (mm^3)
  • Verihiutaleiden määrä < 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini (Hb) < 10 grammaa desilitrassa (g/dl)
• Merkittävä munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti: laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 30 millilitraa minuutissa (mL/min) käyttäen Cockcroftin ja Gaultin kaavaa.
• Maksan vajaatoiminta määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini yli (>) 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,5 x ULN, ASAT > 2,5 x ULN; käsivarrelle B, ellei bilirubiinin nousu liity Gilbertin oireyhtymään, jossa bilirubiinin on oltava ≤ 4 x ULN.

• Osallistujat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

  • Osallistujat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I ja tyypin II diabetes ja endokrinopatiat, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta stabiilin hormonikorvaushoidon yhteydessä, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista hoitoa laukaisin ovat sallittuja.

Huomautus: Tutkijan on arvioitava osallistujien sairaushistoria vahvistaakseen, että he ovat oikeutettuja saamaan pembrolitsumabin yhdistelmää näiden kriteerien mukaisesti.

• Riittämätön aika toimenpiteistä tai syövän vastaisesta hoidosta toipumisesta tai ei ole toipunut, määritellään seuraavasti:

  • Ei toipunut suuresta leikkauksesta ≤ 21 päivää ennen ensimmäisen päivän annosta. Pienet toimenpiteet, kuten biopsiat, hammaslääkärityöt tai portin tai suonensisäisen letkun sijoittaminen infuusiota varten, ovat sallittuja.
  • Sinulla on jatkuva kliinisesti merkittäviä syövänvastaiseen hoitoon liittyviä toksisuuksia Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grade > 1. Tietyissä tapauksissa osallistujat, joiden toksisuus on stabiloitunut tai joilla on asteen 2 ei-hematologisia toksisuuksia, voidaan sallia sponsorin lääketieteellisen monitorin dokumentoidun hyväksynnän jälkeen.
  • Sai edellisen syövän vastaisen hoidon viimeisen annoksen ≤14 päivää ennen ensimmäisen päivän annosta.
  • Palliatiivinen sädehoito > 14 päivää ennen tutkimusta on sallittu.
  • Muissa kliinisissä tutkimuksissa saatuja tutkimuslääkkeitä 28 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1).
  • Elävä heikennetty rokote tartuntatautia vastaan ​​(esim. nenäsumute-influenssarokote) ≤ 14 päivää ennen suunniteltua C1D1-rokotetta.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Aktiivinen, jatkuva tai hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä seulonnasta.
• Osallistujat, joilla on autoimmuunisairaus tai sairaus, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä; tai sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Kaikki ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt, jotka voivat häiritä selineksorin imeytymistä (esim. suolen tukos, kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö, korjaamaton pahoinvointi, oksentelu, ripuli CTCAE > luokka 1).
• Tutkijan mielestä osallistujat, jotka ovat alle ihanteellisen painonsa ja joihin painonmuutokset vaikuttaisivat tarpeettomasti.
• Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset sairaudet, jotka voisivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkijan mielestä, tekisivät tutkimukseen osallistumisesta kohtuuttoman vaarallista.
• Samanaikainen hoito hyväksytyn tai tutkittavan syövän vastaisen hoidon kanssa, mukaan lukien paikalliset hoidot.