Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности Селинексора с пембролизумабом или без него по сравнению со стандартом лечения ранее леченного метастатического колоректального рака с мутациями RAS

10 октября 2023 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc

Открытое многоцентровое исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности Селинексора с пембролизумабом или без него по сравнению со стандартом лечения ранее леченного метастатического колоректального рака с мутациями RAS

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности селинексора отдельно или с пембролизумабом у участников с распространенным или метастатическим колоректальным раком (КРР). Приблизительно 78 участников с распространенным или метастатическим КРР будут зарегистрированы и рандомизированы (1:1:1) в три группы A (только селинексор), B (селинексор и пембролизумаб) и C (стандарт лечения [комбинация трифлуридина и типирацила] ). Рандомизация будет основываться на факторах стратификации: статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 по сравнению с 2. Посещение в конце лечения (EoT) произойдет меньше или равно (<=30) дням после прекращения лечения. Последующие визиты для выживания будут проводиться каждые 3 месяца после EoT и будут продолжаться в течение 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
    • Florida
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
        • BRCR Global

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У участников гистологически подтвержден диагноз нерезектабельного метастатического колоректального рака с известной мутацией крысиной саркомы (RAS).
  • Участники имеют измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  • Получили 2-3 предыдущие линии системной противоопухолевой терапии (адъювантная или неоадъювантная терапия не считается одной линией системной терапии).
  • Допускаются участники со стабильными ранее леченными метастазами в головной мозг.
  • Статус производительности ECOG 0-2 во время скрининга.
  • Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • Участники женского пола детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а участники мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут половую жизнь на протяжении всего исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы селинексора. или пембролизумаб или через 6 мес после применения трифлуридина и типирацила.
  • Письменное информированное согласие, подписанное в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение соединением селективного ингибитора ядерного экспорта (SINE) или селинексором.
  • Предварительное лечение ингибиторами иммунных контрольных точек.
  • Участники с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или недостаточной репарацией несоответствия (dMMR).
  • Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов (селинексор, пембролизумаб, трифлуридин и типирацил) или вспомогательное вещество пембролизумаба.

  • Значительное сердечно-сосудистое нарушение, определяемое как:

    • Фракция выброса левого желудочка ≤ 40 процентов (%)
    • Активная застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA]), класс ≥ 3
    • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после включения в исследование
    • Серьезная и потенциально опасная для жизни аритмия

  • Нарушение кроветворной функции (любое из следующего приведет к исключению):

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее (<) 1500/кубический миллиметр (мм^3)
    • Количество тромбоцитов < 100 000/мм^3
    • Гемоглобин (Hb) < 10 грамм на децилитр (г/дл)
  • Значительная почечная недостаточность, определяемая как: рассчитанный клиренс креатинина (КК) < 30 миллилитров в минуту (мл/мин) по формуле Кокрофта и Голта.
  • Нарушение функции печени, определяемое как: общий билирубин выше (>) 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 2,5 × ВГН, АСТ > 2,5 × ВГН; для группы B, если только повышение уровня билирубина не связано с синдромом Жильбера, для которого уровень билирубина должен быть ≤ 4 x ULN.

  • Участники с диагнозом иммунодефицита или получающие системную стероидную терапию (> 10 мг/день преднизона или эквивалента) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии. Участники с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения в течение последних 2 лет.

    • Участники с контролируемым сахарным диабетом типа I и типа II и эндокринопатиями, такими как гипотиреоз при стабильной заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего воздействия. триггер разрешен.

Примечание. Исследователь должен оценить историю болезни участников, чтобы подтвердить, что они имеют право на получение комбинации с пембролизумабом в соответствии с этими критериями.

  • Недостаточное время с момента восстановления после процедур или противораковой терапии, определяемое как:

    • Не восстановился после серьезной операции ≤ 21 дня до введения дозы в 1-й день. Допускаются незначительные процедуры, такие как биопсия, стоматологические вмешательства или установка порта или внутривенного катетера для инфузий.
    • Имеют текущую клинически значимую токсичность, связанную с противораковой терапией. Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Степень > 1. В отдельных случаях участники со стабилизированной токсичностью или с негематологической токсичностью 2 степени могут быть допущены после документального одобрения Медицинским монитором Спонсора.
    • Получил последнюю дозу предыдущей противораковой терапии ≤14 дней до дозирования в День 1.
    • Паллиативная лучевая терапия > 14 дней до исследования разрешена.
    • Получал исследуемые препараты в других клинических исследованиях в течение 28 дней или 5 периодов полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что короче) до цикла 1, день 1 (C1D1).
    • Живая аттенуированная вакцина против инфекционного заболевания (например, вакцина против гриппа в виде назального спрея) ≤ 14 дней до предполагаемой C1D1.
  • Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  • Активная, текущая или неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных и противогрибковых препаратов в течение 1 недели после скрининга.
  • Участники с аутоиммунным заболеванием, заболеванием, которое требует системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов; или История интерстициального заболевания легких.
  • Любые желудочно-кишечные дисфункции, которые могут препятствовать всасыванию селинексора (например, кишечная непроходимость, неспособность глотать таблетки, синдром мальабсорбции, непреодолимая тошнота, рвота, диарея СТСАЕ > степени 1).
  • По мнению исследователя, участники, масса тела которых ниже их идеальной массы тела, на которых изменения веса оказали бы чрезмерное влияние.
  • Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать участию в исследовании или, по мнению исследователя, сделают участие в исследовании необоснованно опасным.
  • Сопутствующая терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, включая местную терапию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А: Селинексор 80 мг.
Участники получали однократную дозу селинексора 80 мг (4 таблетки по 20 мг) перорально один раз в неделю в первый день каждой недели 42-дневного цикла (т. е. в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36 каждого из 42 дней). -дневный цикл) до БП, непереносимой токсичности или выхода из исследования (максимальное воздействие: 33 недели).
Лекарство: Селинексор
Участники получат пероральные таблетки селинексора.
Другие имена:
  • КПТ-330
  • Эксповио
Экспериментальный: Группа Б: селинексор 80 мг и пембролизумаб 400 мг.
Участники получали однократную дозу селинексора 80 мг (4 таблетки по 20 мг) перорально один раз в неделю в первый день каждой недели 42-дневного цикла (т. е. в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36 каждого из 42 дней). -дневный цикл) в сочетании с пембролизумабом в дозе 400 мг внутривенно один раз каждые 6 недель каждого 42-дневного цикла до БП, непереносимой токсичности или выхода из исследования (максимальный срок воздействия: 30 недель).
Лекарство: Селинексор
Участники получат пероральные таблетки селинексора.
Другие имена:
  • КПТ-330
  • Эксповио
Лекарство: Пембролизумаб
Участники будут получать пембролизумаб внутривенно.
Другие имена:
  • Кейтруда
Активный компаратор: Группа C: Стандарт медицинской помощи (SOC)
Участники получали комбинацию трифлуридина и типирацила в дозе 35 мг/м^2/доза в таблетках перорально два раза в день (максимум 80 мг на дозу) в качестве SOC в дни с 1 по 5 и с 8 по 12 каждого 28-дневного цикла до PD, непереносимой токсичности или выход из исследования (максимальный срок воздействия: 11 недель).
Лекарство: Трифлуридин
Участники получат пероральные таблетки трифлуридина в качестве SOC.
Лекарство: Типирацил
Участники получат пероральные таблетки типирацила в качестве SOC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Группы B и C: Выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя. Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 8 месяцев)
ВБП определялась как время от даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП оценивалась исследователем согласно RECIST 1.1. В соответствии с критериями RECIST 1.1, БП определялась как увеличение суммы наибольшего диаметра (SLD) не менее чем на 20% с учетом наименьшей суммы наибольшего диаметра (SLD), зарегистрированной по сравнению с исходным уровнем, или появления 1 или более новые поражения.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 8 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Группа A, B и C: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до смерти (до 8 месяцев)
ОС определялась как время от даты рандомизации до смерти по любой причине.
От даты рандомизации до смерти (до 8 месяцев)
Группы B и C: Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до документального подтверждения полного или частичного ответа, в зависимости от того, что наступит раньше (до 8 месяцев)
ЧОО определяли как процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или начавших новую противоопухолевую терапию. ЧОО оценивалась по RECIST 1.1, как это определено исследователем на основе радиологических критериев. Согласно критериям RECIST 1.1, ПОЛ определялся как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) имели уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
С даты рандомизации до документального подтверждения полного или частичного ответа, в зависимости от того, что наступит раньше (до 8 месяцев)
Группы A и C: общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до документального подтверждения полного или частичного ответа, в зависимости от того, что наступит раньше (до 8 месяцев)
ЧОО определяли как процент участников, достигших полного или частичного выздоровления или начавших новую противоопухолевую терапию. ЧОО оценивалась по RECIST 1.1, как это определено исследователем на основе радиологических критериев. Согласно критериям RECIST 1.1, ПОЛ определялся как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) имели уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
С даты рандомизации до документального подтверждения полного или частичного ответа, в зависимости от того, что наступит раньше (до 8 месяцев)
Группы A, B и C: выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) через 6 месяцев.
Временное ограничение: В 6 месяцев
ВБП через 6 месяцев определялась как время с даты рандомизации без прогрессирования заболевания через 6 месяцев по оценке исследователя согласно RECIST 1.1. В соответствии с критериями RECIST 1.1, БП определялась как увеличение суммы наибольшего диаметра (SLD) не менее чем на 20% с учетом наименьшего SLD, зарегистрированного от исходного уровня, или появления 1 или более новых поражений.
В 6 месяцев
Группы A, B и C: процент участников с общей выживаемостью (ОВ) через 6 месяцев.
Временное ограничение: В 6 месяцев
ОС определялась как время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине. Участник считался свободным от событий (общая выживаемость), если участник не умер и был жив в течение 6 месяцев.
В 6 месяцев
Группы A, B и C: процент участников с общей выживаемостью (ОВ) через 12 месяцев.
Временное ограничение: В 12 месяцев
ОС определялась как время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине. Участник считался свободным от событий (общая выживаемость), если участник не умер и был жив в течение 12 месяцев.
В 12 месяцев
Группы B и C: Продолжительность ответа (DOR) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.
Временное ограничение: От первого появления ПР или ПР до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 8 месяцев)
DOR определялся как время от первого появления CR или PR до первой даты БП согласно RECIST версии 1.1 или смерти. CR определяли как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) имели уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
От первого появления ПР или ПР до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 8 месяцев)
Группы A и C: Продолжительность ответа (DOR) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.
Временное ограничение: От первого появления ПР или ПР до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 8 месяцев)
DOR определялся как время от первого появления CR или PR до первой даты БП согласно RECIST версии 1.1 или смерти. CR определяли как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) имели уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
От первого появления ПР или ПР до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 8 месяцев)
Группы B и C: Процент участников с подтвержденным уровнем контроля заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.
Временное ограничение: От даты рандомизации до смерти (до 8 месяцев)
Уровень контроля заболевания определялся как участники, которые достигли наилучшего общего ответа в виде полного выздоровления, PR или, по крайней мере, 12 непрерывных недель стабильного заболевания (SD) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v 1.1. В соответствии с RECIST v 1.1 до ПД или начала новой противоопухолевой терапии ПОЛ определялся как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. SD определялось как не достаточное уменьшение для того, чтобы претендовать на PR, и не достаточное увеличение для того, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (по крайней мере, 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых поражений), принимая за основу наименьшую сумму диаметров во время исследования.
От даты рандомизации до смерти (до 8 месяцев)
Группы A и C: Процент участников с подтвержденным уровнем контроля заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.
Временное ограничение: От даты рандомизации до смерти (до 8 месяцев)
Уровень контроля заболевания определялся как участники, которые достигли наилучшего общего ответа в виде полного выздоровления, PR или, по крайней мере, 12 непрерывных недель стабильного заболевания (SD) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v 1.1. В соответствии с RECIST v 1.1 до ПД или начала новой противоопухолевой терапии ПОЛ определялся как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. SD определялось как не достаточное уменьшение для того, чтобы претендовать на PR, и не достаточное увеличение для того, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (по крайней мере, 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых поражений), принимая за основу наименьшую сумму диаметров во время исследования.
От даты рандомизации до смерти (до 8 месяцев)
Группы A, B и C: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными TEAE.
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 12 месяцев
Нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводился фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет. СНЯ представляло собой НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. TEAE определяли как те НЯ, которые развиваются или ухудшаются после первой дозы исследуемого препарата. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
От начала приема исследуемого препарата до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karyopharm Therapeutics Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XPORT-CRC-041

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться