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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Selinexor avec ou sans pembrolizumab par rapport à la norme de soins dans le cancer colorectal métastatique précédemment traité avec mutations RAS

10 octobre 2023 mis à jour par: Karyopharm Therapeutics Inc

Une étude multicentrique ouverte de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Selinexor avec ou sans pembrolizumab par rapport à la norme de soins dans le cancer colorectal métastatique précédemment traité avec mutations RAS

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du selinexor seul ou avec du pembrolizumab chez des participants atteints d'un cancer colorectal (CCR) avancé ou métastatique. Environ 78 participants atteints de CCR avancé ou métastatique seront inscrits et randomisés (1:1:1) dans trois bras A (selinexor uniquement), B (selinexor et pembrolizumab) et C (norme de soins [Combinaison de trifluridine et de tipiracil] ). La randomisation sera basée sur des facteurs de stratification : indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 contre 2. La visite de fin de traitement (EoT) aura lieu moins de ou égale à (<= 30) jours après l'arrêt du traitement. Une visite de suivi de survie sera effectuée tous les 3 mois à partir de l'EoT et se poursuivra pendant 12 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
    • Florida
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33322
        • BRCR Global

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants ont un diagnostic histologiquement prouvé de cancer colorectal métastatique non résécable avec une mutation connue du sarcome du rat (RAS).
  • Les participants ont une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Avoir reçu 2 à 3 lignes antérieures de traitement anticancéreux systémique (le traitement adjuvant ou néoadjuvant n'est pas compté comme une ligne de traitement systémique).
  • Les participants avec des métastases cérébrales stables précédemment traitées sont autorisés.
  • Statut de performance ECOG de 0-2 au moment du dépistage.
  • Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection, et les participants masculins doivent utiliser une méthode de contraception de barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs tout au long de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de selinexor ou pembrolizumab ou 6 mois après trifluridine et tipiracil.
  • Consentement éclairé écrit signé conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

  • Traitement préalable avec un composé inhibiteur sélectif de l'export nucléaire (SINE) ou selinexor.
  • Traitement préalable avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
  • Participants présentant une instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou une réparation déficiente des mésappariements (dMMR).
  • Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude (selinexor, pembrolizumab, trifluridine et tipiracil) ou à l'excipient du pembrolizumab.

  • Insuffisance cardiovasculaire importante, définie comme :

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 % (%)
    • Insuffisance cardiaque congestive active (New York Heart Association [NYHA]) Classe ≥ 3
    • Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant l'inscription
    • Arythmie grave et potentiellement mortelle

  • Fonction hématopoïétique altérée (l'un des éléments suivants entraînerait l'exclusion):

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à (<) 1 500/millimètre cube (mm^3)
    • Numération plaquettaire < 100 000/mm^3
    • Hémoglobine (Hb) < 10 grammes par décilitre (g/dL)
  • Insuffisance rénale significative, définie comme : clairance de la créatinine (CrCl) calculée < 30 millilitres par minute (mL/min) selon la formule de Cockcroft et Gault.
  • Fonction hépatique altérée définie comme : bilirubine totale supérieure à (>) 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate transaminase (AST) > 2,5 x LSN, AST > 2,5 x LSN ; pour le bras B, sauf si l'élévation de la bilirubine est liée au syndrome de Gilbert pour lequel la bilirubine doit être ≤ 4 x LSN.

  • Participants ayant reçu un diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive. Participants atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.

    • Les participants atteints de diabète sucré de type I et de type II contrôlé et d'endocrinopathies telles que l'hypothyroïdie sous traitement hormonal substitutif stable, les troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un traitement externe déclencheur sont autorisés.

Remarque : L'investigateur doit évaluer les antécédents médicaux des participants pour confirmer qu'ils sont éligibles pour recevoir l'association avec le pembrolizumab selon ces critères.

  • Temps insuffisant depuis ou non récupéré des procédures ou de la thérapie anticancéreuse, défini comme :

    • Non récupéré d'une intervention chirurgicale majeure ≤ 21 jours avant l'administration du jour 1. Les procédures mineures, telles que les biopsies, les soins dentaires ou la mise en place d'un port ou d'une ligne IV pour la perfusion sont autorisées.
    • Avoir des toxicités liées au traitement anticancéreux cliniquement significatives en cours Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade> 1. Dans des cas spécifiques, les participants dont la toxicité s'est stabilisée ou qui présentent des toxicités non hématologiques de grade 2 peuvent être autorisés après approbation documentée par le moniteur médical du promoteur.
    • A reçu la dernière dose d'un traitement anticancéreux antérieur ≤ 14 jours avant l'administration du jour 1.
    • La radiothérapie palliative > 14 jours avant l'étude est autorisée.
    • A reçu des médicaments expérimentaux dans d'autres essais cliniques dans les 28 jours, ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus courte), avant le cycle 1 jour 1 (C1D1).
    • Vaccin vivant atténué contre une maladie infectieuse (p. ex., vaccin antigrippal en vaporisateur nasal) ≤ 14 jours avant le C1D1 prévu.
  • Participantes enceintes ou allaitantes.
  • Infection active active, en cours ou non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux, des antifongiques dans la semaine suivant le dépistage.
  • Les participants atteints d'une maladie auto-immune, une condition médicale qui nécessite des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ; ou des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
  • Tout dysfonctionnement gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du selinexor (par ex. occlusion intestinale, incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption, nausées non résolues, vomissements, diarrhée CTCAE > grade 1).
  • De l'avis de l'investigateur, les participants qui sont en dessous de leur poids corporel idéal et seraient indûment impactés par des changements de leur poids.
  • Des conditions psychiatriques ou médicales graves qui pourraient interférer avec la participation à l'étude ou de l'avis de l'investigateur rendraient la participation à l'étude déraisonnablement dangereuse.
  • Thérapie concomitante avec des traitements anticancéreux approuvés ou expérimentaux, y compris des thérapies topiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Sélinexor 80 mg
Les participants ont reçu une dose unique de selinexor 80 mg (4 comprimés de 20 mg) par voie orale QW le jour 1 de chaque semaine d'un cycle de 42 jours (c'est-à-dire les jours 1, 8, 15, 22, 29 et 36 de chaque 42 jours). -jour) jusqu'à PD, toxicité intolérable ou retrait de l'étude (exposition maximale : 33 semaines).
Médicament: Selinexor
Les participants recevront des comprimés oraux de selinexor.
Autres noms:
  • KPT-330
  • Xpovio
Expérimental: Bras B : Selinexor 80 mg et Pembrolizumab 400 mg
Les participants ont reçu une dose unique de selinexor 80 mg (4 comprimés de 20 mg) par voie orale QW le jour 1 de chaque semaine d'un cycle de 42 jours (c'est-à-dire les jours 1, 8, 15, 22, 29 et 36 de chaque 42 jours). -jour cycle) en association avec du pembrolizumab 400 mg IV une fois toutes les 6 semaines de chaque cycle de 42 jours jusqu'à la maladie de Parkinson, une toxicité intolérable ou le retrait de l'étude (exposition maximale : 30 semaines).
Médicament: Selinexor
Les participants recevront des comprimés oraux de selinexor.
Autres noms:
  • KPT-330
  • Xpovio
Médicament: Pembrolizumab
Les participants recevront du pembrolizumab par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • Keytruda
Comparateur actif: Bras C : Norme de soins (SOC)
Les participants ont reçu une association de comprimés de trifluridine et de tipiracil à 35 mg/m^2/dose par voie orale deux fois par jour (maximum 80 mg par dose) comme SOC les jours 1 à 5 et les jours 8 à 12 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à la maladie de Parkinson, une toxicité intolérable ou retrait de l'étude (exposition maximale : 11 semaines).
Médicament: Trifluridine
Les participants recevront des comprimés oraux de trifluridine en tant que SOC.
Médicament: Tipiracil
Les participants recevront des comprimés oraux de tipiracil en tant que SOC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bras B et C : Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP a été évaluée par l'investigateur selon RECIST 1.1. Selon les critères RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long (SLD), en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long (SLD) enregistrée à partir de la ligne de base ou l'apparition d'un ou plusieurs de nouvelles lésions.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bras A, B et C : survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 8 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 8 mois)
Bras B et C : taux de réponse global (ORR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la documentation de CR ou PR, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou partielle (PR) ou ou ayant initié un nouveau traitement antinéoplasique. L'ORR a été évalué par RECIST 1.1 tel que défini par l'investigateur sur la base de critères radiologiques. Selon les critères RECIST 1.1, la CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) présentaient une réduction de leur axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de randomisation jusqu'à la documentation de CR ou PR, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)
Bras A et C : taux de réponse global (ORR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la documentation de CR ou PR, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RP ou commençant un nouveau traitement antinéoplasique. L'ORR a été évalué par RECIST 1.1 tel que défini par l'investigateur sur la base de critères radiologiques. Selon les critères RECIST 1.1, la CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) présentaient une réduction de leur axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de randomisation jusqu'à la documentation de CR ou PR, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)
Bras A, B et C : Survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: À 6 mois
La SSP à 6 mois a été définie comme le temps écoulé depuis la date de randomisation sans progression de la maladie à 6 mois, tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST 1.1. Selon les critères RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (SLD), en prenant comme référence le plus petit SLD enregistré par rapport à la ligne de base ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
À 6 mois
Bras A, B et C : pourcentage de participants ayant une survie globale (SG) à 6 mois
Délai: À 6 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Le participant était considéré comme sans événement (survie globale) s'il n'était pas décédé et était en vie à 6 mois.
À 6 mois
Bras A, B et C : pourcentage de participants ayant une survie globale (SG) à 12 mois
Délai: À 12 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Le participant était considéré comme sans événement (survie globale) s'il n'était pas décédé et était en vie à 12 mois.
À 12 mois
Bras B et C : durée de réponse (DOR) basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1
Délai: Depuis la première apparition d'une RC ou d'une RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première apparition de CR ou de PR et la première date de PD selon RECIST version 1.1 ou le décès. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) présentaient une réduction de leur axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Depuis la première apparition d'une RC ou d'une RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)
Bras A et C : durée de réponse (DOR) basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1
Délai: Depuis la première apparition d'une RC ou d'une RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première apparition de CR ou de PR et la première date de PD selon RECIST version 1.1 ou le décès. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non) présentaient une réduction de leur axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Depuis la première apparition d'une RC ou d'une RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)
Bras B et C : Pourcentage de participants avec un taux de contrôle de la maladie confirmé selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 8 mois)
Le taux de contrôle de la maladie a été défini comme les participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de RC, PR ou au moins 12 semaines continues de maladie stable (SD), telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v 1.1. Conformément à RECIST v 1.1 avant la DP ou le début d'un nouveau traitement antinéoplasique, la RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. L'écart-type n'a été défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible à une RP, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible à une maladie évolutive (au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
De la date de randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 8 mois)
Bras A et C : Pourcentage de participants avec un taux de contrôle de la maladie confirmé selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 8 mois)
Le taux de contrôle de la maladie a été défini comme les participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de RC, PR ou au moins 12 semaines continues de maladie stable (SD), telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v 1.1. Conformément à RECIST v 1.1 avant la DP ou le début d'un nouveau traitement antinéoplasique, la RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. L'écart-type n'a été défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible à une RP, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible à une maladie évolutive (au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
De la date de randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 8 mois)
Bras A, B et C : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 12 mois
Un événement indésirable a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Un EIG était un EI ayant entraîné l’un des événements suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important. Un TEAE a été défini comme les EI qui se développent ou s'aggravent après la première dose du médicament à l'étude. Les TEAE comprenaient à la fois des TEAE graves et non graves.
Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karyopharm Therapeutics Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

24 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

24 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2021

Première publication (Réel)

22 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XPORT-CRC-041

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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