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Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Selinexor con o senza Pembrolizumab rispetto allo standard di cura nel carcinoma colorettale metastatico precedentemente trattato con mutazioni RAS

10 ottobre 2023 aggiornato da: Karyopharm Therapeutics Inc

Uno studio multicentrico di fase 2 in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di Selinexor con o senza pembrolizumab rispetto allo standard di cura nel carcinoma colorettale metastatico precedentemente trattato con mutazioni RAS

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di selinexor da solo o con pembrolizumab nei partecipanti con carcinoma colorettale avanzato o metastatico (CRC). Verranno arruolati circa 78 partecipanti con CRC avanzato o metastatico e randomizzati (1:1:1) in tre bracci A (solo selinexor), B (selinexor e pembrolizumab) e C (standard di cura [Combinazione di trifluridina e tipiracil] ). La randomizzazione si baserà su fattori di stratificazione: performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 rispetto a 2. La visita di fine trattamento (EoT) avverrà in meno o uguale a (<= 30) giorni dopo l'interruzione del trattamento. Una visita di follow-up di sopravvivenza verrà eseguita ogni 3 mesi dall'EoT e continuerà per 12 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
    • Florida
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33322
        • BRCR Global

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti hanno una diagnosi istologicamente provata di carcinoma colorettale metastatico non resecabile con una mutazione nota del sarcoma di ratto (RAS).
  • I partecipanti hanno una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
  • - Hanno ricevuto 2-3 linee precedenti di trattamento antitumorale sistemico (la terapia adiuvante o neoadiuvante non viene conteggiata come una linea di terapia sistemica).
  • Sono ammessi partecipanti con metastasi cerebrali stabili precedentemente trattate.
  • Performance status ECOG di 0-2 al momento dello screening.
  • Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare doppi metodi contraccettivi e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, e i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di selinexor o pembrolizumab o 6 mesi dopo trifluridina e tipiracil.
  • Consenso informato scritto firmato in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente con un composto inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) o selinexor.
  • Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
  • Partecipanti con instabilità dei microsatelliti alta (MSI-H) o riparazione del mismatch carente (dMMR).
  • - Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio (selinexor, pembrolizumab e trifluridina e tipiracil) o all'eccipiente di pembrolizumab.

  • Compromissione cardiovascolare significativa, definita come:

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 40 percento (%)
    • Insufficienza cardiaca congestizia attiva (New York Heart Association [NYHA]) Classe ≥ 3
    • Angina instabile o infarto del miocardio entro 3 mesi dall'arruolamento
    • Aritmia grave e potenzialmente pericolosa per la vita

  • Funzione ematopoietica compromessa (qualsiasi dei seguenti comporterebbe l'esclusione):

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a (<) 1500/millimetro cubo (mm^3)
    • Conta piastrinica < 100.000/mm^3
    • Emoglobina (Hb) < 10 grammi per decilitro (g/dL)
  • Compromissione renale significativa, definita come: clearance della creatinina (CrCl) calcolata < 30 millilitri al minuto (mL/min) utilizzando la formula di Cockcroft e Gault.
  • Funzionalità epatica compromessa definita come: bilirubina totale superiore a (>) 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e aspartato transaminasi (AST) > 2,5 x ULN, AST > 2,5 x ULN; per il braccio B, a meno che l'aumento della bilirubina non sia correlato alla sindrome di Gilbert per la quale la bilirubina deve essere ≤ 4 x ULN.

  • - Partecipanti con diagnosi di immunodeficienza o che stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica (> 10 mg / die di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. - Partecipanti con malattia autoimmune attiva che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.

    • Partecipanti con diabete mellito controllato di tipo I e di tipo II ed endocrinopatie come ipotiroidismo in sostituzione ormonale stabile, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trattamento esterno trigger sono consentiti.

Nota: lo sperimentatore deve valutare la storia medica dei partecipanti per confermare che sono idonei a ricevere la combinazione con pembrolizumab secondo questi criteri.

  • Tempo insufficiente o non recuperato dalle procedure o dalla terapia antitumorale, definito come:

    • Non guarito da un intervento chirurgico maggiore ≤ 21 giorni prima della somministrazione del Giorno 1. Sono consentite procedure minori, come biopsie, lavori odontoiatrici o posizionamento di una porta o di una linea IV per l'infusione.
    • Avere tossicità correlate alla terapia anticancro clinicamente significativa in corso Grado dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) > 1. In casi specifici, i partecipanti la cui tossicità si è stabilizzata o con tossicità non ematologiche di Grado 2 possono essere ammessi previa approvazione documentata da parte del Medical Monitor dello Sponsor.
    • Aveva l'ultima dose della precedente terapia antitumorale ≤14 giorni prima della somministrazione del giorno 1.
    • È consentita la radioterapia palliativa > 14 giorni prima dello studio.
    • Ricevuto farmaci sperimentali in altri studi clinici entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più breve), prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1).
    • Vaccino vivo attenuato contro una malattia infettiva (ad es. Vaccino influenzale spray nasale) ≤ 14 giorni prima del previsto C1D1.
  • Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
  • Infezione attiva attiva, in corso o non controllata che richiede antibiotici parenterali, antivirali, antimicotici entro 1 settimana dallo screening.
  • Partecipanti con malattia autoimmune, una condizione medica che richiede corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori; o una storia di malattia polmonare interstiziale.
  • Eventuali disfunzioni gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento di selinexor (ad es. occlusione intestinale, incapacità di deglutire le compresse, sindrome da malassorbimento, nausea irrisolta, vomito, diarrea CTCAE > grado 1).
  • Secondo l'investigatore, i partecipanti che sono al di sotto del loro peso corporeo ideale e sarebbero indebitamente influenzati dai cambiamenti nel loro peso.
  • Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il coinvolgimento nello studio irragionevolmente pericoloso.
  • Terapia concomitante con terapie antitumorali approvate o sperimentali, comprese terapie topiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: Selinexor 80 mg
I partecipanti hanno ricevuto una dose singola di selinexor 80 mg (4 compresse da 20 mg) per via orale una volta a settimana il giorno 1 di ciascuna settimana di un ciclo di 42 giorni (ovvero, i giorni 1, 8, 15, 22, 29 e 36 di ciascun ciclo di 42 giorni). -ciclo giornaliero) fino alla PD, alla tossicità intollerabile o al ritiro dallo studio (esposizione massima: 33 settimane).
Droga: Selinexor
I partecipanti riceveranno selinexor compresse orali.
Altri nomi:
  • KPT-330
  • Xpovio
Sperimentale: Braccio B: Selinexor 80 mg e Pembrolizumab 400 mg
I partecipanti hanno ricevuto una dose singola di selinexor 80 mg (4 compresse da 20 mg) per via orale una volta a settimana il giorno 1 di ciascuna settimana di un ciclo di 42 giorni (ovvero, i giorni 1, 8, 15, 22, 29 e 36 di ciascun ciclo di 42 giorni). -ciclo di 42 giorni) in combinazione con pembrolizumab 400 mg IV una volta ogni 6 settimane di ciascun ciclo di 42 giorni fino a PD, tossicità intollerabile o ritiro dallo studio (esposizione massima: 30 settimane).
Droga: Selinexor
I partecipanti riceveranno selinexor compresse orali.
Altri nomi:
  • KPT-330
  • Xpovio
Droga: Pembrolizumab
I partecipanti riceveranno pembrolizumab per via endovenosa.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Comparatore attivo: Braccio C: standard di cura (SOC)
I partecipanti hanno ricevuto una combinazione di trifluridina e tipiracil 35 mg/m^2/dose compresse per via orale BID (massimo 80 mg per dose) come SOC nei giorni da 1 a 5 e dai giorni da 8 a 12 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a PD, tossicità intollerabile o ritiro dallo studio (esposizione massima: 11 settimane).
Droga: Trifluridina
I partecipanti riceveranno compresse orali di trifluridina come SOC.
Droga: Tipiracil
I partecipanti riceveranno compresse orali tipiracil come SOC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Bracci B e C: sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 8 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo. La PFS è stata valutata dallo sperimentatore secondo RECIST 1.1. Secondo i criteri RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% nella somma del diametro più lungo (SLD), prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo (SLD) registrata rispetto al basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 8 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Bracci A, B e C: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla morte (fino a 8 mesi)
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione al decesso dovuto a qualsiasi causa.
Dalla data di randomizzazione fino alla morte (fino a 8 mesi)
Bracci B e C: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla documentazione di CR o PR, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 8 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) o che hanno iniziato una nuova terapia antineoplastica. L'ORR è stato valutato secondo RECIST 1.1 come definito dallo sperimentatore sulla base di criteri radiologici. Secondo i criteri RECIST 1.1, la CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) presentavano una riduzione dell'asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data di randomizzazione fino alla documentazione di CR o PR, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 8 mesi)
Bracci A e C: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla documentazione di CR o PR, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 8 mesi)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR o PR o che hanno iniziato una nuova terapia antineoplastica. L'ORR è stato valutato secondo RECIST 1.1 come definito dallo sperimentatore sulla base di criteri radiologici. Secondo i criteri RECIST 1.1, la CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) presentavano una riduzione dell'asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data di randomizzazione fino alla documentazione di CR o PR, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 8 mesi)
Braccio A, B e C: sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: A 6 mesi
La PFS a 6 mesi è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione senza progressione della malattia a 6 mesi, valutato dallo sperimentatore secondo RECIST 1.1. Secondo i criteri RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% nella somma del diametro più lungo (SLD), prendendo come riferimento il più piccolo SLD registrato rispetto al basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
A 6 mesi
Braccio A, B e C: percentuale di partecipanti con sopravvivenza globale (OS) a 6 mesi
Lasso di tempo: A 6 mesi
L’OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose alla data della morte per qualsiasi causa. Il partecipante è stato considerato libero da eventi (sopravvivenza globale) se non era morto ed era vivo a 6 mesi.
A 6 mesi
Braccio A, B e C: percentuale di partecipanti con sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi
Lasso di tempo: A 12 Mesi
L’OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose alla data della morte per qualsiasi causa. Il partecipante è stato considerato libero da eventi (sopravvivenza globale) se non era morto ed era vivo a 12 mesi.
A 12 Mesi
Bracci B e C: Durata della risposta (DOR) basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima insorgenza di CR o PR fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 8 mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dal primo verificarsi di CR o PR fino alla prima data di PD secondo RECIST versione 1.1 o al decesso. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) presentavano una riduzione dell'asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla prima insorgenza di CR o PR fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 8 mesi)
Bracci A e C: Durata della risposta (DOR) basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima insorgenza di CR o PR fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 8 mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dal primo verificarsi di CR o PR fino alla prima data di PD secondo RECIST versione 1.1 o al decesso. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Tutti i linfonodi patologici (sia target che non target) presentavano una riduzione dell'asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla prima insorgenza di CR o PR fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 8 mesi)
Bracci B e C: percentuale di partecipanti con tasso confermato di controllo della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla morte (fino a 8 mesi)
Il tasso di controllo della malattia è stato definito come i partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di CR, PR o almeno 12 settimane continue di malattia stabile (SD) valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v 1.1. Secondo RECIST v 1.1 prima della PD o dell'inizio di una nuova terapia antineoplastica, la CR era definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La SD è stata definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target) prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri durante lo studio.
Dalla data di randomizzazione fino alla morte (fino a 8 mesi)
Bracci A e C: percentuale di partecipanti con tasso confermato di controllo della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla morte (fino a 8 mesi)
Il tasso di controllo della malattia è stato definito come i partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di CR, PR o almeno 12 settimane continue di malattia stabile (SD) valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v 1.1. Secondo RECIST v 1.1 prima della PD o dell'inizio di una nuova terapia antineoplastica, la CR era definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La SD è stata definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target) prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri durante lo studio.
Dalla data di randomizzazione fino alla morte (fino a 8 mesi)
Braccio A, B e C: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 12 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante all'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso del trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento in studio. Un SAE era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto congenito o altrimenti considerata importante dal punto di vista medico. Un TEAE è stato definito come quegli eventi avversi che si sviluppano o peggiorano dopo la prima dose del farmaco in studio. I TEAE includevano TEAE sia gravi che non gravi.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

24 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

24 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

22 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XPORT-CRC-041

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

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