이전에 치료받은 RAS 변이를 동반한 전이성 대장암에서 Pembrolizumab을 병용하거나 병용하지 않는 Selinexor와 표준 치료의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 참가자는 알려진 쥐 육종(RAS) 돌연변이가 있는 절제 불가능한 전이성 결장직장암 진단을 조직학적으로 입증했습니다.
• 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다.
• 이전에 2~3차의 전신 항암 치료를 받은 적이 있습니다(보조 또는 신보조 요법은 1차의 전신 요법으로 계산되지 않음).
• 이전에 치료받은 안정적인 뇌 전이가 있는 참가자는 허용됩니다.
• 스크리닝 당시 0-2의 ECOG 수행 상태.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 연령 ≥ 18세
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• 가임 여성 참가자는 이중 피임법 사용에 동의해야 하며 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과 음성 판정을 받아야 하며, 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 셀리넥서 투여 후 4개월 동안 성적으로 왕성한 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 또는 펨브롤리주맙 또는 트리플루리딘 및 티피라실 6개월 후.
• 연방, 지역 및 기관 지침에 따라 서명된 서면 동의서.

제외 기준:

• 선택적 핵 수출 억제제(SINE) 화합물 또는 셀리넥서로 사전 치료.
• 면역 관문 억제제를 사용한 선행 치료.
• 현미부수체 불안정성 높음(MSI-H) 또는 결함 불일치 복구(dMMR)가 있는 참가자.
• 연구 약물(셀리넥서, 펨브롤리주맙, 트리플루리딘 및 티피라실) 또는 펨브롤리주맙의 부형제에 대해 알려진 알레르기.

• 다음과 같이 정의되는 중대한 심혈관 장애:

  • 좌심실 박출률 ≤ 40%(%)
  • 활동성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA]) 클래스 ≥ 3
  • 등록 3개월 이내의 불안정형 협심증 또는 심근경색증
  • 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 부정맥

• 손상된 조혈 기능(다음 중 하나라도 제외됨):

  • 절대 호중구 수(ANC) 미만(<) 1500/입방 밀리미터(mm^3)
  • 혈소판 수 < 100,000/ mm^3
  • 헤모글로빈(Hb) < 10g/dL(g/dL)
• 다음과 같이 정의되는 중대한 신장 장애: Cockcroft 및 Gault의 공식을 사용하여 분당 30밀리리터(mL/분) 미만의 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl).
• 다음과 같이 정의된 손상된 간 기능: 총 빌리루빈이 1.5 × 정상 상한(ULN) 초과(>) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) > 2.5 x ULN, AST > 2.5 x ULN; 팔 B의 경우, 빌리루빈 상승이 빌리루빈이 4 x ULN 이하여야 하는 길버트 증후군과 관련되지 않는 한.

• 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법(10 mg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 요법) 또는 기타 면역억제 요법을 받고 있는 참가자. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 참가자.

  • 통제된 제1형 및 제2형 진성 당뇨병, 안정적인 호르몬 대체에 대한 갑상선 기능 저하증과 같은 내분비병증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 치료 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 참가자 트리거가 허용됩니다.

참고: 연구자는 참가자가 이러한 기준에 따라 펨브롤리주맙과의 조합을 받을 자격이 있는지 확인하기 위해 참가자의 병력을 평가해야 합니다.

• 다음과 같이 정의된 시술 또는 항암 요법으로부터 회복 또는 회복되지 않은 시간이 충분하지 않음:

  • 투여 1일 전 ≤ 21일 동안 대수술에서 회복되지 않음. 생검, 치과 작업 또는 주입을 위한 포트 또는 IV 라인 배치와 같은 경미한 절차는 허용됩니다.
  • 진행 중인 임상적으로 유의미한 항암 요법 관련 독성이 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 > 1입니다. 특정한 경우, 독성이 안정화되었거나 2등급 비혈액학적 독성이 있는 참가자는 후원사의 의료 모니터에서 문서화된 승인을 받은 후 허용될 수 있습니다.
  • 1일 투약 전 ≤14일 이전 항암 요법의 마지막 투약을 받았다.
  • 연구 14일 전 > 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
  • 주기 1 1일(C1D1) 이전에 28일 또는 연구 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 다른 임상 시험에서 조사 약물을 받았습니다.
  • 감염성 질병에 대한 약독화 생백신(예: 비강 스프레이 인플루엔자 백신) ≤ 의도된 C1D1 14일 전.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자.
• 스크리닝 1주 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제, 항진균제를 필요로 하는 활성, 진행 중 또는 제어되지 않는 활성 감염.
• 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요한 의학적 상태인 자가면역 질환이 있는 참여자 또는 간질성 폐 질환의 병력.
• 셀리넥서의 흡수를 방해할 수 있는 모든 위장 기능 장애(예: 장 폐쇄, 알약을 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군, 해결되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 CTCAE > 등급 1).
• 연구자의 의견에 따르면 참가자는 이상적인 체중보다 낮고 체중 변화로 인해 과도한 영향을 받을 수 있습니다.
• 연구 참여를 방해할 수 있거나 연구자의 의견으로는 연구 참여를 부당하게 위험하게 만들 수 있는 심각한 정신과적 또는 의학적 상태.
• 국소 요법을 포함하여 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제와의 동시 요법.