Letrotsolin, Palbociclibin ja Onapristone ER:n tutkimus ihmisillä, joilla on metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu ER+, PR+, HER2- metastaattinen tai ei-leikkaus rintasyöpä

  • PR-positiivisuus määritellään ≥1 %:n ekspressioksi immunohistokemialla (IHC) tuoreessa tai arkistoidussa kasvainkudoksessa
  • MSKCC:n ulkopuolella hankitut, värjätyt ja tulkitut kudosnäytteet hyväksytään
  • Potilailta, joilla ei ole saatavilla riittävää/käytettävissä olevaa arkistokudosta ja joille biopsia ei ole merkittävä riskimenettely, voidaan vaatia suostumusta esikäsittelyn biopsiaan

• Saatiin vähintään 6 kuukautta (+/- 4 viikkoa) ensilinjan letrotsolia/palbosiklibia ilman radiologista etenemistä tai ratkaisematonta toksisuutta

  °Potilaat, joille palbosiklibin annosta pienennettiin 100 mg:aan päivässä tai 75 mg:aan päivässä, ovat kelvollisia, jos:

  1. Annosta pienennettiin ≥ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  2. Potilaat ovat osoittaneet hävinneen kaikki aiemman NCI CTCAE (versio 5.0) hoidon akuutit toksiset vaikutukset, aste ≤ 1

• ctDNA-positiivinen, määritelty seuraavasti:

  ° Kasvaimesta johtuva somaattinen mutaatio perifeerisessä veressä MSK-ACCESS-määrityksellä 6 kuukauden letrotsoli/palbosiklibihoidon jälkeen (+/- 4 viikkoa); vähintään yhden mutaation avarianttialleelifraktion tulee olla ≥ 0,5 %

• Valmistunut MSK IMPACT -testaus primaarisesta tai metastaattisesta kudoksesta
• Radiologisesti arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Premenopausaaliset potilaat ovat kelvollisia, kunhan he saavat LHRH-agonistia vähintään neljän viikon ajan ennen koehoidon aloittamista ja sitoutuvat jatkamaan LHRH-agonistihoitoa niin kauan kuin potilas saa koehoitoa tai lääketieteellisiä vasta-aiheita ilmenee.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) 1 tai Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset:

  • Sinulla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Sopimus pysyä pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on <1 % vuodessa hoitojakson aikana ja 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen ja suostumus pidättäytymään munien luovuttamisesta samana ajanjaksona
  • Huomautus: naisilla, joilla on hoidon aiheuttama kuukautiset, FSH:n ja/tai estradiolin lähtötason mittaukset ovat tarpeen vaihdevuosien tilan varmistamiseksi.

• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta osoitettu 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, ja se määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,2K/µL
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl
• AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioinnin perusteella

• INR < 1,5 x ULN ja aPTT < 1,5 x ULN

  ° Potilailta, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa varfariinilla, vaaditaan vakaa INR 2–3. Jos sydänläppäproteesi vaatii antikoagulaatiota, vakaa INR-arvo välillä 2,5-3,5 sallitaan.

• Vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen mistä tahansa suuresta kirurgisesta toimenpiteestä
• Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, joita on hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla ja jotka ovat pysyneet vakaana vähintään 3 kuukauden ajan, sallitaan
• Pystyy nielemään tabletit kokonaisina, murskaamatta

Poissulkemiskriteerit:

• Radiologisen taudin eteneminen letrotsoli- ja palbosiklib-hoidon aikana ensimmäisellä rivillä ennen ilmoittautumista
• Aiempi muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai parantavasti hoidettu in situ -syöpä), jossa on merkkejä sairaudesta viimeisen kolmen vuoden aikana
• Mikä tahansa psykologinen, familiaalinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka voisi mahdollisesti haitata tutkimusprotokollan noudattamista
• Tunnettu hoitamaton tai oireinen aivometastaasi
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg) lääkehoidosta huolimatta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan verenpainelääkityksellä.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) II-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 50 % lähtötilanteessa
• EKG:n seulontataajuuskorjattu (käyttämällä Friderican korjausta) QT-aika (QTcF) > 480 ms tai anamneesissa sydämen rytmihäiriöt
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, parenteraalisen nesteytyksen ja/tai ravinnon tarve, gastrostomiaputki, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai merkittävä ohutsuolen resektio, joka estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen
• Onko raskaana tai imettää ja/tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Estrogeeni- tai progesteronituotteiden nykyinen käyttö, mukaan lukien kohdunsisäiset ja implantoitavat ehkäisyvälineet.
• Muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syövän vastaisten hoitojen ennakoitu tai jatkuva antaminen
• Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen tai hepatiitti B -viruksen DNA ≥1 × 10^3 kopiota/ml) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 28 edellisen päivän aikana ensimmäisestä onapristoniannostelusta, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän onapristonin toimintaa; erityisesti sytokromi P450 CYP3A4:n voimakkaat estäjät tai indusoijat tai herkät substraatit.